Treg-Zellen für AGVHD bei nicht-myeloablativer UCB-Transplantation

Einschlusskriterien:

• Muss ≥ 18, aber < 70 Jahre alt sein und keinen passenden 5/6- oder 6/6-Geschwisterspender haben – Patienten ≥ 70 und ≤ 75 Jahre können in Frage kommen, wenn sie einen Co-Morbiditäts-Score von ≤ 2 haben (Anhang II)
• Drei UCB-Einheiten, aus denen das Transplantat besteht, werden gemäß dem aktuellen Auswahlalgorithmus für Nabelschnurbluttransplantate der University of Minnesota ausgewählt.
• Jede UCB-Einheit muss bei 4–6 HLA-A-, B-, DRB1-Antigenen mit dem Empfänger übereinstimmen. Dies kann 0-2 Antigen-Fehlpaarungen an den A- oder B- oder DRB1-Loci umfassen. Jede Einheit muss ein 4-6 HLA-A, B, DRB1-Antigen sein, das miteinander übereinstimmt, nicht notwendigerweise an den gleichen Loci, an denen sie mit dem Empfänger übereinstimmen.

• Krankheitskriterien

  • Akute Leukämien: Muss morphologisch in Remission sein (<5 % Blasten). Beachten Sie, dass ein zytogenetischer Rückfall oder eine persistierende Erkrankung ohne morphologischen Rückfall akzeptabel ist. Auch ein kleiner Prozentsatz von Blasten, der zwischen Markregeneration und frühem Rückfall nicht eindeutig ist, ist akzeptabel, vorausgesetzt, es gibt keine assoziierten zytogenetischen Marker, die mit einem Rückfall übereinstimmen.

• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in erster vollständiger Remission (CR1), die NICHT als günstiges Risiko angesehen wird, wie definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden:

  • Unerwünschte Zytogenetik wie t(9;22), t(1;19), t(4;11), andere MLL-Umlagerungen
  • Anzahl weißer Blutkörperchen von mehr als 30.000/mcL (B-ALL) oder mehr als 100.000/mcL (T-ALL) bei der Diagnose
  • Empfängeralter älter als 30 Jahre bei Diagnose
  • Zeit bis CR länger als 4 Wochen

• Akute myeloische Leukämie (AML) in erster vollständiger Remission (CR1), die NICHT als günstiges Risiko angesehen wird. Ein günstiges Risiko ist definiert als eine der folgenden Eigenschaften:

  • t(8,21) ohne CKIT-Mutation
  • inv(16) ohne CKIT-Mutation oder t(16;16)
  • Normaler Karyotyp mit mutiertem NPM1 und nicht FLT-IND
  • Normaler Karyotyp mit doppelt mutiertem CEBPA
  • APL in erster molekularer Remission am Ende der Konsolidierung
• Akute Leukämien im 2. oder nachfolgenden CR

• Biphänotypisch/undifferenziert bei erster oder nachfolgender CR, adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom bei erster oder nachfolgender kompletter Remission (CR)

  • Burkitt-Lymphom bei CR2 oder nachfolgender vollständiger Remission (CR)
  • Malignome natürlicher Killerzellen
  • Chronische myeloische Leukämie: alle Typen außer refraktärer Blastenkrise. Patienten in der chronischen Phase müssen mindestens einen Tyrosinkinase-Hemmer versagt haben oder gegenüber ihm nicht vertragen haben
  • Myelodysplastisches Syndrom: Jeder Subtyp einschließlich refraktärer Anämie (RA) bei schwerer Panzytopenie oder komplexer Zytogenetik. Explosionen müssen weniger als 5 % betragen. Wenn 5 % oder mehr eine Induktionstherapie vor der Transplantation erfordern, um die Blastenzahl auf ≤ 5 % zu reduzieren.
  • Großzelliges Lymphom, Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom mit chemotherapieempfindlicher Erkrankung, die fehlgeschlagen ist, oder Patienten, die für eine autologe Transplantation nicht in Frage kommen.
  • Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom, die innerhalb von 12 Monaten nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission fortgeschritten sind. Patienten mit Remissionen von > 12 Monaten kommen nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien infrage. Patienten mit massiver Erkrankung sollten vor der Transplantation für eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden. Patienten mit refraktärer Erkrankung sind geeignet, es sei denn, sie haben eine massive Erkrankung und eine geschätzte Tumorverdopplungszeit von weniger als einem Monat.
  • Lymphoplasmatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom, prolymphozytäre Leukämie sind nach der Initialtherapie förderfähig, wenn die Chemotherapie empfindlich ist.

Die Patienten müssen sich einer autologen Transplantation ≤ 12 Monate vor der allogenen Transplantation unterzogen oder innerhalb von 3 Monaten nach dem präparativen Regime eine Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen oder eine immunsuppressive Chemotherapie erhalten haben.

• Angemessener Leistungsstatus definiert als Karnofsky-Score ≥ 70 %

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen (30 Tage für Herz und Lunge) nach Einschreibung, definiert als:

  • Nieren: Kreatinin < 2,0 mg/dl, bei Patienten mit einem Kreatinin > 1,2 mg/dl oder einer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 40 ml/min/1,73 m2 ist erforderlich
  • Leber: Bilirubin, AST, ALT, alkalische Phosphatase < 5 x Obergrenze des Normalwerts,
  • Lungenfunktion: DLCOcorr > 40 % normal,
  • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 35 %
• Freiwilliges schriftliches Einverständnis, unterzeichnet vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte aktive Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation
• Geschichte der HIV-Infektion
• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe können für einen Fötus teratogen sein, und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung von Wirkstoffen in die Muttermilch vor. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einer Blut- oder Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Vorherige allogene Transplantation
• Weniger als 3 Monate von der myeloablativen Konditionierung für die autologe Transplantation