Treg-celler til AGVHD i ikke-myeloablativ UCB-transplantation

Inklusionskriterier:

• Skal være ≥18, men < 70 år uden matchende 5/6 eller 6/6 søskendedonor - patienter ≥ 70 og ≤ 75 år kan være kvalificerede, hvis de har en Co-morbiditetsscore ≤ 2 (bilag II)
• Tre UCB-enheder, der udgør transplantatet, vil blive udvalgt i henhold til den nuværende algoritme til valg af navlestrengsblodtransplantat fra University of Minnesota.
• Hver UCB-enhed skal matches ved 4-6 HLA-A, B, DRB1 antigener med modtageren. Dette kan omfatte 0-2 antigen-fejlparringer ved A- eller B- eller DRB1-loci. Hver enhed skal være et 4-6 HLA-A, B, DRB1-antigen, der matcher hinanden, ikke nødvendigvis på de samme loci, som de matches til modtageren.

• Sygdomskriterier

  • Akut leukæmi: Skal være i remission af morfologi (<5 % blaster). Bemærk cytogenetisk tilbagefald eller vedvarende sygdom uden morfologisk tilbagefald er acceptabelt. Også en lille procentdel af blaster, der er tvetydige mellem marvregenerering versus tidligt tilbagefald, er acceptable, forudsat at der ikke er associerede cytogenetiske markører i overensstemmelse med tilbagefald.

• Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i første fuldstændig remission (CR1), der IKKE anses for at være gunstig risiko som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende:

  • Uønsket cytogenetik, såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11), andre MLL-omlejringer
  • Antal hvide blodlegemer på mere end 30.000/mcL (B-ALL) eller større end 100.000/mcL (T-ALL) ved diagnose
  • Modtager alder over 30 år ved diagnose
  • Tid til CR mere end 4 uger

• Akut myelogen leukæmi (AML) i første fuldstændige remission (CR1), der IKKE anses for at være gunstig risiko. Gunstig risiko defineres som at have en af ​​følgende:

  • t(8,21) uden CKIT-mutation
  • inv(16) uden CKIT-mutation eller t(16;16)
  • Normal karyotype med muteret NPM1 og ikke FLT-IND
  • Normal karyotype med dobbelt muteret CEBPA
  • APL i første molekylær remission ved slutningen af ​​konsolidering
• Akut leukæmi i 2. eller efterfølgende CR

• Bifænotypisk/Udifferentieret i første eller efterfølgende CR, voksen T-celle leukæmi/lymfom i første eller efterfølgende fuldstændig remission (CR)

  • Burkitts lymfom i CR2 eller efterfølgende fuldstændig remission (CR)
  • Maligniteter i naturlige dræberceller
  • Kronisk myelogen leukæmi: alle typer undtagen refraktær blast krise. Patienter i kronisk fase skal have svigtet eller været intolerante over for mindst én tyrosinkinasehæmmer
  • Myelodysplastisk syndrom: enhver undertype, herunder refraktær anæmi (RA) ved svær pancytopeni eller kompleks cytogenetik. Sprængninger skal være mindre end 5 %. Hvis 5 % eller mere kræver induktionsbehandling før transplantation for at reducere blasttallet til ≤5 %.
  • Storcellet lymfom, Hodgkin-lymfom og multipelt myelom med kemoterapifølsom sygdom, der har slået fejl, eller patienter, der ikke er berettigede til en autolog transplantation.
  • Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), B-cellelymfom i marginal zone, follikulært lymfom, som er udviklet inden for 12 måneder efter opnåelse af en delvis eller fuldstændig remission. Patienter, som havde remissioner, der varede > 12 måneder, er kvalificerede efter mindst to tidligere behandlinger. Patienter med omfangsrig sygdom bør overvejes til debulking kemoterapi før transplantation. Patienter med refraktær sygdom er kvalificerede, medmindre de har en omfangsrig sygdom og en estimeret tumorfordoblingstid på mindre end en måned.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom, prolymfocytisk leukæmi er kvalificerede efter indledende behandling, hvis kemoterapifølsomme.

Patienter skal have gennemgået en autolog transplantation ≤ 12 måneder før allogen transplantation eller have modtaget multi-agent eller immunsuppressiv kemoterapi inden for 3 måneder efter det forberedende regime.

• Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som en Karnofsky-score ≥ 70 %

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage (30 dage for hjerte- og lungesygdomme) efter tilmelding defineret som:

  • Nyre: kreatinin < 2,0 mg/dL, for patient med en kreatinin > 1,2 mg/dL eller en anamnese med nedsat nyrefunktion en estimeret glomerulær filtrationshastighed > 40 ml/min/1,73 m2 er påkrævet
  • Lever: bilirubin, AST, ALT, alkalisk fosfatase < 5 x øvre normalgrænse,
  • Lungefunktion: DLCOcorr > 40% normal,
  • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 35 %
• Frivilligt skriftligt samtykke underskrevet før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet aktiv infektion på tidspunktet for transplantation
• Anamnese med HIV-infektion
• Gravid eller ammende. Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet
• Forudgående allogen transplantation
• Mindre end 3 måneder fra myeloablativ konditionering til autolog transplantation