Treg-sejtek AGVHD-hez nem myeloablatív UCB transzplantációban

Bevételi kritériumok:

• ≥18 évesnek kell lennie, de 70 évnél fiatalabbnak kell lennie, 5/6 vagy 6/6 testvérdonor nélkül – a ≥ 70 és ≤ 75 éves betegek akkor vehetők igénybe, ha társmorbiditási pontszámuk ≤ 2 (II. függelék)
• A graftot alkotó három UCB egységet a Minnesota Egyetem jelenlegi köldökzsinórvér-graft kiválasztási algoritmusa szerint választják ki.
• Minden egyes UCB egységnek 4-6 HLA-A, B, DRB1 antigénnek kell megfelelnie a recipiensnek. Ez magában foglalhat 0-2 antigén eltérést az A vagy B vagy a DRB1 lókuszban. Minden egységnek 4-6 HLA-A, B, DRB1 antigénnek kell megfelelnie egymásnak, nem feltétlenül ugyanazon a lókuszban, ahol a recipienshez illeszkednek.

• Betegség kritériumai

  • Akut leukémiák: morfológiailag remisszióban kell lennie (<5% blastok). Figyelem: citogenetikai relapszus vagy tartós betegség morfológiai relapszus nélkül elfogadható. Szintén a blasztok kis százaléka, amely kétértelmű a csontvelő regenerációja és a korai relapszus között, elfogadható, feltéve, hogy nincsenek a relapszusnak megfelelő citogenetikai markerek.

• Akut limfoblasztos leukémia (ALL) az első teljes remisszióban (CR1), amely NEM tekinthető kedvező kockázatúnak a következők legalább egyikének megléte alapján:

  • Kedvezőtlen citogenetika, például t(9;22), t(1;19), t(4;11), egyéb MLL átrendeződések
  • 30 000/mcL-nél (B-ALL) vagy 100 000/mcL-nél (T-ALL) nagyobb fehérvérsejtszám a diagnóziskor
  • A fogadó életkora a diagnózis időpontjában 30 évnél idősebb
  • A CR-ig eltelt idő több mint 4 hét

• Akut mielogén leukémia (AML) az első teljes remisszióban (CR1), amely NEM tekinthető kedvező kockázatúnak. Kedvező kockázatnak minősül, ha az alábbiak valamelyikével rendelkezik:

  • t(8,21) CKIT mutáció nélkül
  • inv(16) CKIT mutáció nélkül vagy t(16;16)
  • Normál kariotípus mutált NPM1-gyel és nem FLT-IND-vel
  • Normál kariotípus kettős mutáns CEBPA-val
  • APL az első molekuláris remisszióban a konszolidáció végén
• Akut leukémiák a 2. vagy azt követő CR-ben

• Bifenotipikus/differenciálatlan az első vagy azt követő CR-ben, felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma az első vagy azt követő teljes remisszióban (CR)

  • Burkitt limfóma CR2-ben vagy azt követő teljes remisszióban (CR)
  • Természetes gyilkos sejtes rosszindulatú daganatok
  • Krónikus mielogén leukémia: minden típus, kivéve a refrakter blast krízist. A krónikus fázisban szenvedő betegeknek legalább egy tirozin-kináz-inhibitorra sikertelennek vagy intoleranciának kell lenniük
  • Myelodysplasiás szindróma: bármely altípus, beleértve a refrakter anaemiát (RA), ha súlyos pancytopenia vagy összetett citogenetika. A robbantásnak 5%-nál kisebbnek kell lennie. Ha 5% vagy több indukciós terápiát igényel, a transzplantációt megelőzően a blasztszám ≤5%-ra csökkenthető.
  • Nagysejtes limfóma, Hodgkin limfóma és mielóma multiplex kemoterápiára érzékeny betegségben, amely sikertelen volt, vagy olyan betegek, akik nem alkalmasak autológ transzplantációra.
  • Krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (CLL/SLL), marginális zóna B-sejtes limfóma, follikuláris limfóma, amelyek a részleges vagy teljes remisszió elérését követő 12 hónapon belül előrehaladtak. Azok a betegek, akiknél a remisszió több mint 12 hónapig tartott, legalább két korábbi terápia után jogosultak erre. A súlyos betegségben szenvedő betegeknél fontolóra kell venni a kemoterápia megszüntetését az átültetés előtt. A refrakter betegségben szenvedő betegek jogosultak erre, kivéve, ha súlyos betegségük van, és a daganat becsült megduplázódási ideje kevesebb, mint egy hónap.
  • Lymphoplasmacytás limfóma, köpenysejtes limfóma, prolymphocytás leukémia a kezdeti terápia után alkalmas, ha kemoterápia érzékeny.

A betegeknek ≤ 12 hónappal az allogén transzplantáció előtt autológ transzplantáción kellett átesnie, vagy több hatóanyagot tartalmazó vagy immunszuppresszív kemoterápiában kell részesülniük a preparatív kezelést követő 3 hónapon belül.

• Megfelelő teljesítményállapot Karnofsky-pontszámként ≥ 70%

• Megfelelő szervműködés a felvételt követő 14 napon belül (szív- és tüdőrendszer esetén 30 napon belül), a következőképpen definiálva:

  • Vese: kreatinin < 2,0 mg/dl, olyan betegeknél, akiknek kreatininszintje > 1,2 mg/dl, vagy anamnézisében veseelégtelenség szerepel, a becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 40 ml/perc/1,73 m2 szükséges
  • Máj: bilirubin, AST, ALT, alkalikus foszfatáz < 5-szöröse a normál felső határának,
  • Tüdőfunkció: DLCOcorr > 40% normál,
  • Szív: bal kamrai ejekciós frakció > 35%
• Önkéntes írásos beleegyezés, amelyet a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt írnak alá

Kizárási kritériumok:

• Kezeletlen aktív fertőzés a transzplantáció idején
• HIV-fertőzés története
• Terhes vagy szoptató. A vizsgálatban használt szerek teratogén hatásúak lehetnek a magzatra, és nincs információ a szerek anyatejbe történő kiválasztódásáról. A fogamzóképes nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében
• Előzetes allogén transzplantáció
• Kevesebb mint 3 hónap az autológ transzplantációhoz szükséges mieloablatív kondicionálástól