非清髓性 UCB 移植中用于 AGVHD 的 Treg 细胞

纳入标准：

• 必须≥18 岁，但 <70 岁且没有匹配的 5/6 或 6/6 同胞供体 - 如果合并症评分≤2，则≥70 岁且≤75 岁的患者可能符合条件（附录 II）
• 将根据当前明尼苏达大学脐带血移植物选择算法选择组成移植物的三个 UCB 单位。
• 每个 UCB 单元必须与接受者匹配 4-6 个 HLA-A、B、DRB1 抗原。 这可能包括 A 或 B 或 DRB1 位点的 0-2 个抗原错配。 每个单元必须是 4-6 个 HLA-A、B、DRB1 抗原彼此匹配，不一定在与受体匹配的相同位点。

• 疾病标准

  • 急性白血病：必须在形态学上得到缓解（<5% 母细胞）。 注意细胞遗传学复发或持续性疾病而无形态学复发是可以接受的。 如果没有与复发一致的相关细胞遗传学标记，则在骨髓再生与早期复发之间模棱两可的一小部分母细胞也是可以接受的。

• 首次完全缓解 (CR1) 的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 不被视为存在以下至少一项所定义的有利风险：

  • 不良细胞遗传学，例如 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)，以及其他 MLL 重排
  • 诊断时白细胞计数大于 30,000/mcL (B-ALL) 或大于 100,000/mcL (T-ALL)
  • 接受者诊断时年龄超过 30 岁
  • 达到 CR 的时间大于 4 周

• 首次完全缓解 (CR1) 的急性髓性白血病 (AML) 不被视为有利风险。 有利风险被定义为具有以下之一：

  • t(8,21) 无 CKIT 突变
  • inv(16) 无 CKIT 突变或 t(16;16)
  • 具有突变 NPM1 而不是 FLT-IND 的正常核型
  • 具有双突变 CEBPA 的正常核型
  • APL 在巩固治疗结束时达到首次分子缓解
• 第二次或随后的 CR 中的急性白血病

• 双表型/未分化在首次或随后的 CR 中，成人 T 细胞白血病/淋巴瘤在首次或随后的完全缓解 (CR) 中

  • 伯基特淋巴瘤处于 CR2 或随后的完全缓解 (CR)
  • 自然杀伤细胞恶性肿瘤
  • 慢性粒细胞白血病：除难治性母细胞危象外的所有类型。 慢性期患者必须对至少一种酪氨酸激酶抑制剂无效或不耐受
  • 骨髓增生异常综合征：任何亚型，包括顽固性贫血 (RA)，如果是严重的全血细胞减少症或复杂的细胞遗传学。 爆炸率必须低于 5%。 如果 5% 或更多需要在移植前进行诱导治疗，以将原始细胞计数降低至 ≤5%。
  • 大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤化疗敏感疾病失败或不适合自体移植的患者。
  • 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、边缘区 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，在达到部分或完全缓解后 12 个月内出现进展。 缓解持续 > 12 个月的患者在至少接受过两次既往治疗后符合条件。 大块病变患者应考虑在移植前进行减瘤化疗。 患有难治性疾病的患者符合条件，除非患有大块疾病并且估计肿瘤倍增时间少于一个月。
  • 如果化疗敏感，淋巴浆细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、幼淋巴细胞性白血病在初始治疗后符合条件。

患者必须在同种异体移植前 12 个月内接受过自体移植，或在准备方案后 3 个月内接受过多药或免疫抑制化疗。

• 足够的性能状态定义为 Karnofsky 评分 ≥ 70%

• 入组后 14 天内（心脏和肺部为 30 天）器官功能正常定义为：

  • 肾脏：肌酐 < 2.0 mg/dL，对于肌酐 > 1.2 mg/dL 或有肾功能障碍病史的患者，估计肾小球滤过率 > 40 mL/min/1.73 m2 是必需的
  • 肝脏：胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶 < 5 x 正常上限，
  • 肺功能：DLCOcorr > 40% 正常，
  • 心脏：左心室射血分数 > 35%
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前签署的自愿书面同意书

排除标准：

• 移植时未经治疗的活动性感染
• HIV感染史
• 怀孕或哺乳。 本研究中使用的药物可能对胎儿有致畸作用，并且没有关于药物排泄到母乳中的信息。 有生育能力的女性必须在登记前 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕
• 先前的同种异体移植
• 自体移植的清髓性调节不到 3 个月