Treg-celler for AGVHD i ikke-myeloablativ UCB-transplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Må være ≥18, men < 70 år uten samsvarende 5/6 eller 6/6 søskendonor - pasienter ≥ 70 og ≤ 75 år kan være kvalifisert hvis de har en co-morbidity score ≤ 2 (vedlegg II)
• Tre UCB-enheter som utgjør transplantatet vil bli valgt i henhold til gjeldende algoritme for valg av navlestrengsblodtransplantasjon ved University of Minnesota.
• Hver UCB-enhet må matches ved 4-6 HLA-A, B, DRB1 antigener med mottakeren. Dette kan inkludere 0-2 antigenfeilparringer ved A- eller B- eller DRB1-loki. Hver enhet må være en 4-6 HLA-A, B, DRB1-antigen som matcher hverandre, ikke nødvendigvis på samme loki som de er matchet med mottakeren.

• Sykdomskriterier

  • Akutt leukemi: Må være i remisjon etter morfologi (<5 % blaster). Merk at cytogenetisk tilbakefall eller vedvarende sykdom uten morfologisk tilbakefall er akseptabelt. Også en liten prosentandel av blaster som er tvetydig mellom margregenerering versus tidlig tilbakefall er akseptable forutsatt at det ikke er assosiert cytogenetiske markører forenlig med tilbakefall.

• Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i første fullstendig remisjon (CR1) som IKKE anses som gunstig risiko som definert ved tilstedeværelsen av minst ett av følgende:

  • Uønsket cytogenetikk som t(9;22), t(1;19), t(4;11), andre MLL-omorganiseringer
  • Antall hvite blodlegemer på over 30 000/mcL (B-ALL) eller større enn 100 000/mcL (T-ALL) ved diagnose
  • Mottaker alder over 30 år ved diagnose
  • Tid til CR mer enn 4 uker

• Akutt myelogen leukemi (AML) i første fullstendig remisjon (CR1) som IKKE anses som gunstig risiko. Gunstig risiko er definert som å ha en av følgende:

  • t(8,21) uten CKIT-mutasjon
  • inv(16) uten CKIT-mutasjon eller t(16;16)
  • Normal karyotype med mutert NPM1 og ikke FLT-IND
  • Normal karyotype med dobbelt mutert CEBPA
  • APL i første molekylær remisjon ved slutten av konsolidering
• Akutt leukemi i 2. eller påfølgende CR

• Bifenotypisk/udifferensiert ved første eller påfølgende CR, voksen T-celleleukemi/lymfom i første eller påfølgende fullstendig remisjon (CR)

  • Burkitts lymfom i CR2 eller påfølgende fullstendig remisjon (CR)
  • Maligniteter i naturlige morderceller
  • Kronisk myelogen leukemi: alle typer unntatt ildfast eksplosjonskrise. Pasienter i kronisk fase må ha sviktet eller vært intolerante overfor minst én tyrosinkinasehemmer
  • Myelodysplastisk syndrom: enhver undertype inkludert refraktær anemi (RA) ved alvorlig pancytopeni eller kompleks cytogenetikk. Sprengningene må være mindre enn 5 %. Hvis 5 % eller mer krever induksjonsterapi før transplantasjon for å redusere blasttallet til ≤5 %.
  • Storcellet lymfom, Hodgkin-lymfom og multippelt myelom med kjemoterapisensitiv sykdom som har sviktet eller pasienter som ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon.
  • Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), B-cellelymfom i marginalsone, follikulært lymfom, som har utviklet seg innen 12 måneder etter oppnåelse av en delvis eller fullstendig remisjon. Pasienter som hadde remisjoner som varte > 12 måneder, er kvalifisert etter minst to tidligere behandlinger. Pasienter med voluminøs sykdom bør vurderes for debulking kjemoterapi før transplantasjon. Pasienter med refraktær sykdom er kvalifisert, med mindre de har voluminøs sykdom og en estimert tumordoblingstid på mindre enn en måned.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi er kvalifisert etter innledende behandling hvis kjemoterapisensitiv.

Pasienter må ha gjennomgått en autolog transplantasjon ≤ 12 måneder før allogen transplantasjon eller ha mottatt multimiddel eller immunsuppressiv kjemoterapi innen 3 måneder etter det forberedende regimet.

• Tilstrekkelig ytelsesstatus definert som en Karnofsky-score ≥ 70 %

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager (30 dager for hjerte og lunge) etter påmelding definert som:

  • Nyre: kreatinin < 2,0 mg/dL, for pasienter med kreatinin > 1,2 mg/dL eller tidligere nedsatt nyrefunksjon en estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 40 ml/min/1,73 m2 kreves
  • Lever: bilirubin, AST, ALT, alkalisk fosfatase < 5 x øvre normalgrense,
  • Lungefunksjon: DLCOcorr > 40 % normal,
  • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 35 %
• Frivillig skriftlig samtykke signert før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet aktiv infeksjon ved transplantasjonstidspunktet
• Historie om HIV-infeksjon
• Gravid eller ammer. Midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midlene i morsmelk. Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet
• Tidligere allogen transplantasjon
• Mindre enn 3 måneder fra myeloablativ kondisjonering for autolog transplantasjon