SAFIR02_Lung - Efficacité des médicaments ciblés guidée par les profils génomiques chez les patients atteints de CPNPC métastatique (SAFIR02_Lung)
9 janvier 2024 mis à jour par: UNICANCER
Essai intergroupe UNICANCER UC 0105-1305/ IFCT 1301 : SAFIR02_Lung - Évaluation de l'efficacité de l'analyse du génome à haut débit comme outil de décision thérapeutique pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique
Essai de phase II multicentrique randomisé en ouvert, utilisant l'analyse génomique à haut débit comme outil d'aide à la décision thérapeutique, visant à comparer un traitement ciblé administré en fonction des anomalies moléculaires identifiées de la tumeur à un traitement standard (pemetrexed chez les patients non épidermoïdes et erlotinib chez les patients épidermoïdes cellules, sous-étude ciblée 1) ainsi que l'immunothérapie avec traitement d'entretien chez les patients sans altérations génomiques actionnables ou non éligibles à la sous-étude 1 (sous-étude immunitaire 2).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Phase de dépistage :
Une nouvelle biopsie congelée ou un échantillon congelé archivé ou un échantillon d'ADNct sera envoyé aux plateformes de génomique pour extraction d'ADN et analyse génomique (puces à ADN et séquençage de nouvelle génération).
Les patients peuvent être considérés comme pré-éligibles pour la phase de randomisation de la sous-étude ciblée 1 lorsque les deux conditions obligatoires suivantes sont remplies : une maladie stable ou répondante a été observée après 4 cycles de chimiothérapie (jugement de l'investigateur) et une altération ciblable a été identifiée par la tumeur moléculaire planche (VTT).
S'ils ne sont pas éligibles pour la phase de randomisation de la sous-étude 1, les patients peuvent être considérés comme pré-éligibles pour la phase de randomisation de la sous-étude immunitaire 2 lorsque les deux conditions obligatoires suivantes sont remplies : une maladie stable ou répondante (jugement de l'investigateur) est observée après 4 cycles d'une chimiothérapie à base ET non éligible à la randomisation dans la sous-étude 1 (car le patient n'avait pas d'altération ciblable identifiée par le Molecular Tumor Board, ou n'avait pas de profil génomique pour la tumeur [faible pourcentage de cellules tumorales, problème technique lors de l'analyse génomique, etc.] , ou un critère de non-inclusion qui a empêché l'entrée dans la sous-étude 1)
Phase de randomisation :
La période de sevrage obligatoire de 28 jours après la chimiothérapie après le cycle 4 de chimiothérapie donnera le temps de réaliser tous les tests et examens requis.
Le programme de randomisation attribuera les traitements suivants avec un ratio 2:1 en faveur du bras A de la sous-étude considérée :
Sous-étude 1 : thérapies ciblées versus thérapie d'entretien standard
- Bras A1 / bras ciblé : entretien ciblé parmi une liste de 6 médicaments ciblés guidés par l'analyse génomique, ou
- Bras B1 / bras standard : maintenance standard (pemetrexed en pratique non épidermoïde et standard en CBNPC épidermoïde).
Sous-étude 2 : immunothérapie versus traitement d'entretien standard
- Bras A2 / bras maintenance immunothérapie : MEDI4736 ou
- Bras B2 / bras standard : maintenance standard (pemetrexed en pratique non épidermoïde et standard en CPNPC épidermoïde).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
999
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Avignon, France
- Centre Hospitalier Henri Duffau
-
Besancon, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Bobigny, France
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, France
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, France
- Hôpital Ambroise Paré
-
Bron, France
- Hospices Civils de Lyon- Hopital Louis Pradel
-
Caen, France
- CHU Caen
-
Caen, France
- Centre François Baclesse
-
Caen, France
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Chartres, France
- Hôpital Louis Pasteur
-
Clermont-Ferrand, France
- Centre Jean Perrin
-
Clermont-Ferrand, France
- CHU Clermont Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
-
Colmar, France
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Créteil, France
- Centre Hopsitalier Intercommunal de Créteil
-
Dijon, France
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, France
- Chu Grenoble
-
La Roche Sur Yon, France
- CHD Vendée
-
Le Mans, France
- CH du Mans
-
Lille, France
- CHRU de Lille
-
Lille, France
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, France
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, France
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, France
- Hôpital Nord
-
Nantes, France
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Nice, France
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orleans, France
- CHR Orléans
-
PAU, France
- Centre Hospitalier de Pau
-
Paris, France
- Institut Curie
-
Paris, France
- AH-HP Hôpital Saint Louis
-
Paris, France
- AP-HP Hopital Cochin
-
Paris, France
- AP-HP Hopital Tenon
-
Pierre Bénite, France
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Strasbourg, France
- CHRU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Toulon, France
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
-
Toulouse, France
- CHU Toulouse -Hôpital Larrey
-
Tours, France
- Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, France
- Gustave Roussy
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Phase de dépistage :
Critère d'intégration:
- NSCLC histologiquement prouvé
- Rechute métastatique ou stade IV au moment du diagnostic, ou stade IIIb ne se prêtant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie
- Pas de mutation activant l'EGFR ni de translocation ALK
- tumeur primaire ou métastases biopsiables, à l'exclusion de l'os.
