Células Treg para AGVHD em Transplante SCU Não Mieloablativo

Critério de inclusão:

• Deve ter ≥ 18 anos, mas < 70 anos de idade sem doador irmão 5/6 ou 6/6 compatível - pacientes ≥ 70 e ≤ 75 anos de idade podem ser elegíveis se tiverem uma pontuação de comorbidade ≤ 2 (Apêndice II)
• Três unidades SCU que compõem o enxerto serão selecionadas de acordo com o atual algoritmo de seleção de enxerto de sangue de cordão umbilical da Universidade de Minnesota.
• Cada unidade SCU deve ser compatível em 4-6 antígenos HLA-A, B, DRB1 com o destinatário. Isso pode incluir 0-2 incompatibilidades de antígenos nos loci A ou B ou DRB1. Cada unidade deve ser um antígeno 4-6 HLA-A, B, DRB1 compatível entre si, não necessariamente nos mesmos loci em que são compatíveis com o receptor.

• Critérios de doença

  • Leucemias Agudas: Devem estar em remissão por morfologia (<5% de blastos). Observe que a recidiva citogenética ou doença persistente sem recidiva morfológica é aceitável. Também uma pequena porcentagem de blastos que é ambígua entre a regeneração da medula e a recidiva precoce é aceitável, desde que não haja marcadores citogenéticos associados consistentes com a recidiva.

• Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em primeira remissão completa (CR1) que NÃO é considerada de risco favorável conforme definido pela presença de pelo menos um dos seguintes:

  • Citogenética adversa, como t(9;22), t(1;19), t(4;11), outros rearranjos MLL
  • Contagens de glóbulos brancos superiores a 30.000/mcL (B-ALL) ou superiores a 100.000/mcL (T-ALL) no momento do diagnóstico
  • Idade do receptor maior que 30 anos no momento do diagnóstico
  • Tempo para CR superior a 4 semanas

• Leucemia Mielóide Aguda (LMA) em primeira remissão completa (CR1) que NÃO é considerada de risco favorável. O risco favorável é definido como tendo um dos seguintes:

  • t(8,21) sem mutação CKIT
  • inv(16) sem mutação CKIT ou t(16;16)
  • Cariótipo normal com NPM1 mutado e não FLT-IND
  • Cariótipo normal com CEBPA duplamente mutado
  • APL em primeira remissão molecular no final da consolidação
• Leucemias Agudas na 2ª RC ou subsequente

• Bifenotípico/indiferenciado na primeira ou subsequente RC, leucemia/linfoma de células T do adulto na primeira ou subsequente remissão completa (CR)

  • Linfoma de Burkitt em CR2 ou subseqüente remissão completa (CR)
  • Neoplasias de Células Natural Killer
  • Leucemia Mielóide Crônica: todos os tipos, exceto crise blástica refratária. Pacientes em fase crônica devem ter falhado ou serem intolerantes a pelo menos um inibidor de tirosina-quinase
  • Síndrome mielodisplásica: qualquer subtipo, incluindo anemia refratária (AR), se pancitopenia grave ou citogenética complexa. As explosões devem ser inferiores a 5%. Se 5% ou mais requer terapia de indução pré-transplante para reduzir a contagem de blastos para ≤5%.
  • Linfoma de Células Grandes, Linfoma de Hodgkin e Mieloma Múltiplo com doença sensível à quimioterapia que falhou ou pacientes que não são elegíveis para um transplante autólogo.
  • Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno (CLL/SLL), Linfoma de Células B da Zona Marginal, Linfoma Folicular, que progrediram dentro de 12 meses após alcançar uma remissão parcial ou completa. Os pacientes que tiveram remissões com duração > 12 meses são elegíveis após pelo menos duas terapias anteriores. Pacientes com doença volumosa devem ser considerados para quimioterapia de citorredução antes do transplante. Pacientes com doença refratária são elegíveis, a menos que tenham doença volumosa e um tempo estimado de duplicação do tumor inferior a um mês.
  • Linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto, leucemia pró-linfocítica são elegíveis após a terapia inicial se a quimioterapia for sensível.

Os pacientes devem ter sido submetidos a um transplante autólogo ≤ 12 meses antes do transplante alogênico ou ter recebido quimioterapia multiagente ou imunossupressora dentro de 3 meses do regime preparatório.

• Status de desempenho adequado definido como uma pontuação de Karnofsky ≥ 70%

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias (30 dias para cardíaco e pulmonar) da inscrição definida como:

  • Renal: creatinina < 2,0 mg/dL, para paciente com creatinina > 1,2 mg/dL ou história de disfunção renal taxa de filtração glomerular estimada > 40 mL/min/1,73 m2 é necessário
  • Hepático: bilirrubina, AST, ALT, fosfatase alcalina < 5 x limite superior do normal,
  • Função pulmonar: DLCOcorr > 40% normal,
  • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 35%
• Consentimento voluntário por escrito assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais

Critério de exclusão:

• Infecção ativa não tratada no momento do transplante
• Histórico de infecção pelo HIV
• Grávida ou amamentando. Os agentes usados ​​neste estudo podem ser teratogênicos para o feto e não há informações sobre a excreção de agentes no leite materno. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou exame de urina 14 dias antes do registro para descartar a gravidez
• Transplante alogênico prévio
• Menos de 3 meses de condicionamento mieloablativo para transplante autólogo