SAFIR02_Lung – A genomiális profilok által irányított célzott gyógyszerek hatékonysága áttétes NSCLC-betegeknél (SAFIR02_Lung)

Szűrési fázis:

Bevételi kritériumok:

• szövettanilag igazolt NSCLC
• Áttétes relapszus vagy IV. stádium a diagnóziskor, vagy IIIb stádium, amely nem alkalmas műtétre vagy sugárkezelésre
• Nincs EGFR-aktiváló mutáció vagy ALK transzlokáció
• primer daganat vagy áttétek, amelyekből biopsziát lehet venni, a csont kivételével.
• Életkor > 18 év
• WHO teljesítmény állapota 0/1
• Kemonaív betegek, akik első vonalbeli platina alapú kemoterápiára jogosultak
• A jelenlegi kezelési vonal mellett nem figyeltek meg daganat progresszióját
• mérhető céllézió vagy értékelhető betegségek RECIST

Kizárási kritériumok

• Gerincvelő-kompresszió és/vagy tüneti vagy progresszív agyi metasztázisok
• Rendellenes koaguláció, amely ellenjavallt biopszia
• Lenyelés képtelensége
• A fő probléma a bélből való felszívódással
• Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában
• Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát
• Az alábbiak bármelyikének tapasztalata az elmúlt 12 hónapban: koszorúér bypass graft, angioplasztika, vaszkuláris stent, szívinfarktus, múltbeli vagy jelenlegi kontrollálatlan angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, NYHA ≥2 fokozat, torsades de pointes, jelenlegi nem kontrollált magas vérnyomás, kardiomiopátia
• Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális betegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy klinikailag intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka
• Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok más szövettanban az elmúlt 5 évben,
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (aktív vérzéses diathesis vagy aktív hepatitis B, C és HIV) bizonyítéka
• Az I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus diagnózisa
• akne rosacea, súlyos pikkelysömör és súlyos atópiás ekcéma diagnózisa
• Korábbi antraciklinek vagy mitoxantron expozíció, a kumulatív expozíció meghaladja a 360 mg/m² doxorubicin, 720 mg/m² az epirubicin, vagy 72 mg/m² a mitoxantron esetében
• Retina degeneratív betegség, szemsérülés vagy szaruhártya műtét az elmúlt 3 hónapban, centrális savós retinopátia vagy retina véna elzáródás, intraokuláris nyomás >21 Hgmm, vagy kontrollálatlan glaukóma.
• Vérzéses vagy trombózisos stroke, TIA vagy egyéb központi idegrendszeri vérzés a kórtörténetben
• Vesebetegség, beleértve a glomerulonephritist, nephritis szindrómát, Fanconi-szindrómát, vese tubuláris acidózist
• A citokróm P450 ismert erős inhibitorai vagy erős induktorai vagy szubsztrátjai gyógyszert szedő betegek

Randomizált fázis:

1. résztanulmány:

Bevételi kritériumok

• Betegek, akik 4 ciklus indukciós platina alapú kemoterápiát kaptak, és akiknél SD vagy PR a randomizáció során
• legalább egy genomiális változást mutat be az előre meghatározott listából
• 25 év feletti életkor az AZD4547 kezelésre tervezett betegeknél
• 28 napos kiürülési periódus a kemoterápiából a véletlen besorolást és a ≤1 fokozatú reziduális toxicitást megelőzően

Kizárási kritériumok

• Várható élettartam <3 hónap
• A betegség progressziója, amely a kemoterápia alatt és a véletlen besorolás vagy toxicitás előtt bármikor előfordulhat, ami a platina alapú kemoterápia leállításához vezetett a 4 teljes ciklus leadása előtt
• Kevesebb mint 28 nap a sugárkezeléstől, kevesebb mint 2 hét a palliatív sugárzástól
• Olyan betegek, akiket korábban az ebben a vizsgálatban vizsgált szerekkel azonos osztályba tartozó célzott szerrel kezeltek
• ≥2 fokozatú toxicitás bármely korábbi rákellenes kezelésből
• Megváltozott vérképzőszervi vagy szervi funkció
• Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >480 ms (vagy QTcF > 450 msec) 3 egymást követő EKG-ből
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <55% (MUGA-vizsgálat vagy echokardiogram),
• Szemészeti szakorvos által megerősített megváltozott szemészeti állapotok azoknál a betegeknél, akiket valószínűleg AZD4547-tel vagy AZD8931-el vagy Selumetinibbel kezelnek
• Nem helyettesíthető gyógyszereket szedő betegek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot vagy Torsades de Pointes-t indukálnak, ha vandetanibbal, AZD5363-mal vagy AZD8931-gyel kezelik őket

2. résztanulmány:

Bevételi kritériumok

• Betegek, akik 4 ciklus indukciós platina alapú kemoterápiát kaptak, és akiknél SD vagy PR a randomizáció során
• Az 1. részvizsgálatra nem jogosult betegek
• 28 napos kiürülési periódus a kemoterápiából a véletlen besorolást és a ≤1 fokozatú reziduális toxicitást megelőzően

Kizárási kritériumok

• Várható élettartam <3 hónap
• A betegség progressziója, amely a kemoterápia alatt és a véletlen besorolás vagy toxicitás előtt bármikor előfordulhat, ami a platina alapú kemoterápia leállításához vezetett a 4 teljes ciklus leadása előtt
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 inhibitorral, beleértve a MEDI4736-ot
• ≥2 fokozatú toxicitás bármely korábbi rákellenes kezelésből
• Megváltozott vérképzőszervi vagy szervi funkció
• Az átlagos nyugalmi QT-intervallum szívfrekvenciával korrigált (QTc) ≥470 ms, 3 egymást követő EKG-ból számítva Bazett-korrekcióval
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a MEDI4736 első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben MEGJEGYZÉS: Vitiligo, Grave-kór vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben) nem zárhatók ki.
• Primer immunhiány kórtörténetében