Células Treg para AGVHD en trasplante UCB no mieloablativo

Criterios de inclusión:

• Debe tener ≥18, pero < 70 años de edad sin donante hermano compatible 5/6 o 6/6; los pacientes ≥ 70 y ≤ 75 años pueden ser elegibles si tienen una puntuación de comorbilidad ≤ 2 (Apéndice II)
• Se seleccionarán tres unidades UCB que componen el injerto de acuerdo con el algoritmo actual de selección de injertos de sangre del cordón umbilical de la Universidad de Minnesota.
• Cada unidad UCB debe coincidir en 4-6 antígenos HLA-A, B, DRB1 con el receptor. Esto puede incluir 0-2 desajustes de antígenos en los loci A o B o DRB1. Cada unidad debe tener 4-6 antígenos HLA-A, B, DRB1 compatibles entre sí, no necesariamente en los mismos loci en los que coinciden con el receptor.

• Criterios de enfermedad

  • Leucemias agudas: Debe estar en remisión por morfología (<5% blastos). Tenga en cuenta que la recaída citogenética o la enfermedad persistente sin recaída morfológica son aceptables. También es aceptable un pequeño porcentaje de blastos que es equívoco entre la regeneración de la médula y la recaída temprana, siempre que no haya marcadores citogenéticos asociados compatibles con la recaída.

• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera remisión completa (CR1) que NO se considera de riesgo favorable definida por la presencia de al menos uno de los siguientes:

  • Citogenética adversa como t(9;22), t(1;19), t(4;11), otros reordenamientos de MLL
  • Recuentos de glóbulos blancos superiores a 30 000/mcL (B-ALL) o superiores a 100 000/mcL (T-ALL) en el momento del diagnóstico
  • Edad del receptor mayor de 30 años al momento del diagnóstico
  • Tiempo hasta RC mayor a 4 semanas

• Leucemia mielógena aguda (LMA) en primera remisión completa (RC1) que NO se considera de riesgo favorable. El riesgo favorable se define como tener uno de los siguientes:

  • t(8,21) sin mutación CKIT
  • inv(16) sin mutación CKIT o t(16;16)
  • Cariotipo normal con NPM1 mutado y no FLT-IND
  • Cariotipo normal con CEBPA doble mutado
  • APL en primera remisión molecular al final de la consolidación
• Leucemias agudas en 2da RC o posteriores

• Bifenotípica/indiferenciada en la primera RC o subsiguientes, leucemia/linfoma de células T del adulto en la primera remisión completa (RC) o subsiguientes

  • Linfoma de Burkitt en CR2 o posterior remisión completa (CR)
  • Neoplasias malignas de células asesinas naturales
  • Leucemia Mielógena Crónica: todos los tipos excepto crisis blástica refractaria. Los pacientes en fase crónica deben haber fracasado o haber sido intolerantes a al menos un inhibidor de la tirosina quinasa
  • Síndrome mielodisplásico: cualquier subtipo, incluida la anemia refractaria (AR) si hay pancitopenia grave o citogenética compleja. Las explosiones deben ser inferiores al 5%. Si el 5% o más requiere terapia de inducción antes del trasplante para reducir el recuento de blastos a ≤5%.
  • Linfoma de células grandes, linfoma de Hodgkin y mieloma múltiple con enfermedad sensible a la quimioterapia que ha fallado o pacientes que no son elegibles para un trasplante autólogo.
  • Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL), linfoma de células B de la zona marginal, linfoma folicular, que han progresado dentro de los 12 meses de lograr una remisión parcial o completa. Los pacientes que tuvieron remisiones que duraron > 12 meses son elegibles después de al menos dos terapias previas. Los pacientes con enfermedad voluminosa deben ser considerados para quimioterapia de reducción antes del trasplante. Los pacientes con enfermedad refractaria son elegibles, a menos que tengan una enfermedad voluminosa y un tiempo estimado de duplicación del tumor de menos de un mes.
  • El linfoma linfoplasmocitario, el linfoma de células del manto y la leucemia prolinfocítica son elegibles después de la terapia inicial si son sensibles a la quimioterapia.

Los pacientes deben haberse sometido a un trasplante autólogo ≤ 12 meses antes del trasplante alogénico o haber recibido quimioterapia inmunosupresora o de agentes múltiples dentro de los 3 meses posteriores al régimen preparatorio.

• Estado funcional adecuado definido como una puntuación de Karnofsky ≥ 70 %

• Función orgánica adecuada dentro de los 14 días (30 días para cardiacos y pulmonares) de la inscripción definida como:

  • Renal: creatinina < 2,0 mg/dl, para pacientes con creatinina > 1,2 mg/dl o antecedentes de disfunción renal, una tasa de filtración glomerular estimada > 40 ml/min/1,73 se requiere m2
  • Hepático: bilirrubina, AST, ALT, fosfatasa alcalina < 5 x límite superior de lo normal,
  • Función pulmonar: DLCOcorr > 40% normal,
  • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 35%
• Consentimiento voluntario por escrito firmado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal

Criterio de exclusión:

• Infección activa no tratada en el momento del trasplante
• Historial de infección por VIH
• Embarazada o en periodo de lactancia. Los agentes utilizados en este estudio pueden ser teratogénicos para el feto y no hay información sobre la excreción de agentes en la leche materna. Las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar el embarazo.
• Trasplante alogénico previo
• Menos de 3 meses desde el acondicionamiento mieloablativo para trasplante autólogo