비골수파괴성 UCB 이식에서 AGVHD에 대한 Treg 세포

포함 기준:

• 18세 이상이어야 하지만 일치하는 5/6 또는 6/6 형제 기증자가 없는 70세 미만 - 70세 이상 및 75세 이하 환자는 동반이환 점수가 2 이하인 경우 자격이 될 수 있습니다(부록 II).
• 이식편을 구성하는 3개의 UCB 단위는 현재 미네소타 대학교 제대혈 이식편 선택 알고리즘에 따라 선택됩니다.
• 각 UCB 단위는 수용자와 4-6 HLA-A, B, DRB1 항원에서 일치해야 합니다. 여기에는 A 또는 B 또는 DRB1 유전자좌에서 0-2개의 항원 불일치가 포함될 수 있습니다. 각 단위는 서로 4-6 HLA-A, B, DRB1 항원이 일치해야 하며 반드시 수혜자와 일치하는 동일한 유전자좌에 있을 필요는 없습니다.

• 질병 기준

  • 급성 백혈병: 형태학적으로 관해 상태여야 합니다(<5% 모세포). 세포유전학적 재발 또는 형태학적 재발이 없는 지속성 질환은 허용됩니다. 또한 재발과 일치하는 관련된 세포유전학적 마커가 없는 경우 골수 재생과 조기 재발 사이에 모호한 소량의 모세포가 허용됩니다.

• 다음 중 적어도 하나의 존재로 정의되는 유리한 위험으로 간주되지 않는 첫 번째 완전 관해(CR1)의 급성 림프구성 백혈병(ALL):

  • t(9;22), t(1;19), t(4;11), 기타 MLL 재배열과 같은 불리한 세포유전학
  • 진단 시 백혈구 수가 30,000/mcL(B-ALL) 이상 또는 100,000/mcL(T-ALL) 이상
  • 진단 당시 만 30세 이상 수혜자
  • 4주 이상의 CR 소요 시간

• 호의적인 위험으로 간주되지 않는 첫 번째 완전 관해(CR1)의 급성 골수성 백혈병(AML). 유리한 위험은 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의됩니다.

  • CKIT 돌연변이가 없는 t(8,21)
  • CKIT 돌연변이가 없는 inv(16) 또는 t(16;16)
  • FLT-IND가 아닌 NPM1 돌연변이가 있는 정상 핵형
  • 이중 돌연변이 CEBPA가 있는 정상 핵형
  • 통합 종료 시 첫 번째 분자 완화의 APL
• 2차 또는 후속 CR의 급성 백혈병

• 첫 번째 또는 후속 CR에서 Biphenotypic/Undifferentiated, 첫 번째 또는 후속 완전 관해(CR)에서 성인 T 세포 백혈병/림프종

  • CR2 또는 후속 완전 관해(CR) 상태의 버킷 림프종
  • 자연살해세포 악성종양
  • 만성 골수성 백혈병: 난치성 돌풍 위기를 제외한 모든 유형. 만성기 환자는 적어도 하나의 티로신-키나제 억제제에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
  • 골수이형성 증후군: 중증 범혈구감소증 또는 복합 세포유전학의 경우 불응성 빈혈(RA)을 포함한 모든 하위 유형. 폭발은 5% 미만이어야 합니다. 5% 이상이 모세포 수를 ≤5%로 줄이기 위해 이식 전 유도 요법이 필요한 경우.
  • 대세포 림프종, 호지킨 림프종 및 화학 요법에 민감한 질병이 실패한 다발성 골수종 또는 자가 이식에 부적격한 환자.
  • 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 변연부 B세포 림프종, 여포성 림프종, 부분 또는 완전 관해 달성 후 12개월 이내에 진행됨. 차도가 12개월 이상 지속된 환자는 이전 치료를 최소 2회 받은 후 자격이 있습니다. 부피가 큰 질병이 있는 환자는 이식 전에 화학요법을 줄이는 것을 고려해야 합니다. 불응성 질환이 있는 환자는 부피가 큰 질환이 있고 예상 종양 배가 시간이 1개월 미만인 경우가 아니면 자격이 있습니다.
  • 림프형질세포 림프종, 외투세포 림프종, 전림프구성 백혈병은 화학 요법에 민감한 경우 초기 치료 후 자격이 있습니다.

환자는 동종 이식 전 ≤ 12개월 전에 자가 이식을 받았거나 준비 요법의 3개월 이내에 다제제 또는 면역억제 화학요법을 받아야 합니다.

• Karnofsky 점수 ≥ 70%로 정의되는 적절한 수행 상태

• 다음과 같이 정의된 등록 후 14일(심장 및 폐의 경우 30일) 이내의 적절한 장기 기능:

  • 신장: 크레아티닌 < 2.0 mg/dL, 크레아티닌 > 1.2 mg/dL 또는 예상 사구체 여과율 > 40 mL/min/1.73의 신기능 장애 병력이 있는 환자의 경우 m2가 필요합니다
  • 간: 빌리루빈, AST, ALT, 알칼리성 포스파타제 < 5 x 정상 상한,
  • 폐 기능: DLCOcorr > 40% 정상,
  • 심장: 좌심실 박출률 > 35%
• 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명한 자발적인 서면 동의

제외 기준:

• 이식 시 치료되지 않은 활동성 감염
• HIV 감염의 역사
• 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제는 태아에게 최기형성을 유발할 수 있으며 모유로 분비되는 약제에 대한 정보는 없습니다. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 통해 임신을 배제해야 합니다.
• 사전 동종 이식
• 자가 이식을 위한 골수 파괴 조절로부터 3개월 미만