L-テトラヒドロパルマチン (l-THP) による統合失調症の治療: 抗炎症および抗原虫活性を有する新規ドーパミン拮抗薬

統合失調症は壊滅的で複雑な病気であり、複数の症状と行動が現れます。 抗精神病薬が治療の主力です。しかし、多くの患者は治療に部分的にしか反応しません。 病気の根底にある病態生理学が十分に理解されていないため、新しい治療法の開発は急速に進んでいません。 今日まで、統合失調症での使用が承認されているすべての薬理学的治療には、ドーパミン系の一次調節が関与しています。 ドーパミン作用のない多くの薬剤は有効性を実証できませんでした。 統合失調症の一部が炎症プロセスに起因する可能性があるという証拠が増えており、炎症を軽減する薬理学的治療アプローチが有望であることが示されています。 したがって、抗炎症特性（例えば、TNF-α阻害）を有する可能性があるだけでなく、ドーパミン調節も有する治療法が有益であることが判明する可能性があります. この新しい薬、l-テトラヒドロパルマチン (l-THP) は、強力な抗炎症特性、特に TNF-α および ICAM 阻害を持っています。抗原虫活性があります。また、D1、D2、および D3 受容体拮抗作用の抗精神病薬のような薬理学的プロファイルを持っています。 D1対D2受容体に対するl-THPの高い親和性は、第一世代の抗精神病薬と区別され、そのD1対D2の比率は、優れた抗精神病薬であるクロザピンの比率に似ています。 また、ほぼ同一の化合物である l-ステホリンジン (l-SPD) は、ヒトにおいて強力な抗精神病活性を示し (陽性症状と陰性症状の両方)、現在中国で臨床的に使用されています。 l-THP は中国で 40 年以上臨床的に使用されており、現在までに良好な安全性プロファイルを持ち、統合失調症治療のための斬新でエキサイティングなメカニズムを表しています。 l-THP の第 I 相研究 (20 人の健常者) からの初期の安全性データは、優れた忍容性と実質的な副作用がないことを示しています。 L-THP は、4 週間の外来薬物乱用試験でテストされており、良好な安全性データが得られています (Hu et al 2006, Yang et al 2003)。 Yang et al (2003) は、120 人以上の参加者を 4 週間無作為に割り付け、4 週間の観察で顕著な副作用は見られませんでした。

この化合物 (30 mg BID) を無作為化二重盲検 4 週間試験で補助治療としてテストし、治療効果、末梢サイトカイン濃度の変化、および二次的に抗原虫効果を評価します (抗体トキソプラズマ・ゴンディへの​​力価）、健康な対照よりも統合失調症でより高い率で発生することが知られている感染症であり、病気に部分的に関連している可能性があります.