Treg-solut AGVHD:lle ei-myeloablatiivisessa UCB-siirrossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Täytyy olla ≥ 18, mutta < 70-vuotias ilman vastaavaa 5/6 tai 6/6 sisarusluovuttajaa – ≥ 70 ja ≤ 75-vuotiaat potilaat voivat olla kelvollisia, jos heidän rinnakkaissairauspistemääränsä on ≤ 2 (Liite II)
• Kolme siirteen muodostavaa UCB-yksikköä valitaan nykyisen Minnesotan yliopiston napanuoraverisiirteen valintaalgoritmin mukaan.
• Jokaisessa UCB-yksikössä on oltava 4-6 HLA-A-, B-, DRB1-antigeeniä vastaanottajan kanssa. Tämä voi sisältää 0-2 antigeenien yhteensopimattomuutta A- tai B- tai DRB1-lokuksissa. Jokaisella yksiköllä on oltava 4-6 HLA-A-, B-, DRB1-antigeenia, jotka vastaavat toisiaan, ei välttämättä samoissa lokuksissa, joissa ne täsmäävät vastaanottajan kanssa.

• Sairauden kriteerit

  • Akuutit leukemiat: Morfologian on oltava remissiossa (<5 % blasteja). Huomaa, että sytogeneettinen uusiutuminen tai jatkuva sairaus ilman morfologista uusiutumista on hyväksyttävää. Myös pieni prosenttiosuus blasteista, jotka ovat epäselviä luuytimen regeneraation ja varhaisen relapsin välillä, ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että niihin ei liity sytogeneettisiä markkereita, jotka ovat yhdenmukaisia ​​relapsin kanssa.

• Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jota EI pidetä edullisena riskinä, joka määritellään vähintään yhden seuraavista syistä:

  • Haitallinen sytogenetiikka, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11), muut MLL:n uudelleenjärjestelyt
  • Valkosolujen määrä yli 30 000/mcL (B-ALL) tai yli 100 000/mcL (T-ALL) diagnoosin yhteydessä
  • Vastaanottajan ikä diagnoosihetkellä yli 30 vuotta
  • Aika CR:ään yli 4 viikkoa

• Akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jota EI pidetä edullisena riskinä. Suotuisa riski määritellään jollakin seuraavista:

  • t(8,21) ilman CKIT-mutaatiota
  • inv(16) ilman CKIT-mutaatiota tai t(16;16)
  • Normaali karyotyyppi, jossa on mutatoitunut NPM1 eikä FLT-IND
  • Normaali karyotyyppi, jossa on kaksoismutatoitu CEBPA
  • APL ensimmäisessä molekyyliremissiossa konsolidoinnin lopussa
• Akuutit leukemiat toisessa tai myöhemmässä CR:ssä

• Bifenotyyppinen/erilaistumaton ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä, aikuisen T-soluleukemia/lymfooma ensimmäisessä tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR)

  • Burkittin lymfooma CR2:ssa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR)
  • Luonnolliset tappajasolujen pahanlaatuiset kasvaimet
  • Krooninen myelooinen leukemia: kaikki tyypit paitsi tulenkestävä blastikriisi. Kroonisen vaiheen potilaiden on täytynyt epäonnistua tai olla intoleranssi vähintään yhdelle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille
  • Myelodysplastinen oireyhtymä: mikä tahansa alatyyppi, mukaan lukien refraktäärinen anemia (RA), jos kyseessä on vaikea pansytopenia tai monimutkainen sytogenetiikka. Räjähdysten tulee olla alle 5 %. Jos 5 % tai enemmän vaatii induktiohoitoa, siirrä ennen siirtoa blastimäärän vähentämiseksi ≤ 5 %:iin.
  • Suurisoluinen lymfooma, Hodgkin-lymfooma ja multippeli myelooma, joilla on kemoterapialle herkkä sairaus, joka on epäonnistunut, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon.
  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), marginaalialueen B-solulymfooma, follikulaarinen lymfooma, jotka ovat edenneet 12 kuukauden kuluessa osittaisen tai täydellisen remission saavuttamisesta. Potilaat, joiden remissiot kestivät yli 12 kuukautta, ovat kelpoisia vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on suuri sairaus, tulisi harkita kemoterapian poistamista ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla on refraktorinen sairaus, ovat kelvollisia, ellei heillä ole laajamittaista sairautta ja arvioitu kasvaimen kaksinkertaistumisaika on alle yksi kuukausi.
  • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, vaippasolulymfooma ja prolymfosyyttinen leukemia ovat kelvollisia alkuhoidon jälkeen, jos kemoterapia on herkkä.

Potilaille on täytynyt tehdä autologinen siirto ≤ 12 kuukautta ennen allogeenistä siirtoa tai he ovat saaneet usean lääkkeen tai immunosuppressiivista kemoterapiaa 3 kuukauden kuluessa valmistelusta.

• Riittävä suoritustaso määritellään Karnofsky-pisteeksi ≥ 70 %

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä (sydän- ja keuhkosairauksien osalta 30 päivää) rekisteröinnistä, joka määritellään seuraavasti:

  • Munuaiset: kreatiniini < 2,0 mg/dl, potilaalla, jonka kreatiniini on > 1,2 mg/dl tai jolla on aiempi munuaisten toimintahäiriö, arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 40 ml/min/1,73 m2 vaaditaan
  • Maksa: bilirubiini, ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi < 5 x normaalin yläraja,
  • Keuhkojen toiminta: DLCOcorr > 40 % normaali,
  • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio > 35 %
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus, joka on allekirjoitettu ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia sairaanhoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamaton aktiivinen infektio transplantaation aikana
• HIV-infektion historia
• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle, eikä aineiden erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi
• Aikaisempi allogeeninen transplantaatio
• Alle 3 kuukautta myeloablatiivisesta hoidosta autologista transplantaatiota varten