- Âge >18 ans
- Statut de performance de l'OMS 0/1
- Patients naïfs de chimiothérapie éligibles à une chimiothérapie à base de platine de première ligne
- Aucune progression tumorale observée avec la ligne de traitement actuelle
- lésion cible mesurable ou maladies évaluables RECIST
Critère d'exclusion
- Compression de la moelle épinière et/ou métastases cérébrales symptomatiques ou évolutives
- Coagulation anormale contre-indiquant la biopsie
- Incapacité à avaler
- Problème majeur d'absorption intestinale
- Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos
- Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques
- Expérience de l'un des éléments suivants au cours des 12 mois précédents : greffe de pontage aorto-coronarien, angioplastie, stent vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée passée ou actuelle, insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA ≥ 2, torsades de pointes, hypertension actuelle non contrôlée, cardiomyopathie
- Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle clinique
- Malignités antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours des 5 dernières années,
- Preuve d'une maladie systémique grave ou non contrôlée (diathèses hémorragiques actives ou hépatite B, C et VIH actives)
- Diagnostic du diabète sucré de type I ou II
- diagnostic d'acné rosacée, de psoriasis sévère et d'eczéma atopique sévère
- Exposition antérieure aux anthracyclines ou à la mitoxantrone avec une exposition cumulée supérieure à 360 mg/m² pour la doxorubicine, 720 mg/m² pour l'épirubicine ou 72 mg/m² pour la mitoxantrone
- Antécédents de maladie dégénérative rétinienne, de lésion oculaire ou de chirurgie cornéenne au cours des 3 mois précédents, antécédents de rétinopathie séreuse centrale ou d'occlusion veineuse rétinienne, pression intraoculaire > 21 mmHg ou glaucome non contrôlé.
- Antécédents d'AVC hémorragique ou thrombotique, d'AIT ou d'autres saignements du SNC
- Maladie rénale, y compris glomérulonéphrite, syndrome néphritique, syndrome de Fanconi, acidose tubulaire rénale
- Patients utilisant des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs ou substrats du cytochrome P450
Phase randomisée :
Sous-étude 1 :
Critère d'intégration
- Patients ayant reçu 4 cycles d'une chimiothérapie d'induction à base de platine et ayant un SD ou un PR à la randomisation
- présentant au moins une altération génomique de la liste prédéfinie
- Âge > 25 ans pour les patients devant recevoir AZD4547
- Période de sevrage de 28 jours à partir de la chimiothérapie avant la randomisation et toxicités résiduelles de grade ≤ 1
Critère d'exclusion
- Espérance de vie <3 mois
- Progression de la maladie survenant à tout moment pendant la chimiothérapie et avant la randomisation ou la toxicité ayant conduit à l'arrêt de la chimiothérapie à base de platine avant que 4 cycles complets aient été délivrés
- Moins de 28 jours après la radiothérapie, moins de 2 semaines après la radiothérapie palliative
- Patients précédemment traités avec un agent ciblé de la même classe que les agents testés dans cette étude
- Toxicités de grade ≥ 2 de tout traitement anticancéreux antérieur
- Fonction hématopoïétique ou organique altérée
- Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 480 msec (ou QTcF >450 msec) obtenu à partir de 3 ECG consécutifs
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 % (scan MUGA ou échocardiogramme),
- Conditions ophtalmiques altérées confirmées par un spécialiste en ophtalmologie pour les patients susceptibles d'être traités par AZD4547 ou AZD8931 ou Selumetinib
- Patients utilisant des médicaments non substituables, connus pour allonger l'intervalle QT ou induire des torsades de pointes, alors qu'ils sont censés être traités par vandétanib, AZD5363 ou AZD8931
Sous-étude 2 :
Critère d'intégration
- Patients ayant reçu 4 cycles d'une chimiothérapie d'induction à base de platine et ayant un SD ou un PR à la randomisation
- Patients non éligibles à la sous-étude 1
- Période de sevrage de 28 jours à partir de la chimiothérapie avant la randomisation et toxicités résiduelles de grade ≤ 1
Critère d'exclusion
- Espérance de vie <3 mois
- Progression de la maladie survenant à tout moment pendant la chimiothérapie et avant la randomisation ou la toxicité ayant conduit à l'arrêt de la chimiothérapie à base de platine avant que 4 cycles complets aient été délivrés
- Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris MEDI4736
- Toxicités de grade ≥ 2 de tout traitement anticancéreux antérieur
- Fonction hématopoïétique ou organique altérée
- Intervalle QT moyen au repos corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 ECG consécutifs à l'aide de la correction de Bazett
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de MEDI4736, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent
- Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
- Antécédents d'immunodéficience primaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Sous-étude 1 : agent ciblé
Bras A1/ bras ciblé : entretien ciblé à partir d'une liste de médicaments ciblés guidés par l'analyse génomique, AZD2014 comprimé per os 50 mg bd, dosage continu, AZD4547 comprimé per os 80 mg bd, 2 semaines de marche/1 semaine d'arrêt, AZD5363 gélule par os 480 mg bd, 4 jours on/3 jours off, AZD8931 comprimé per os 40 mg bd, dosage continu, sélumétinib gélule per os 75 mg bd, dosage continu, vandetanib comprimé per os 300 mg od, dosage continu, olaparib comprimé per os 300 mg bd dosage continu comprimé de savolitinib per os 600 mg od dosage continu
