SAFIR02_Lung - Eficacia de fármacos dirigidos guiados por perfiles genómicos en pacientes con CPNM metastásico (SAFIR02_Lung)
9 de enero de 2024 actualizado por: UNICANCER
Ensayo intergrupal UNICANCER UC 0105-1305/ IFCT 1301: SAFIR02_Lung - Evaluación de la eficacia del análisis del genoma de alto rendimiento como herramienta de decisión terapéutica para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
Ensayo de fase II, aleatorizado, multicéntrico, abierto, que utiliza el análisis del genoma de alto rendimiento como herramienta de decisión terapéutica, destinado a comparar un tratamiento dirigido administrado de acuerdo con las anomalías moleculares identificadas del tumor con un tratamiento estándar (pemetrexed en pacientes no escamosos y erlotinib en pacientes escamosos). células, subestudio dirigido 1) así como inmunoterapia con terapia de mantenimiento en pacientes sin alteraciones genómicas procesables o no elegibles para el subestudio 1 (subestudio inmunológico 2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Fase de selección:
La nueva biopsia congelada o una muestra congelada archivada o una muestra de ctDNA se enviarán a las plataformas genómicas para la extracción de ADN y el análisis genómico (microarreglos de ADN y secuenciación de próxima generación).
Los pacientes pueden ser considerados como preelegibles para la fase de aleatorización del subestudio 1 específico cuando se cumplen las dos condiciones obligatorias siguientes: se ha observado una enfermedad estable o que responde después de 4 ciclos de quimioterapia (juicio del investigador) y se ha identificado una alteración objetivable por el tumor molecular. tabla (MTB).
Si no son elegibles para la fase de aleatorización del subestudio 1, los pacientes pueden ser considerados como pre-elegibles para la fase de aleatorización del subestudio inmunitario 2 cuando se cumplan las dos condiciones obligatorias siguientes: se observa una enfermedad estable o que responde (a juicio del investigador) después de 4 ciclos de platino- basada en quimioterapia Y no elegible para la aleatorización en el subestudio 1 (porque el paciente no tenía una alteración detectable identificada por la Junta de Tumores Moleculares, o no tenía un perfil genómico para el tumor [porcentaje bajo de células tumorales, problema técnico durante el análisis genómico, etc.] , o un criterio de no inclusión que impidió la entrada en el subestudio 1)
Fase de aleatorización:
El período de lavado obligatorio de 28 días posterior a la quimioterapia que sigue al ciclo 4 de quimioterapia brindará tiempo para realizar todas las pruebas y exámenes requeridos.
El programa de aleatorización asignará los siguientes tratamientos con una proporción de 2:1 a favor del Brazo A del subestudio considerado:
Subestudio 1: terapias dirigidas versus terapia de mantenimiento estándar
- Brazo A1 / brazo dirigido: mantenimiento dirigido de una lista de 6 fármacos dirigidos guiados por el análisis genómico, o
- Brazo B1 / brazo estándar: mantenimiento estándar (pemetrexed en no escamoso y práctica estándar en NSCLC escamoso).
Subestudio 2: inmunoterapia versus terapia estándar de mantenimiento
- Brazo A2 / brazo de mantenimiento de inmunoterapia: MEDI4736 o
- Brazo B2 / brazo estándar: mantenimiento estándar (pemetrexed en no escamoso y práctica estándar en NSCLC escamoso).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
999
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Avignon, Francia
- Centre Hospitalier Henri Duffau
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Besancon, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
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Bobigny, Francia
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Boulogne Billancourt, Francia
- Hôpital Ambroise Paré
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Bron, Francia
- Hospices Civils de Lyon- Hopital Louis Pradel
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Caen, Francia
- CHU Caen
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Caen, Francia
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Chartres, Francia
- Hôpital Louis Pasteur
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Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Jean Perrin
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU Clermont Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
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Colmar, Francia
- Hôpitaux civils de Colmar
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Créteil, Francia
- Centre Hopsitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, Francia
- Chu Grenoble
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La Roche Sur Yon, Francia
- CHD Vendée
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Le Mans, Francia
- CH du Mans
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Lille, Francia
- CHRU de Lille
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, Francia
- Hôpital Nord
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Nantes, Francia
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Orleans, Francia
- CHR Orléans
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PAU, Francia
- Centre Hospitalier de Pau
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Paris, Francia
- AH-HP Hôpital Saint Louis
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Paris, Francia
- AP-HP Hopital Cochin
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Paris, Francia
- AP-HP Hopital Tenon
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Pierre Bénite, Francia
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Strasbourg, Francia
- CHRU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
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Toulon, Francia
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
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Toulouse, Francia
- CHU Toulouse -Hôpital Larrey
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Tours, Francia
- Hôpital Bretonneau
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Fase de selección:
Criterios de inclusión:
- CPNM comprobado histológicamente
- Recaída metastásica o estadio IV en el momento del diagnóstico, o estadio IIIb no susceptible de cirugía o radioterapia
- Sin mutación activadora de EGFR o translocación ALK
- Tumor primario o metástasis que se pueden biopsiar, excluyendo el hueso.
