Cellule Treg per AGVHD nel trapianto di UCB non mieloablativo

Criterio di inclusione:

• Deve avere un'età ≥18, ma <70 anni senza un donatore di pari livello 5/6 o 6/6 - i pazienti di età ≥ 70 e ≤ 75 anni possono essere idonei se hanno un punteggio di co-morbilità ≤ 2 (Appendice II)
• Tre unità UCB che compongono l'innesto saranno selezionate secondo l'attuale algoritmo di selezione dell'innesto di sangue del cordone ombelicale dell'Università del Minnesota.
• Ogni unità UCB deve essere abbinata a 4-6 antigeni HLA-A, B, DRB1 con il ricevente. Ciò può includere 0-2 mismatch di antigeni nei loci A o B o DRB1. Ogni unità deve essere un antigene 4-6 HLA-A, B, DRB1 corrispondente tra loro, non necessariamente negli stessi loci in cui sono abbinati al ricevente.

• Criteri di malattia

  • Leucemie acute: devono essere in remissione per morfologia (<5% di blasti). Notare che la recidiva citogenetica o la malattia persistente senza recidiva morfologica è accettabile. Anche una piccola percentuale di blasti equivoca tra rigenerazione del midollo e recidiva precoce è accettabile, a condizione che non vi siano marcatori citogenetici associati coerenti con la recidiva.

• Leucemia linfoblastica acuta (LLA) in prima remissione completa (CR1) che NON è considerata a rischio favorevole come definito dalla presenza di almeno uno dei seguenti:

  • Citogenetica avversa come t(9;22), t(1;19), t(4;11), altri riarrangiamenti MLL
  • Conta leucocitaria superiore a 30.000/mcL (B-ALL) o superiore a 100.000/mcL (T-ALL) alla diagnosi
  • Età del destinatario superiore a 30 anni alla diagnosi
  • Tempo per CR maggiore di 4 settimane

• Leucemia Mieloide Acuta (LMA) in prima remissione completa (CR1) NON considerata a rischio favorevole. Il rischio favorevole è definito come avere uno dei seguenti:

  • t(8,21) senza mutazione CKIT
  • inv(16) senza mutazione CKIT o t(16;16)
  • Cariotipo normale con NPM1 mutato e non FLT-IND
  • Cariotipo normale con CEBPA doppia mutazione
  • APL in prima remissione molecolare al termine del consolidamento
• Leucemie acute in 2a o successiva CR

• Bifenotipico/Indifferenziato nella prima o successiva CR, leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto nella prima o successiva remissione completa (CR)

  • Linfoma di Burkitt in CR2 o successiva remissione completa (CR)
  • Neoplasie cellulari natural killer
  • Leucemia mieloide cronica: tutti i tipi tranne la crisi blastica refrattaria. I pazienti in fase cronica devono aver fallito o essere stati intolleranti ad almeno un inibitore della tirosin-chinasi
  • Sindrome mielodisplastica: qualsiasi sottotipo inclusa l'anemia refrattaria (RA) se grave pancitopenia o citogenetica complessa. Le esplosioni devono essere inferiori al 5%. Se il 5% o più richiede una terapia di induzione prima del trapianto per ridurre la conta dei blasti a ≤5%.
  • Linfoma a grandi cellule, linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo con malattia sensibile alla chemioterapia che ha fallito o pazienti non idonei per un trapianto autologo.
  • leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale, linfoma follicolare, che sono progrediti entro 12 mesi dal raggiungimento di una remissione parziale o completa. I pazienti che hanno avuto remissioni di durata > 12 mesi sono eleggibili dopo almeno due precedenti terapie. I pazienti con malattia bulky dovrebbero essere presi in considerazione per la chemioterapia di debulking prima del trapianto. I pazienti con malattia refrattaria sono ammissibili, a meno che non abbiano una malattia voluminosa e un tempo di raddoppio del tumore stimato inferiore a un mese.
  • Linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica sono ammissibili dopo la terapia iniziale se sensibili alla chemioterapia.

I pazienti devono essere stati sottoposti a trapianto autologo ≤ 12 mesi prima del trapianto allogenico o aver ricevuto chemioterapia multiagente o immunosoppressiva entro 3 mesi dal regime di preparazione.

• Adeguato performance status definito come Karnofsky score ≥ 70%

• Adeguata funzione d'organo entro 14 giorni (30 giorni per cardiaco e polmonare) dall'arruolamento definita come:

  • Renale: creatinina < 2,0 mg/dL, per i pazienti con una creatinina > 1,2 mg/dL o una storia di disfunzione renale una velocità di filtrazione glomerulare stimata > 40 mL/min/1,73 m2 è richiesto
  • Epatico: bilirubina, AST, ALT, fosfatasi alcalina < 5 x limite superiore della norma,
  • Funzione polmonare: DLCOcorr > 40% normale,
  • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra > 35%
• Consenso scritto volontario firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva non trattata al momento del trapianto
• Storia dell'infezione da HIV
• Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Pregresso trapianto allogenico
• Meno di 3 mesi dal condizionamento mieloablativo per trapianto autologo