Treg-celler för AGVHD i icke-myeloablativ UCB-transplantation

Inklusionskriterier:

• Måste vara ≥18, men < 70 år utan matchad 5/6 eller 6/6 syskondonator - patienter ≥ 70 och ≤ 75 år kan vara berättigade om de har en samsjuklighetspoäng ≤ 2 (bilaga II)
• Tre UCB-enheter som utgör transplantatet kommer att väljas enligt den nuvarande algoritmen för val av transplantat för navelsträngsblod vid University of Minnesota.
• Varje UCB-enhet måste matchas med 4-6 HLA-A, B, DRB1-antigener med mottagaren. Detta kan inkludera 0-2 antigenfelparningar vid A- eller B- eller DRB1-loci. Varje enhet måste vara en 4-6 HLA-A, B, DRB1-antigen som matchar varandra, inte nödvändigtvis på samma loci som de är matchade till mottagaren.

• Sjukdomskriterier

  • Akut leukemi: Måste vara i remission enligt morfologi (<5 % blaster). Observera att cytogenetiskt återfall eller ihållande sjukdom utan morfologiskt återfall är acceptabelt. Också en liten andel av blaster som är tvetydiga mellan märgregenerering kontra tidigt återfall är acceptabla förutsatt att det inte finns några associerade cytogenetiska markörer som överensstämmer med återfall.

• Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i första fullständig remission (CR1) som INTE anses vara gynnsam risk enligt definitionen av närvaron av minst ett av följande:

  • Skadlig cytogenetik såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11), andra MLL-omarrangemang
  • Antal vita blodkroppar på mer än 30 000/mcL (B-ALL) eller mer än 100 000/mcL (T-ALL) vid diagnos
  • Mottagarens ålder över 30 år vid diagnos
  • Tid till CR mer än 4 veckor

• Akut myelogen leukemi (AML) i första fullständig remission (CR1) som INTE anses vara gynnsam risk. Gynnsam risk definieras som att ha något av följande:

  • t(8,21) utan CKIT-mutation
  • inv(16) utan CKIT-mutation eller t(16;16)
  • Normal karyotyp med muterad NPM1 och inte FLT-IND
  • Normal karyotyp med dubbelmuterad CEBPA
  • APL i första molekylär remission vid slutet av konsolideringen
• Akut leukemi i 2:a eller efterföljande CR

• Bifenotypisk/odifferentierad vid första eller efterföljande CR, vuxen T-cellsleukemi/lymfom i första eller efterföljande fullständig remission (CR)

  • Burkitts lymfom i CR2 eller efterföljande fullständig remission (CR)
  • Maligniteter i naturliga mördarceller
  • Kronisk myelogen leukemi: alla typer utom refraktär blast kris. Patienter i kronisk fas måste ha misslyckats eller varit intoleranta mot minst en tyrosinkinashämmare
  • Myelodysplastiskt syndrom: alla undertyper inklusive refraktär anemi (RA) vid svår pancytopeni eller komplex cytogenetik. Sprängningarna måste vara mindre än 5 %. Om 5 % eller mer kräver induktionsbehandling före transplantation för att minska blastantal till ≤5 %.
  • Storcelligt lymfom, Hodgkin-lymfom och multipelt myelom med kemoterapikänslig sjukdom som har misslyckats eller patienter som inte är berättigade till en autolog transplantation.
  • Kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), B-cellslymfom i marginalzon, follikulärt lymfom, som har utvecklats inom 12 månader efter att ha uppnått en partiell eller fullständig remission. Patienter som haft remissioner som varade > 12 månader, är berättigade efter minst två tidigare behandlingar. Patienter med skrymmande sjukdom bör övervägas för debulkande kemoterapi före transplantation. Patienter med refraktär sjukdom är berättigade, om de inte har en skrymmande sjukdom och en beräknad tumörfördubblingstid på mindre än en månad.
  • Lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom, prolymfocytisk leukemi är berättigade efter initial behandling om kemoterapikänsliga.

Patienter måste ha genomgått en autolog transplantation ≤ 12 månader före allogen transplantation eller ha fått multiagens eller immunsuppressiv kemoterapi inom 3 månader efter den förberedande regimen.

• Adekvat prestationsstatus definierad som Karnofsky-poäng ≥ 70 %

• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar (30 dagar för hjärt- och lungsjukdomar) efter inskrivningen definierad som:

  • Njure: kreatinin < 2,0 mg/dL, för patient med kreatinin > 1,2 mg/dL eller tidigare njursvikt en uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 40 ml/min/1,73 m2 krävs
  • Lever: bilirubin, ASAT, ALT, alkaliskt fosfatas < 5 x övre normalgräns,
  • Lungfunktion: DLCOcorr > 40% normalt,
  • Hjärta: vänster kammare ejektionsfraktion > 35 %
• Frivilligt skriftligt samtycke undertecknat före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård

Exklusions kriterier:

• Obehandlad aktiv infektion vid tidpunkten för transplantation
• Historik om HIV-infektion
• Gravid eller ammar. Medlen som används i denna studie kan vara teratogena för ett foster och det finns ingen information om utsöndring av medel i bröstmjölk. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet
• Före allogen transplantation
• Mindre än 3 månader från myeloablativ konditionering för autolog transplantation