SAFIR02_Lung - Effektiviteten av riktade läkemedel vägleds av genomiska profiler hos patienter med metastaserad NSCLC (SAFIR02_Lung)
9 januari 2024 uppdaterad av: UNICANCER
Intergruppförsök UNICANCER UC 0105-1305/IFCT 1301: SAFIR02_Lung - Utvärdering av effektiviteten av genomanalys med hög genomströmning som ett terapeutiskt beslutsverktyg för patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer
Öppen multicentrisk randomiserad fas II-studie, med genomanalys med hög genomströmning som ett terapeutiskt beslutsverktyg, som syftar till att jämföra en målinriktad behandling som administreras enligt de identifierade molekylära anomalierna i tumören med en standardbehandling (pemetrexed hos icke-squamösa patienter och erlotinib hos skivepitelsjukdomar celler, målinriktad delstudie 1) samt immunterapi med underhållsterapi hos patienter utan åtgärdbara genomiska förändringar eller som inte är berättigade till delstudie 1 (immun substudie 2).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Screeningsfas:
Ny fryst biopsi eller ett arkiverat fryst prov eller ctDNA-prov kommer att skickas till de genomiska plattformarna för DNA-extraktion och genomisk analys (DNA-mikroarrayer och nästa generations sekvensering).
Patienter kan anses vara förhandsberättigade för den riktade delstudie 1 randomiseringsfasen när båda följande obligatoriska villkor har uppfyllts: stabil eller svarande sjukdom har observerats efter 4 cykler av kemoterapi (utredarens bedömning) och målbar förändring har identifierats av den molekylära tumören kort (MTB).
Om de inte är berättigade till randomiseringsfasen i delstudie 1, kan patienter anses vara förhandsberättigade för randomiseringsfasen i immunsubstudie 2 när båda följande obligatoriska villkor är uppfyllda: stabil eller svarande sjukdom (utredarens bedömning) observeras efter 4 cykler av en platina- baserad kemoterapi OCH inte kvalificerad för randomisering i delstudie 1 (eftersom patienten inte hade någon målbar förändring som identifierats av Molecular Tumor Board, eller misslyckades med att ha en genomisk profil för tumören [låg tumörcellprocent, tekniskt problem under genomisk analys, etc.] , eller ett icke-inkluderande kriterium som förhindrade inträde i delstudien 1)
Randomiseringsfas:
Den obligatoriska 28-dagars uttvättningsperioden efter kemoterapi efter cykel 4 av kemoterapi kommer att ge tid för att uppnå alla nödvändiga tester och undersökningar.
Randomiseringsprogrammet kommer att tilldela följande behandlingar med ett förhållande på 2:1 till förmån för arm A i den övervägda delstudien:
Delstudie 1: riktade terapier kontra standard underhållsterapi
- Arm A1 / riktad arm: riktat underhåll från en lista med 6 riktade läkemedel som vägleds av den genomiska analysen, eller
- Arm B1 / standardarm: standardunderhåll (pemetrexed vid icke-skivepitel och standardpraxis vid skivepitelsjukdom).
Delstudie 2: immunterapi kontra standard underhållsterapi
- Arm A2 / immunterapi underhållsarm: MEDI4736 eller
- Arm B2 / standardarm : standardunderhåll (pemetrexed vid icke-squamous och standardpraxis vid skivepitel-NSCLC).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
999
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Avignon, Frankrike
- Centre Hospitalier Henri Duffau
-
Besancon, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Bobigny, Frankrike
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, Frankrike
- Hôpital Ambroise Paré
-
Bron, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon- Hopital Louis Pradel
-
Caen, Frankrike
- CHU Caen
-
Caen, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrike
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Chartres, Frankrike
- Hôpital Louis Pasteur
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Centre Jean Perrin
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Clermont Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
-
Colmar, Frankrike
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Créteil, Frankrike
- Centre Hopsitalier Intercommunal de Créteil
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Frankrike
- Chu Grenoble
-
La Roche Sur Yon, Frankrike
- CHD Vendée
-
Le Mans, Frankrike
- CH du Mans
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital Nord
-
Nantes, Frankrike
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Nice, Frankrike
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orleans, Frankrike
- CHR Orléans
-
PAU, Frankrike
- Centre Hospitalier de Pau
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike
- AH-HP Hôpital Saint Louis
-
Paris, Frankrike
- AP-HP Hopital Cochin
-
Paris, Frankrike
- AP-HP Hopital Tenon
-
Pierre Bénite, Frankrike
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Strasbourg, Frankrike
- CHRU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Toulon, Frankrike
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Toulouse -Hôpital Larrey
-
Tours, Frankrike
- Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Screeningsfas:
Inklusionskriterier:
- histologiskt bevisad NSCLC
- Metastaserande återfall eller stadium IV vid diagnos, eller stadium IIIb som inte är mottagligt för kirurgi eller strålbehandling
- Ingen EGFR-aktiverande mutation eller ALK-translokation
- primärtumör eller metastaser som kan biopsieras, exklusive ben.