- Edad >18 años
- Estado funcional de la OMS 0/1
- Pacientes sin quimioterapia previa elegibles para una quimioterapia de primera línea basada en platino
- No se observó progresión tumoral con la línea de tratamiento actual
- lesión diana medible o enfermedades evaluables RECIST
Criterio de exclusión
- Compresión de la médula espinal y/o metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas
- Coagulación anormal que contraindica biopsia
- incapacidad para tragar
- Gran problema con la absorción intestinal
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o eventos arrítmicos
- Experiencia de cualquiera de los siguientes en los 12 meses anteriores: injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina de pecho no controlada actual o pasada, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA Grado ≥2, torsades de pointes, hipertensión no controlada actual, cardiomiopatía
- Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínica
- Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años,
- Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (diátesis hemorrágica activa o hepatitis B, C y VIH activas)
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo I o II
- diagnóstico de acné rosácea, psoriasis severa y eccema atópico severo
- Exposición previa a antraciclinas o mitoxantrona con exposición acumulada superior a 360 mg/m² para doxorrubicina, 720 mg/m² para epirrubicina o 72 mg/m² para mitoxantrona
- Antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina, lesión ocular o cirugía corneal en los 3 meses anteriores, antecedentes de retinopatía serosa central u oclusión de la vena retiniana, presión intraocular >21 mmHg o glaucoma no controlado.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o trombótico, AIT u otras hemorragias del SNC
- Enfermedad renal que incluye glomerulonefritis, síndrome nefrítico, síndrome de Fanconi, acidosis tubular renal
- Pacientes que usan medicamentos que son inhibidores potentes conocidos o inductores potentes o sustratos del citocromo P450
Fase aleatoria:
Subestudio 1:
Criterios de inclusión
- Pacientes que recibieron 4 ciclos de quimioterapia de inducción basada en platino y que tienen una SD o una PR en la aleatorización
- presentar al menos una alteración genómica de la lista predefinida
- Edad > 25 años para pacientes planificados para recibir AZD4547
- Período de lavado de 28 días desde la quimioterapia antes de la aleatorización y toxicidades residuales de grado ≤1
Criterio de exclusión
- Esperanza de vida <3 meses
- Progresión de la enfermedad que ocurre en cualquier momento durante la quimioterapia y antes de la aleatorización o toxicidad que condujo a la interrupción de la quimioterapia basada en platino antes de que se hayan administrado 4 ciclos completos
- Menos de 28 días desde la radioterapia, menos de 2 semanas desde la radiación paliativa
- Pacientes tratados previamente con un agente dirigido de la misma clase que los agentes probados en este estudio
- Toxicidades de grado ≥2 de cualquier terapia anticancerosa previa
- Función hematopoyética u orgánica alterada
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 480 ms (o QTcF > 450 ms) obtenido de 3 ECG consecutivos
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <55 % (escaneo MUGA o ecocardiograma),
- Condiciones oftálmicas alteradas confirmadas por un especialista en oftalmología para pacientes que probablemente serán tratados con AZD4547 o AZD8931 o Selumetinib
- Pacientes que usan medicamentos no sustituibles, que se sabe que prolongan el intervalo QT o inducen Torsades de Pointes, cuando se supone que deben ser tratados con vandetanib, AZD5363 o AZD8931
Subestudio 2:
Criterios de inclusión
- Pacientes que recibieron 4 ciclos de quimioterapia de inducción basada en platino y que tienen una SD o una PR en la aleatorización
- Pacientes no elegibles para el subestudio 1
- Período de lavado de 28 días desde la quimioterapia antes de la aleatorización y toxicidades residuales de grado ≤1
Criterio de exclusión
- Esperanza de vida <3 meses
- Progresión de la enfermedad que ocurre en cualquier momento durante la quimioterapia y antes de la aleatorización o toxicidad que condujo a la interrupción de la quimioterapia basada en platino antes de que se hayan administrado 4 ciclos completos
- Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido MEDI4736
- Toxicidades de grado ≥2 de cualquier terapia anticancerosa previa
- Función hematopoyética u orgánica alterada
- Intervalo QT medio en reposo corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG consecutivos utilizando la corrección de Bazett
- Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de MEDI4736, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
- Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos
- Historia de inmunodeficiencia primaria
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Subestudio 1: agente objetivo
Grupo A1/grupo específico: mantenimiento específico de una lista de medicamentos específicos guiados por el análisis genómico, AZD2014 comprimido por vía oral 50 mg dos veces al día, dosificación continua, AZD4547 comprimido por vía oral 80 mg dos veces al día, 2 semanas sí/1 semana sin, AZD5363 cápsula por os 480 mg bd, 4 días on/3 días off, AZD8931 comprimido por os 40 mg bd, dosificación continua, selumetinib cápsula por os 75 mg bd, dosificación continua, vandetanib comprimido por os 300 mg od, dosificación continua, olaparib comprimido por os 300 mg dos veces al día en dosis continua savolitinib comprimido por vía oral 600 mg una vez al día en dosis continua
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Objetivo: m-TOR
Objetivo: AKT
Objetivo: HER2, EGFR
Objetivo: MEK
Otros nombres:
Objetivo: FGFR
Objetivo: VEGF, EGFR
Otros nombres:
objetivo: MET
objetivo: PARP
Otros nombres:
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Comparador activo: Subestudio 1: terapia de mantenimiento estándar
