Trattamento della schizofrenia con L-tetraidropalmatina (l-THP): un nuovo antagonista della dopamina con attività antinfiammatoria e antiprotozoica

La schizofrenia è una malattia devastante e complessa, con molteplici manifestazioni sintomatologiche e comportamentali. I farmaci antipsicotici sono il cardine del trattamento; tuttavia, molti pazienti rispondono solo parzialmente al trattamento. Lo sviluppo di un nuovo trattamento non è progredito rapidamente, in parte perché l'eziopatofisiologia alla base della malattia non è ben compresa. Ad oggi, tutti i trattamenti farmacologici approvati per l'uso nella schizofrenia coinvolgono la modulazione primaria del sistema della dopamina. Molti agenti senza azione dopaminergica non sono riusciti a dimostrare l'efficacia. Vi sono prove crescenti che la schizofrenia possa essere, in parte, dovuta a un processo infiammatorio e gli approcci terapeutici farmacologici che riducono l'infiammazione hanno mostrato risultati promettenti. Pertanto, i trattamenti che possono avere proprietà antinfiammatorie (ad esempio, l'inibizione del TNF-alfa), ma possiedono anche la modulazione della dopamina, possono rivelarsi utili. Questo nuovo farmaco, l-tetraidropalmatina (l-THP), ha robuste proprietà antinfiammatorie, in particolare l'inibizione del TNF-alfa e dell'ICAM; ha attività antiprotozoica; e possiede un profilo farmacologico antipsicotico di antagonismo dei recettori D1, D2 e ​​D3. L'elevata affinità di l-THP per i recettori D1 rispetto a D2 lo distingue dagli antipsicotici di prima generazione e il suo rapporto D1/D2 assomiglia a quello dell'antipsicotico superiore, la clozapina. Inoltre, un composto quasi identico, l-stefolindina (l-SPD), dimostra una robusta attività antipsicotica nell'uomo (sintomi sia positivi che negativi) ed è attualmente utilizzato clinicamente in Cina. L-THP è stato utilizzato clinicamente per oltre 40 anni in Cina, ha un buon profilo di sicurezza fino ad oggi e rappresenta un meccanismo nuovo ed entusiasmante per il trattamento della schizofrenia. I dati iniziali sulla sicurezza del nostro studio di fase I sull'l-THP (20 controlli sani) mostrano un'eccellente tollerabilità e l'assenza di effetti collaterali sostanziali. L-THP è stato testato in studi ambulatoriali sull'abuso di droghe per 4 settimane con buoni dati di sicurezza (Hu et al 2006, Yang et al 2003). Yang et al (2003) hanno randomizzato questo farmaco in oltre 120 partecipanti per 4 settimane con un'osservazione di 4 settimane senza effetti collaterali degni di nota.

Testeremo questo composto (30 mg BID) come trattamento aggiuntivo in uno studio randomizzato, in doppio cieco, di 4 settimane, in cui valuteremo l'efficacia del trattamento, i cambiamenti nelle concentrazioni periferiche di citochine e, secondariamente, gli effetti antiprotozoici (anticorpo titoli a Toxoplasma gondii), un'infezione che è nota per verificarsi a tassi più elevati nella schizofrenia rispetto ai controlli sani e può essere correlata in parte alla malattia.