- Ålder >18 år
- WHO prestationsstatus 0/1
- Kemo-naiva patienter berättigade till en första linjens platinabaserad kemoterapi
- Ingen tumörprogression observerades med den nuvarande behandlingslinjen
- mätbar målskada eller evaluerbara sjukdomar RECIST
Exklusions kriterier
- Ryggmärgskompression och/eller symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser
- Onormal koagulation kontraindicerande biopsi
- Oförmåga att svälja
- Stort problem med intestinal absorption
- Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG
- Eventuella faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser
- Erfarenhet av något av följande under de föregående 12 månaderna: kranskärlsbypassgraft, angioplastik, vaskulär stent, hjärtinfarkt, tidigare eller nuvarande okontrollerad angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt NYHA grad ≥2, torsades de pointes, aktuell okontrollerad hypertoni, kardiomyopati
- Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell sjukdom, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller några tecken på kliniskt interstitiell lungsjukdom
- Tidigare eller nuvarande maligniteter av andra histologier under de senaste 5 åren,
- Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (aktiva blödningsdiateser eller aktiv hepatit B, C och HIV)
- Diagnos av diabetes mellitus typ I eller II
- diagnos av akne rosacea, svår psoriasis och svårt atopiskt eksem
- Tidigare exponering för antracykliner eller mitoxantron med kumulativ exponering över 360 mg/m² för doxorubicin, 720 mg/m² för epirubicin eller 72 mg/m² för mitoxantron
- Anamnes med retinal degenerativ sjukdom, ögonskada eller hornhinnekirurgi under de senaste 3 månaderna, tidigare anamnes på central serös retinopati eller retinal venocklusion, intraokulärt tryck >21 mmHg eller okontrollerat glaukom.
- Historik med hemorragisk eller trombotisk stroke, TIA eller andra CNS-blödningar
- Njursjukdom inklusive glomerulonefrit, nefritiskt syndrom, Fanconis syndrom, renal tubulär acidos
- Patienter som använder läkemedel som är kända potenta hämmare eller potenta inducerare eller substrat för cytokrom P450
Randomiserad fas:
Delstudie 1:
Inklusionskriterier
- Patienter som fick 4 cykler av induktionsplatinabaserad kemoterapi och som har SD eller PR vid randomisering
- presentera minst en genomisk förändring från den fördefinierade listan
- Ålder > 25 år för patienter som planeras att få AZD4547
- 28-dagars tvättperiod från kemo före randomisering och kvarvarande toxicitet av grad ≤1
Exklusions kriterier
- Förväntad livslängd <3 månader
- Sjukdomsprogression som inträffar när som helst under kemoterapi och före randomisering eller toxicitet som ledde till att platinabaserad kemoterapi avbröts innan 4 hela cykler har levererats
- Mindre än 28 dagar från strålbehandling, mindre än 2 veckor från palliativ strålning
- Patienter som tidigare behandlats med ett målmedel i samma klass som de medel som testades i denna studie
- Toxicitet av grad ≥2 från någon tidigare anti-cancerterapi
- Förändrad hematopoetisk eller organfunktion
- Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >480 msek (eller QTcF >450 msek) erhållet från 3 på varandra följande EKG:n
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <55 % (MUGA-skanning eller ekokardiogram),
- Ändrade oftalmiska tillstånd bekräftade av en oftalmologispecialist för patienter som sannolikt kommer att behandlas med AZD4547 eller AZD8931 eller Selumetinib
- Patienter som använder icke-ersättningsbara läkemedel, som är kända för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes, när de ska behandlas med vandetanib, AZD5363 eller AZD8931
Delstudie 2:
Inklusionskriterier
- Patienter som fick 4 cykler av induktionsplatinabaserad kemoterapi och som har SD eller PR vid randomisering
- Patienter som inte är berättigade till delstudie 1
- 28-dagars tvättperiod från kemo före randomisering och kvarvarande toxicitet av grad ≤1
Exklusions kriterier
- Förväntad livslängd <3 månader
- Sjukdomsprogression som inträffar när som helst under kemoterapi och före randomisering eller toxicitet som ledde till att platinabaserad kemoterapi avbröts innan 4 hela cykler har levererats
- All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive MEDI4736
- Toxicitet av grad ≥2 från någon tidigare anti-cancerterapi
- Förändrad hematopoetisk eller organfunktion
- Genomsnittligt vilo-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 på varandra följande EKG med hjälp av Bazetts Correction
- Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av MEDI4736, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
- Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna
- Historik av primär immunbrist
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Delstudie 1: riktad agent
Arm A1/ riktad arm: riktat underhåll från en lista över riktade läkemedel som vägleds av genomanalysen, AZD2014 tablett per os 50 mg bd, kontinuerlig dosering, AZD4547 tablett per os 80 mg bd, 2 veckor på/1 vecka ledigt, AZD5363 kapsel per os 480 mg bd, 4 dagar på/3 dagar ledigt, AZD8931 tablett per os 40 mg bd, kontinuerlig dosering, selumetinib kapsel per os 75 mg bd, kontinuerlig dosering, vandetanib tablett per os 300 mg od, kontinuerlig dosering, olaparib tablett per os 300 mg bd kontinuerlig dosering savolitinib tablett per os 600 mg od kontinuerlig dosering
