Клетки Treg для AGVHD в немиелоаблативной трансплантации UCB

Критерии включения:

• Должен быть ≥18, но моложе 70 лет без подходящего родственного донора 5/6 или 6/6 — пациенты в возрасте ≥ 70 и ≤ 75 лет могут иметь право на участие, если они имеют показатель сопутствующей патологии ≤ 2 (Приложение II).
• Три единицы UCB, составляющие трансплантат, будут выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора трансплантата пуповинной крови Университета Миннесоты.
• Каждая единица UCB должна совпадать по 4-6 антигенам HLA-A, B, DRB1 с реципиентом. Это может включать 0-2 несовпадения антигенов в локусах A или B или DRB1. Каждая единица должна быть 4-6 антигенами HLA-A, B, DRB1, совпадающими друг с другом, не обязательно по тем же локусам, что и у реципиента.

• Критерии заболевания

  • Острые лейкозы: морфология должна быть в стадии ремиссии (<5% бластов). Обратите внимание, что допускается цитогенетический рецидив или персистирующее заболевание без морфологического рецидива. Также приемлемым является небольшой процент бластных клеток, которые сомнительны между регенерацией костного мозга и ранним рецидивом, при условии, что нет ассоциированных цитогенетических маркеров, свидетельствующих о рецидиве.

• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в первой полной ремиссии (CR1), который НЕ считается благоприятным риском, определяемым наличием хотя бы одного из следующего:

  • Неблагоприятная цитогенетика, такая как t(9;22), t(1;19), t(4;11), другие перестройки MLL
  • Количество лейкоцитов более 30 000/мкл (B-ALL) или более 100 000/мкл (T-ALL) при постановке диагноза
  • Возраст реципиента старше 30 лет на момент постановки диагноза
  • Время до CR более 4 недель

• Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в первой полной ремиссии (CR1), который НЕ считается благоприятным риском. Благоприятный риск определяется как наличие одного из следующего:

  • t(8,21) без мутации CKIT
  • inv(16) без мутации CKIT или t(16;16)
  • Нормальный кариотип с мутацией NPM1, а не FLT-IND
  • Нормальный кариотип с двойной мутацией CEBPA
  • APL в первой молекулярной ремиссии в конце консолидации
• Острые лейкозы во 2-м или последующем CR

• Бифенотипический/недифференцированный при первой или последующей полной ремиссии, Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых в первой или последующей полной ремиссии (ПР)

  • Лимфома Беркитта в CR2 или последующей полной ремиссии (CR)
  • Злокачественные новообразования естественных клеток-киллеров
  • Хронический миелогенный лейкоз: все типы, кроме рефрактерного бластного криза. Пациенты с хронической фазой должны иметь неэффективность или непереносимость хотя бы одного ингибитора тирозинкиназы.
  • Миелодиспластический синдром: любой подтип, включая рефрактерную анемию (РА) при тяжелой панцитопении или сложной цитогенетике. Взрывов должно быть менее 5%. Если 5% или более требуется индукционная терапия перед трансплантацией, чтобы уменьшить количество бластов до ≤5%.
  • Крупноклеточная лимфома, лимфома Ходжкина и множественная миелома с чувствительной к химиотерапии болезнью, которая не удалась, или у пациентов, которым не подходит аутологичная трансплантация.
  • Хронический лимфолейкоз/малая лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ), В-клеточная лимфома маргинальной зоны, фолликулярная лимфома, которые прогрессировали в течение 12 месяцев после достижения частичной или полной ремиссии. Пациенты, у которых были ремиссии продолжительностью > 12 месяцев, имеют право на участие в исследовании после как минимум двух предшествующих терапий. Пациентам с массивным заболеванием следует рассмотреть возможность проведения химиотерапии перед трансплантацией. Пациенты с рефрактерным заболеванием имеют право на участие, за исключением случаев массивного заболевания и предполагаемого времени удвоения опухоли менее одного месяца.
  • Лимфоплазмоцитарная лимфома, мантийно-клеточная лимфома, пролимфоцитарный лейкоз подходят после начальной терапии, если они чувствительны к химиотерапии.

Пациенты должны пройти аутологичную трансплантацию ≤ 12 месяцев до аллогенной трансплантации или пройти мультиагентную или иммуносупрессивную химиотерапию в течение 3 месяцев после подготовительного режима.

• Адекватный статус работоспособности определяется как показатель Карновского ≥ 70%

• Адекватная функция органов в течение 14 дней (30 дней для сердца и легких) после включения определяется как:

  • Почки: креатинин < 2,0 мг/дл, для пациентов с креатинином > 1,2 мг/дл или почечной дисфункцией в анамнезе расчетная скорость клубочковой фильтрации > 40 мл/мин/1,73 м2 требуется
  • Печень: билирубин, АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза < 5 x верхняя граница нормы,
  • Легочная функция: DLCOcorr> 40% от нормы,
  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка > 35%
• Добровольное письменное согласие, подписанное перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи.

Критерий исключения:

• Нелеченная активная инфекция во время трансплантации
• История ВИЧ-инфекции
• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное воздействие на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до регистрации, чтобы исключить беременность.
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Менее 3 месяцев после миелоаблативного кондиционирования перед аутологичной трансплантацией