Cellules Treg pour l'AGVHD dans la greffe UCB non myéloablative

Critère d'intégration:

• Doit être ≥ 18 ans, mais < 70 ans sans donneur compatible 5/6 ou 6/6 frères et sœurs - les patients ≥ 70 et ≤ 75 ans peuvent être éligibles s'ils ont un score de comorbidité ≤ 2 (annexe II)
• Trois unités UCB composant le greffon seront sélectionnées selon l'algorithme actuel de sélection des greffons de sang de cordon ombilical de l'Université du Minnesota.
• Chaque unité UCB doit être appariée à 4-6 antigènes HLA-A, B, DRB1 avec le receveur. Cela peut inclure 0-2 mésappariements d'antigènes aux loci A ou B ou DRB1. Chaque unité doit être un antigène 4-6 HLA-A, B, DRB1 compatible entre eux, pas nécessairement au même locus qu'ils sont appariés au receveur.

• Critères de la maladie

  • Leucémies aiguës : Doit être en rémission par morphologie (< 5 % de blastes). Notez qu'une rechute cytogénétique ou une maladie persistante sans rechute morphologique est acceptable. De plus, un petit pourcentage de blastes qui est équivoque entre la régénération de la moelle et la rechute précoce sont acceptables à condition qu'il n'y ait pas de marqueurs cytogénétiques associés compatibles avec une rechute.

• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en première rémission complète (CR1) qui n'est PAS considérée comme un risque favorable tel que défini par la présence d'au moins un des éléments suivants :

  • Cytogénétique défavorable telle que t(9;22), t(1;19), t(4;11), autres réarrangements MLL
  • Nombre de globules blancs supérieur à 30 000/mcL (B-ALL) ou supérieur à 100 000/mcL (T-ALL) au moment du diagnostic
  • Âge du bénéficiaire de plus de 30 ans au moment du diagnostic
  • Délai de RC supérieur à 4 semaines

• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) en première rémission complète (CR1) qui n'est PAS considérée comme un risque favorable. Un risque favorable est défini comme ayant l'un des éléments suivants :

  • t(8,21) sans mutation CKIT
  • inv(16) sans mutation CKIT ou t(16;16)
  • Caryotype normal avec NPM1 muté et non FLT-IND
  • Caryotype normal avec CEBPA double muté
  • APL en première rémission moléculaire en fin de consolidation
• Leucémies aiguës dans la 2e RC ou les suivantes

• Biphénotypique/Indifférencié lors de la première RC ou d'une RC ultérieure, leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte lors de la première rémission complète ou ultérieure (RC)

  • Lymphome de Burkitt en CR2 ou rémission complète ultérieure (CR)
  • Malignités des cellules tueuses naturelles
  • Leucémie myéloïde chronique : tous types sauf crise blastique réfractaire. Les patients en phase chronique doivent avoir échoué ou être intolérants à au moins un inhibiteur de la tyrosine-kinase
  • Syndrome myélodysplasique : tout sous-type, y compris l'anémie réfractaire (PR) en cas de pancytopénie sévère ou de cytogénétique complexe. Les explosions doivent être inférieures à 5 %. Si 5 % ou plus nécessite un traitement d'induction avant la greffe pour réduire le nombre de blastes à ≤ 5 %.
  • Lymphome à grandes cellules, lymphome de Hodgkin et myélome multiple avec une maladie sensible à la chimiothérapie qui a échoué ou des patients qui ne sont pas éligibles pour une greffe autologue.
  • Leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire (CLL/SLL), lymphome à cellules B de la zone marginale, lymphome folliculaire, qui ont progressé dans les 12 mois suivant l'obtention d'une rémission partielle ou complète. Les patients qui ont eu des rémissions d'une durée > 12 mois sont éligibles après au moins deux traitements antérieurs. Les patients atteints d'une maladie volumineuse doivent être envisagés pour une chimiothérapie de réduction volumineuse avant la greffe. Les patients atteints d'une maladie réfractaire sont éligibles, sauf s'ils ont une maladie volumineuse et un temps de doublement tumoral estimé inférieur à un mois.
  • Le lymphome lymphoplasmocytaire, le lymphome à cellules du manteau et la leucémie prolymphocytaire sont éligibles après le traitement initial s'ils sont sensibles à la chimiothérapie.

Les patients doivent avoir subi une greffe autologue ≤ 12 mois avant la greffe allogénique ou avoir reçu une polychimiothérapie ou une chimiothérapie immunosuppressive dans les 3 mois suivant le schéma préparatoire.

• Statut de performance adéquat défini comme un score de Karnofsky ≥ 70 %

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours (30 jours pour les maladies cardiaques et pulmonaires) suivant l'inscription, définie comme :

  • Rénal : créatinine < 2,0 mg/dL, pour les patients ayant une créatinine > 1,2 mg/dL ou des antécédents de dysfonctionnement rénal, un débit de filtration glomérulaire estimé > 40 mL/min/1,73 m2 est requis
  • Hépatique : bilirubine, AST, ALT, phosphatase alcaline < 5 x limite supérieure de la normale,
  • Fonction pulmonaire : DLCOcorr > 40% normale,
  • Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche > 35 %
• Consentement écrit volontaire signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux

Critère d'exclusion:

• Infection active non traitée au moment de la transplantation
• Antécédents d'infection par le VIH
• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour le fœtus et il n'existe aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse
• Transplantation allogénique antérieure
• Moins de 3 mois depuis le conditionnement myéloablatif pour la greffe autologue