Brazo B1/ brazo estándar pemetrexed Intravenoso 500 mg/m², cada 3 semanas, el mantenimiento estándar se deja a elección del investigador
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Mantenimiento estándar para NSCLC no escamoso
Otros nombres:
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Experimental: Subestudio 2: Inmunoterapia
Brazo A2/ brazo de inmunoterapia: mantenimiento con durvalumab para pacientes sin alteraciones genómicas procesables o no elegibles para el subestudio dirigido 1, durvalumab intravenoso 10 mg/kg, Q2W
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Objetivo: PD-L1
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Comparador activo: Subestudio 2: terapia estándar de mantenimiento
Brazo B2/brazo estándar pemetrexed Intravenoso 500 mg/m², cada 3 semanas, el mantenimiento estándar se deja a elección del investigador
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Mantenimiento estándar para NSCLC no escamoso
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión en el brazo de fármaco dirigido en comparación con el brazo de terapia de mantenimiento estándar
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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Evaluar si el tratamiento con agentes dirigidos guiados por análisis molecular de alto rendimiento (matriz CGH, secuenciación de próxima generación) mejora la supervivencia libre de progresión en comparación con la terapia de mantenimiento estándar en pacientes con NSCLC metastásico
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desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasas de respuesta generales y cambios en el tamaño del tumor en cada subestudio
Periodo de tiempo: la respuesta del tumor se evalúa cada 21 días desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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la respuesta tumoral se define como una respuesta completa o parcial, según los criterios RECIST v1.1
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la respuesta del tumor se evalúa cada 21 días desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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evaluar la seguridad, en cada subestudio
Periodo de tiempo: las toxicidades se evaluarán durante todo el período de tratamiento (4 meses esperados en promedio), seguido de un período de seguimiento posterior al tratamiento de 1 año, y se informará durante las visitas programadas por el diagrama de flujo del estudio
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Las toxicidades se clasifican según el CTCAE V4
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las toxicidades se evaluarán durante todo el período de tratamiento (4 meses esperados en promedio), seguido de un período de seguimiento posterior al tratamiento de 1 año, y se informará durante las visitas programadas por el diagrama de flujo del estudio
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eficacia (tasa de respuesta, cambio en el tamaño del tumor, supervivencia libre de progresión, supervivencia general) y seguridad de cada agente dirigido individual (subestudio 1)
Periodo de tiempo: la respuesta del tumor se evalúa cada 21 días desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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la respuesta tumoral se define como una respuesta completa o parcial, según los criterios RECIST v1.1
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la respuesta del tumor se evalúa cada 21 días desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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correlacionar las características moleculares de los pacientes con los criterios de valoración de la eficacia (tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión y supervivencia global) en cada subestudio
Periodo de tiempo: desde la aleatorización o el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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la respuesta tumoral se define como una respuesta completa o parcial, según los criterios RECIST v1.1
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desde la aleatorización o el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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supervivencia libre de progresión en pacientes tratados con anticuerpo anti-PDL1 (MEDI4736) en comparación con el brazo de terapia de mantenimiento estándar
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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Evaluar si el tratamiento con MEDI4736 mejora la supervivencia libre de progresión en comparación con la terapia de mantenimiento estándar en pacientes con NSCLC metastásico
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desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 16 meses (promedio de duración estimada del tratamiento: 4 meses)
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supervivencia global en cada subestudio
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta la muerte (cualquier causa), hasta 16 meses
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Evaluar si el tratamiento con agentes dirigidos guiados por análisis molecular de alto rendimiento (matriz CGH, secuenciación de próxima generación) o MEDI4736 mejora la supervivencia general en comparación con la terapia de mantenimiento estándar en pacientes con NSCLC metastásico
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desde la aleatorización hasta la muerte (cualquier causa), hasta 16 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabrice BARLESI, Pr, CHU Hopital Nord Marseille
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
22 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
17 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Antagonistas del ácido fólico
- Olaparib
- Durvalumab
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- UC-0105/1305 / IFCT 1301
- 2013-001653-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .