Treg-cellen voor AGVHD bij niet-myeloablatieve UCB-transplantatie

Inclusiecriteria:

• Moet ≥ 18, maar < 70 jaar oud zijn zonder gematchte 5/6 of 6/6 broer of zus donor - patiënten ≥ 70 en ≤ 75 jaar kunnen in aanmerking komen als ze een co-morbiditeitsscore ≤ 2 hebben (bijlage II)
• Drie UCB-eenheden waaruit het transplantaat bestaat, zullen worden geselecteerd volgens het huidige selectiealgoritme voor navelstrengbloedtransplantaat van de Universiteit van Minnesota.
• Elke UCB-eenheid moet op 4-6 HLA-A-, B-, DRB1-antigenen overeenkomen met de ontvanger. Dit kan 0-2 antigeenmismatches op de A- of B- of DRB1-loci omvatten. Elke eenheid moet een 4-6 HLA-A-, B-, DRB1-antigeenmatch met elkaar zijn, niet noodzakelijkerwijs op dezelfde loci die overeenkomen met de ontvanger.

• Ziekte Criteria

  • Acute leukemieën: Moet in remissie zijn door morfologie (<5% blasten). Let op: cytogenetische terugval of aanhoudende ziekte zonder morfologische terugval is acceptabel. Ook een klein percentage blasten dat twijfelachtig is tussen beenmergregeneratie versus vroege terugval is acceptabel, mits er geen geassocieerde cytogenetische markers zijn die consistent zijn met terugval.

• Acute lymfoblastische leukemie (ALL) in eerste volledige remissie (CR1) die NIET als een gunstig risico wordt beschouwd, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:

  • Nadelige cytogenetica zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11), andere MLL-herschikkingen
  • Aantal witte bloedcellen van meer dan 30.000/mcL (B-ALL) of meer dan 100.000/mcL (T-ALL) bij diagnose
  • Ontvanger leeftijd ouder dan 30 jaar bij diagnose
  • Tijd tot CR langer dan 4 weken

• Acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie (CR1) die NIET als een gunstig risico wordt beschouwd. Gunstig risico wordt gedefinieerd als het hebben van een van de volgende:

  • t(8,21) zonder CKIT-mutatie
  • inv(16) zonder CKIT-mutatie of t(16;16)
  • Normaal karyotype met gemuteerde NPM1 en niet FLT-IND
  • Normaal karyotype met dubbel gemuteerde CEBPA
  • APL in eerste moleculaire remissie aan het einde van consolidatie
• Acute leukemieën in 2e of volgende CR

• Bifenotypisch/ongedifferentieerd bij eerste of volgende CR, volwassen T-celleukemie/lymfoom bij eerste of volgende complete remissie (CR)

  • Burkitt-lymfoom in CR2 of daaropvolgende volledige remissie (CR)
  • Natural Killer Cell Maligniteiten
  • Chronische myeloïde leukemie: alle typen behalve refractaire blastaire crisis. Patiënten in de chronische fase moeten ten minste één tyrosinekinaseremmer hebben gefaald of intolerant zijn geweest
  • Myelodysplastisch syndroom: elk subtype inclusief refractaire anemie (RA) indien ernstige pancytopenie of complexe cytogenetica. Ontploffingen moeten minder dan 5% zijn. Als 5% of meer inductietherapie vóór transplantatie vereist om het aantal blasten te verminderen tot ≤5%.
  • Grootcellig lymfoom, Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom met chemotherapiegevoelige ziekte die is mislukt of patiënten die niet in aanmerking komen voor een autologe transplantatie.
  • Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL), B-cellymfoom in de marginale zone, folliculair lymfoom, die zich hebben ontwikkeld binnen 12 maanden na het bereiken van een gedeeltelijke of volledige remissie. Patiënten met een remissie van > 12 maanden komen in aanmerking na ten minste twee eerdere therapieën. Patiënten met omvangrijke ziekte moeten worden overwogen voor debulking-chemotherapie vóór transplantatie. Patiënten met refractaire ziekte komen in aanmerking, tenzij ze een omvangrijke ziekte hebben en een geschatte tumorverdubbelingstijd van minder dan een maand.
  • Lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom, prolymfocytische leukemie komen in aanmerking na initiële therapie als chemotherapie gevoelig is.

Patiënten moeten een autologe transplantatie hebben ondergaan ≤ 12 maanden voorafgaand aan de allogene transplantatie of multi-agent of immunosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 maanden na het voorbereidende regime.

• Adequate prestatiestatus gedefinieerd als een Karnofsky-score ≥ 70%

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen (30 dagen voor cardiaal en pulmonaal) na inschrijving, gedefinieerd als:

  • Nier: creatinine < 2,0 mg/dl, voor patiënten met een creatinine > 1,2 mg/dl of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 40 ml/min/1,73 m² is vereist
  • Lever: bilirubine, ASAT, ALAT, alkalische fosfatase < 5 x bovengrens van normaal,
  • Longfunctie: DLCOcorr > 40% normaal,
  • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie > 35%
• Vrijwillige schriftelijke toestemming ondertekend vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde actieve infectie op het moment van transplantatie
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, kunnen teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Voorafgaande allogene transplantatie
• Minder dan 3 maanden na myeloablatieve conditionering voor autologe transplantatie