非骨髄破壊的UCB移植におけるAGVHDのTreg細胞

包含基準:

• -18歳以上である必要がありますが、一致する5/6または6/6の兄弟ドナーがいない70歳未満である必要があります-70歳以上および75歳以下の患者は、併存疾患スコアが2以下の場合に適格となる場合があります（付録II）
• 移植片を構成する 3 つの UCB ユニットは、現在のミネソタ大学の臍帯血移植片選択アルゴリズムに従って選択されます。
• 各 UCB ユニットは、4 ～ 6 個の HLA-A、B、DRB1 抗原でレシピエントと一致する必要があります。 これには、A または B または DRB1 遺伝子座での 0 ～ 2 個の抗原ミスマッチが含まれる場合があります。 各ユニットは、4 ～ 6 個の HLA-A、B、DRB1 抗原が互いに一致している必要があり、必ずしも同じ遺伝子座でレシピエントに一致する必要はありません。

• 疾患基準

  • 急性白血病: 形態学的に寛解している必要があります (芽球が 5% 未満)。 細胞遺伝学的再発または形態学的再発のない持続性疾患は許容されることに注意してください。 また、再発と一致する関連する細胞遺伝学的マーカーがなければ、骨髄再生と早期再発の間であいまいな少数の芽球が許容されます。

• -最初の完全寛解（CR1）の急性リンパ芽球性白血病（ALL）で、以下の少なくとも1つの存在によって定義される好ましいリスクとは見なされない：

  • t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、その他の MLL 再編成などの有害な細胞遺伝学
  • -診断時の白血球数が30,000 / mcLを超える（B-ALL）または100,000 / mcLを超える（T-ALL）
  • -診断時に30歳以上のレシピエント年齢
  • CRまでの時間は4週間以上

• -最初の完全寛解（CR1）の急性骨髄性白血病（AML）は、好ましいリスクとは見なされません。 有利なリスクは、次のいずれかを持つものとして定義されます。

  • t(8,21) CKIT 変異なし
  • CKIT 変異または t(16;16) のない inv(16)
  • FLT-INDではなくNPM1が変異した正常な核型
  • 二重変異 CEBPA を伴う正常核型
  • 地固め療法終了時の最初の分子寛解における APL
• 2回目以降のCRにおける急性白血病

• 最初またはその後の CR では二表現型/未分化、最初またはその後の完全寛解 (CR) では成人 T 細胞性白血病/リンパ腫

  • -CR2またはその後の完全寛解（CR）のバーキットリンパ腫
  • ナチュラル キラー細胞悪性腫瘍
  • 慢性骨髄性白血病：難治性の急性転化を除くすべてのタイプ。 -慢性期の患者は、少なくとも1つのチロシンキナーゼ阻害剤に失敗したか、不耐性であったに違いありません
  • 骨髄異形成症候群：重度の汎血球減少症または複雑な細胞遺伝学の場合、難治性貧血（RA）を含むすべてのサブタイプ。 ブラストは 5% 未満でなければなりません。 5% 以上の場合は、芽球数を 5% 以下に減らすために移植前の導入療法が必要です。
  • 大細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、および多発性骨髄腫で、化学療法に感受性のある疾患で失敗したか、または自家移植に不適格な患者。
  • 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL)、辺縁帯 B 細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫で、部分寛解または完全寛解を達成してから 12 か月以内に進行したもの。 寛解が12か月以上続く患者は、少なくとも2回の前治療後に適格です。 バルキー病の患者は、移植前に減量化学療法を考慮すべきである。 難治性疾患の患者は適格ですが、大きな疾患がなく、推定腫瘍倍加時間が 1 か月未満の場合を除きます。
  • リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、前リンパ球性白血病は、化学療法に敏感な場合、初回治療後に適格です。

-患者は、同種異系移植の12か月以内に自家移植を受けているか、準備レジメンの3か月以内に多剤または免疫抑制化学療法を受けている必要があります。

• Karnofsky スコア ≥ 70% として定義される適切なパフォーマンス ステータス

• -登録から14日以内（心臓および肺の場合は30日）の適切な臓器機能は、次のように定義されます。

  • 腎臓: クレアチニン < 2.0 mg/dL、クレアチニンが > 1.2 mg/dL の患者または腎機能障害の病歴 推定糸球体濾過率 > 40 mL/min/1.73 平方メートルが必要です
  • 肝臓：ビリルビン、AST、ALT、アルカリホスファターゼ < 5 x 正常上限、
  • 肺機能: DLCOcorr > 40% 正常、
  • 心臓: 左心室駆出率 > 35%
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手続きの実施前に署名された自発的な書面による同意

除外基準:

• -移植時の未治療の活動性感染症
• HIV感染歴
• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は、胎児に対して催奇形性がある可能性があり、薬剤の母乳への排泄に関する情報はありません。 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前の14日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります
• 以前の同種移植
• -自家移植のための骨髄破壊的条件付けから3か月未満