Treg buňky pro AGVHD u nemyeloablativní UCB transplantace

Kritéria pro zařazení:

• Musí být ≥ 18, ale < 70 let, bez odpovídajících 5/6 nebo 6/6 sourozeneckého dárce – pacienti ve věku ≥ 70 a ≤ 75 let mohou být způsobilí, pokud mají skóre souběžné morbidity ≤ 2 (příloha II)
• Tři jednotky UCB tvořící štěp budou vybrány podle aktuálního algoritmu výběru štěpu z pupečníkové krve University of Minnesota.
• Každá jednotka UCB musí odpovídat příjemci ve 4-6 antigenech HLA-A, B, DRB1. To může zahrnovat 0-2 neshody antigenu v lokusech A nebo B nebo DRB1. Každá jednotka se musí shodovat se 4-6 antigeny HLA-A, B, DRB1, ne nutně ve stejných lokusech, ve kterých se shodují s příjemcem.

• Kritéria onemocnění

  • Akutní leukémie: Musí být v remisi podle morfologie (<5 % blastů). Všimněte si, že je přijatelný cytogenetický relaps nebo přetrvávající onemocnění bez morfologického relapsu. Také malé procento blastů, které je nejednoznačné mezi regenerací dřeně a časným relapsem, je přijatelné za předpokladu, že neexistují žádné asociované cytogenetické markery konzistentní s relapsem.

• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v první kompletní remisi (CR1), která NENÍ považována za příznivě rizikovou, jak je definováno přítomností alespoň jednoho z následujících:

  • Nežádoucí cytogenetika, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11), další přeuspořádání MLL
  • Počet bílých krvinek vyšší než 30 000/mcL (B-ALL) nebo vyšší než 100 000/mcL (T-ALL) při diagnóze
  • Věk příjemce starší než 30 let v době diagnózy
  • Doba do CR delší než 4 týdny

• Akutní myeloidní leukémie (AML) v první kompletní remisi (CR1), která NENÍ považována za příznivě rizikovou. Příznivé riziko je definováno jako jedno z následujících:

  • t(8,21) bez mutace CKIT
  • inv(16) bez mutace CKIT nebo t(16;16)
  • Normální karyotyp s mutovaným NPM1 a ne FLT-IND
  • Normální karyotyp s dvojitě mutovanou CEBPA
  • APL v první molekulární remisi na konci konsolidace
• Akutní leukémie ve 2. a další ČR

• Bifenotypické/nediferencované v první nebo následné CR, leukémie/lymfom T-buněk dospělých v první nebo následné kompletní remisi (CR)

  • Burkittův lymfom v CR2 nebo následná kompletní remise (CR)
  • Malignity přirozených zabijáckých buněk
  • Chronická myeloidní leukémie: všechny typy kromě refrakterní blastické krize. Pacienti v chronické fázi musí mít selhání nebo nesnášenlivost alespoň jednoho inhibitoru tyrosinkinázy
  • Myelodysplastický syndrom: jakýkoli podtyp včetně refrakterní anémie (RA), pokud jde o těžkou pancytopenii nebo komplexní cytogenetiku. Výbuchy musí být menší než 5 %. Pokud 5 % nebo více vyžaduje indukční terapii před transplantací ke snížení počtu blastů na ≤ 5 %.
  • Velkobuněčný lymfom, Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom s onemocněním citlivým na chemoterapii, které selhalo, nebo pacienti, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci.
  • Chronická lymfocytární leukémie/small lymfocytární lymfom (CLL/SLL), lymfom B-buněk marginální zóny, folikulární lymfom, které progredovaly do 12 měsíců od dosažení částečné nebo úplné remise. Pacienti, kteří měli remise trvající > 12 měsíců, jsou způsobilí po alespoň dvou předchozích terapiích. U pacientů s objemným onemocněním by se měla před transplantací zvážit možnost debulking chemoterapie. Pacienti s refrakterním onemocněním jsou způsobilí, pokud nemají objemné onemocnění a odhadovanou dobu zdvojnásobení nádoru kratší než jeden měsíc.
  • Lymfoplasmacytický lymfom, lymfom z plášťových buněk a prolymfocytární leukémie jsou vhodné po počáteční léčbě, pokud jsou citlivé na chemoterapii.

Pacienti musí podstoupit autologní transplantaci ≤ 12 měsíců před alogenní transplantací nebo podstoupit multiagens nebo imunosupresivní chemoterapii do 3 měsíců od přípravného režimu.

• Adekvátní výkonnostní stav definovaný jako Karnofského skóre ≥ 70 %

• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů (30 dnů pro srdeční a plicní) od zařazení do studie definovaná jako:

  • Renální: kreatinin < 2,0 mg/dl, pro pacienta s kreatininem > 1,2 mg/dl nebo s anamnézou renální dysfunkce, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 40 ml/min/1,73 m2 je vyžadováno
  • Jaterní: bilirubin, AST, ALT, alkalická fosfatáza < 5 x horní hranice normy,
  • Plicní funkce: DLCOcorr > 40 % normální,
  • Srdeční: ejekční frakce levé komory > 35 %
• Dobrovolný písemný souhlas podepsaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče

Kritéria vyloučení:

• Neléčená aktivní infekce v době transplantace
• Infekce HIV v anamnéze
• Těhotná nebo kojená. Látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
• Předchozí alogenní transplantace
• Méně než 3 měsíce od myeloablativní přípravy k autologní transplantaci