|
Cible : m-TOR
Cible : AKT
Cible : HER2, EGFR
Cible : MEK
Autres noms:
Cible : FGFR
Cible : VEGF, EGFR
Autres noms:
cible : MET
cible : PARP
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Sous-étude 1 : traitement d'entretien standard
Bras B1/ bras standard pemetrexed Intra veineuse 500 mg/m², toutes les 3 semaines, entretien standard au choix de l'investigateur
|
Entretien standard pour le NSCLC non squameux
Autres noms:
|
|
Expérimental: Sous-étude 2 : Immunothérapie
Bras A2/Bras immunothérapie : entretien avec durvalumab pour les patients sans altérations génomiques actionnables ou non éligibles à la sous-étude ciblée 1, durvalumab Intra-veineux 10 mg/kg, Q2W
|
Cible : PD-L1
|
|
Comparateur actif: Sous-étude 2 : traitement d'entretien standard
Bras B2/ bras standard pemetrexed Intra veineuse 500 mg/m², toutes les 3 semaines, entretien standard au choix de l'investigateur
|
Entretien standard pour le NSCLC non squameux
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
survie sans progression dans le bras de traitement ciblé par rapport au bras de traitement d'entretien standard
Délai: de la randomisation à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
Évaluer si le traitement avec des agents ciblés guidés par une analyse moléculaire à haut débit (puce CGH, séquençage de nouvelle génération) améliore la survie sans progression par rapport au traitement d'entretien standard chez les patients atteints de NSCLC métastatique
|
de la randomisation à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
taux de réponse globaux et modifications de la taille de la tumeur dans chaque sous-étude
Délai: la réponse tumorale est évaluée tous les 21 jours depuis le début du traitement jusqu'à la première progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
la réponse tumorale est définie comme une réponse complète ou partielle, selon les critères RECIST v1.1
|
la réponse tumorale est évaluée tous les 21 jours depuis le début du traitement jusqu'à la première progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
|
évaluer la sécurité, dans chaque sous-étude
Délai: les toxicités seront évaluées pendant toute la période de traitement (4 mois attendus en moyenne) suivies d'une période de suivi post-traitement d'un an, et rapportées lors des visites prévues par l'organigramme de l'étude
|
Les toxicités sont classées selon le CTCAE V4
|
les toxicités seront évaluées pendant toute la période de traitement (4 mois attendus en moyenne) suivies d'une période de suivi post-traitement d'un an, et rapportées lors des visites prévues par l'organigramme de l'étude
|
|
efficacité (taux de réponse, modification de la taille de la tumeur, survie sans progression, survie globale) et innocuité de chaque agent ciblé (sous-étude 1)
Délai: la réponse tumorale est évaluée tous les 21 jours depuis le début du traitement jusqu'à la première progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
la réponse tumorale est définie comme une réponse complète ou partielle, selon les critères RECIST v1.1
|
la réponse tumorale est évaluée tous les 21 jours depuis le début du traitement jusqu'à la première progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
|
corréler les caractéristiques moléculaires chez les patients avec les paramètres d'efficacité (taux de réponse, survie sans progression et survie globale) dans chaque sous-étude
Délai: de la randomisation ou de l'initiation du traitement à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
la réponse tumorale est définie comme une réponse complète ou partielle, selon les critères RECIST v1.1
|
de la randomisation ou de l'initiation du traitement à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
|
survie sans progression chez les patients traités avec un anticorps anti-PDL1 (MEDI4736) par rapport au bras de traitement d'entretien standard
Délai: de la randomisation à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
Évaluer si le traitement par MEDI4736 améliore la survie sans progression par rapport au traitement d'entretien standard chez les patients atteints de NSCLC métastatique
|
de la randomisation à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 16 mois (durée moyenne estimée du traitement : 4 mois)
|
|
survie globale dans chaque sous-étude
Délai: de la randomisation au décès (toute cause), jusqu'à 16 mois
|
Évaluer si le traitement avec des agents ciblés guidés par une analyse moléculaire à haut débit (puce CGH, séquençage de nouvelle génération) ou MEDI4736 améliore la survie globale par rapport au traitement d'entretien standard chez les patients atteints de NSCLC métastatique
|
de la randomisation au décès (toute cause), jusqu'à 16 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fabrice BARLESI, Pr, CHU Hopital Nord Marseille
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
22 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2014
Première publication (Estimé)
17 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Antagonistes de l'acide folique
- Olaparib
- Durvalumab
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-0105/1305 / IFCT 1301
- 2013-001653-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .