Komórki Treg dla AGVHD w nie-mieloablacyjnym przeszczepie UCB

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć ≥ 18, ale < 70 lat i nie mieć dopasowanego 5/6 lub 6/6 rodzeństwa – pacjenci w wieku ≥ 70 i ≤ 75 lat mogą się kwalifikować, jeśli mają wynik współzachorowalności ≤ 2 (Załącznik II)
• Trzy jednostki UCB składające się na przeszczep zostaną wybrane zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru przeszczepu krwi pępowinowej University of Minnesota.
• Każda jednostka UCB musi być dopasowana pod względem 4-6 antygenów HLA-A, B, DRB1 do biorcy. Może to obejmować 0-2 niedopasowania antygenów w loci A lub B lub DRB1. Każda jednostka musi pasować do siebie antygenem 4-6 HLA-A, B, DRB1, niekoniecznie w tych samych loci, które są dopasowane do biorcy.

• Kryteria choroby

  • Ostre białaczki: muszą być w remisji na podstawie morfologii (<5% blastów). Uwaga: akceptowalny jest nawrót cytogenetyczny lub przetrwała choroba bez nawrotu morfologicznego. Dopuszczalny jest również niewielki procent blastów, który jest niejednoznaczny między regeneracją szpiku a wczesnym nawrotem, pod warunkiem, że nie ma powiązanych markerów cytogenetycznych zgodnych z nawrotem.

• Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej całkowitej remisji (CR1), która NIE jest uważana za korzystne ryzyko zdefiniowane przez obecność co najmniej jednego z poniższych:

  • Niekorzystna cytogenetyka, taka jak t(9;22), t(1;19), t(4;11), inne rearanżacje MLL
  • Liczba białych krwinek większa niż 30 000/mcL (B-ALL) lub większa niż 100 000/mcL (T-ALL) w chwili rozpoznania
  • Wiek biorcy powyżej 30 lat w chwili rozpoznania
  • Czas do CR dłuższy niż 4 tygodnie

• Ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej całkowitej remisji (CR1), która NIE jest uważana za korzystne ryzyko. Korzystne ryzyko definiuje się jako posiadające jeden z poniższych warunków:

  • t(8,21) bez mutacji CKIT
  • inv(16) bez mutacji CKIT lub t(16;16)
  • Normalny kariotyp ze zmutowanym NPM1, a nie FLT-IND
  • Normalny kariotyp z podwójną mutacją CEBPA
  • APL w pierwszej remisji molekularnej pod koniec konsolidacji
• Ostre białaczki w drugiej lub kolejnej CR

• Bifenotypowa/niezróżnicowana w pierwszej lub kolejnej CR, białaczka/chłoniak T-komórkowy dorosłych w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji (CR)

  • Chłoniak Burkitta w CR2 lub późniejsza całkowita remisja (CR)
  • Nowotwory z komórek naturalnych zabójców
  • Przewlekła białaczka szpikowa: wszystkie typy z wyjątkiem opornego na leczenie przełomu blastycznego. Pacjenci z fazą przewlekłą musieli nie tolerować lub nie tolerować co najmniej jednego inhibitora kinazy tyrozynowej
  • Zespół mielodysplastyczny: dowolny podtyp, w tym niedokrwistość oporna na leczenie (RZS) w przypadku ciężkiej pancytopenii lub złożonej cytogenetyki. Wybuch musi być mniejszy niż 5%. Jeśli 5% lub więcej wymaga terapii indukcyjnej przed przeszczepem w celu zmniejszenia liczby blastów do ≤5%.
  • Chłoniak wielkokomórkowy, chłoniak Hodgkina i szpiczak mnogi z chorobą wrażliwą na chemioterapię, która zakończyła się niepowodzeniem lub pacjenci, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu autologicznego.
  • Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (PBL/SLL), chłoniak z komórek B strefy brzeżnej, chłoniak grudkowy, które rozwinęły się w ciągu 12 miesięcy od uzyskania częściowej lub całkowitej remisji. Pacjenci, u których remisja trwała > 12 miesięcy, kwalifikują się po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach. U pacjentów z masą guza należy rozważyć chemioterapię odciążającą przed przeszczepem. Kwalifikują się pacjenci z chorobą oporną na leczenie, chyba że ma ona masywne zmiany i szacowany czas podwojenia guza krótszy niż jeden miesiąc.
  • Chłoniak limfoplazmocytowy, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa są kwalifikowane po wstępnej terapii, jeśli są wrażliwe na chemioterapię.

Pacjenci musieli przejść autologiczny przeszczep ≤ 12 miesięcy przed przeszczepem allogenicznym lub otrzymać wielolekową lub immunosupresyjną chemioterapię w ciągu 3 miesięcy od schematu przygotowawczego.

• Odpowiedni stan sprawności zdefiniowany jako wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 70%

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni (30 dni w przypadku serca i płuc) od włączenia, zdefiniowana jako:

  • Nerki: kreatynina < 2,0 mg/dl, dla pacjenta z kreatyniną > 1,2 mg/dl lub wywiadem dysfunkcji nerek szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego > 40 ml/min/1,73 m2 jest wymagane
  • Wątroba: bilirubina, AST, ALT, fosfataza zasadowa < 5 x górna granica normy,
  • Czynność płuc: DLCOcorr > 40% w normie,
  • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory > 35%
• Dobrowolna pisemna zgoda podpisana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczona aktywna infekcja w czasie przeszczepu
• Historia zakażenia wirusem HIV
• Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu mogą działać teratogennie na płód i nie ma informacji na temat przenikania środków do mleka matki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Mniej niż 3 miesiące od kondycjonowania mieloablacyjnego do przeszczepu autologicznego