|
Mål: m-TOR
Mål: AKT
Mål: HER2, EGFR
Mål: MEK
Andra namn:
Mål: FGFR
Mål: VEGF, EGFR
Andra namn:
mål: MET
mål: PARP
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Delstudie 1: standard underhållsterapi
Arm B1/ standardarm pemetrexed Intravenös 500 mg/m², var 3:e vecka, standardunderhåll lämnat till utredarens val
|
Standardunderhåll för icke skivepitelvävnad NSCLC
Andra namn:
|
|
Experimentell: Delstudie 2: Immunterapi
Arm A2/ Immunterapiarm: underhåll med durvalumab för patient utan genomgripande förändringar eller ej kvalificerad för målinriktad delstudie 1, durvalumab intravenöst 10 mg/kg, Q2W
|
Mål: PD-L1
|
|
Aktiv komparator: Delstudie 2: standard underhållsterapi
Arm B2/ standardarm pemetrexed Intravenös 500 mg/m², var tredje vecka, standardunderhåll lämnat till utredarens val
|
Standardunderhåll för icke skivepitelvävnad NSCLC
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
progressionsfri överlevnad i den riktade läkemedelsarmen jämfört med standardunderhållsterapiarmen
Tidsram: från randomisering till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
För att utvärdera om behandling med riktade medel styrd av molekylär analys med hög genomströmning (CGH-array, nästa generations sekvensering) förbättrar progressionsfri överlevnad jämfört med standardunderhållsbehandling hos patienter med metastaserande NSCLC
|
från randomisering till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
övergripande svarsfrekvens och förändringar i tumörstorlek i varje delstudie
Tidsram: tumörsvar bedöms var 21:e dag från behandlingsstart till första progression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
tumörsvar definieras som ett fullständigt eller partiellt svar, enligt RECIST v1.1-kriterier
|
tumörsvar bedöms var 21:e dag från behandlingsstart till första progression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
|
utvärdera säkerheten, i varje delstudie
Tidsram: toxicitet kommer att bedömas under hela behandlingsperioden (4 månader förväntas i genomsnitt) följt av en 1-års uppföljningsperiod efter behandlingen och rapporteras under de besök som planeras i studiens flödesschema
|
Toxiciteter graderas enligt CTCAE V4
|
toxicitet kommer att bedömas under hela behandlingsperioden (4 månader förväntas i genomsnitt) följt av en 1-års uppföljningsperiod efter behandlingen och rapporteras under de besök som planeras i studiens flödesschema
|
|
effekt (svarsfrekvens, förändring i tumörstorlek, progressionsfri överlevnad, total överlevnad) och säkerhet för varje enskilt målmedel (delstudie 1)
Tidsram: tumörsvar bedöms var 21:e dag från behandlingsstart till första progression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
tumörsvar definieras som ett fullständigt eller partiellt svar, enligt RECIST v1.1-kriterier
|
tumörsvar bedöms var 21:e dag från behandlingsstart till första progression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
|
korrelera molekylära egenskaper hos patienter med effektmålen (svarsfrekvens, progressionsfri och total överlevnad) i varje delstudie
Tidsram: från randomisering eller behandlingsstart till sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
tumörsvar definieras som ett fullständigt eller partiellt svar, enligt RECIST v1.1-kriterier
|
från randomisering eller behandlingsstart till sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
|
progressionsfri överlevnad hos patienter som behandlats med anti-PDL1-antikropp (MEDI4736) jämfört med standardarm för underhållsterapi
Tidsram: från randomisering till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
Att utvärdera om behandling med MEDI4736 förbättrar progressionsfri överlevnad jämfört med standard underhållsbehandling hos patienter med metastaserad NSCLC
|
från randomisering till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 16 månader (uppskattad behandlingslängd i genomsnitt: 4 månader)
|
|
total överlevnad i varje delstudie
Tidsram: från randomisering till död (valfri orsak), upp till 16 månader
|
För att utvärdera om behandling med riktade medel styrd av molekylär analys med hög genomströmning (CGH-array, nästa generations sekvensering) eller MEDI4736 förbättrar den totala överlevnaden jämfört med standardunderhållsbehandling hos patienter med metastaserad NSCLC
|
från randomisering till död (valfri orsak), upp till 16 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Fabrice BARLESI, Pr, CHU Hopital Nord Marseille
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
22 december 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2014
Första postat (Beräknad)
17 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Folsyraantagonister
- Olaparib
- Durvalumab
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- UC-0105/1305 / IFCT 1301
- 2013-001653-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .