Лечение шизофрении L-тетрагидропальматином (l-THP): новым антагонистом дофамина с противовоспалительной и антипротозойной активностью

Шизофрения — разрушительное и сложное заболевание с многочисленными симптомами и поведенческими проявлениями. Антипсихотические препараты являются основой лечения; однако многие пациенты лишь частично реагируют на лечение. Разработка новых методов лечения не продвигалась быстро, отчасти потому, что этиопатофизиология заболевания недостаточно изучена. На сегодняшний день все фармакологические методы лечения, одобренные для использования при шизофрении, включают первичную модуляцию дофаминовой системы. Многие агенты без дофаминового действия не смогли продемонстрировать эффективность. Появляется все больше доказательств того, что шизофрения может быть отчасти вызвана воспалительным процессом, и подходы к фармакологическому лечению, которые уменьшают воспаление, кажутся многообещающими. Таким образом, лечение, которое может обладать противовоспалительными свойствами (например, ингибирование ФНО-альфа), но также обладает модуляцией дофамина, может оказаться полезным. Этот новый препарат, l-тетрагидропальматин (l-THP), обладает выраженными противовоспалительными свойствами, в частности ингибированием TNF-альфа и ICAM; обладает антипротозойной активностью; и обладает нейролептическим фармакологическим профилем антагонизма к рецепторам D1, D2 и D3. Высокое сродство l-THP к D1-рецепторам по сравнению с D2-рецепторами отличает его от нейролептиков первого поколения, а его соотношение D1 к D2 напоминает соотношение более эффективного антипсихотика клозапина. Кроме того, почти идентичное соединение, l-степолиндин (l-SPD), демонстрирует сильную нейролептическую активность у людей (как положительные, так и отрицательные симптомы) и в настоящее время клинически используется в Китае. l-THP уже более 40 лет используется в клинических условиях в Китае, на сегодняшний день имеет хороший профиль безопасности и представляет собой новый и захватывающий механизм лечения шизофрении. Первоначальные данные по безопасности из нашего исследования фазы I l-THP (20 здоровых контролей) показывают отличную переносимость и отсутствие каких-либо существенных побочных эффектов. L-THP был испытан в амбулаторных исследованиях по злоупотреблению наркотиками в течение 4 недель с хорошими данными о безопасности (Hu et al 2006, Yang et al 2003). Yang et al (2003) рандомизировали это лекарство у более чем 120 участников в течение 4 недель с 4-недельным наблюдением без каких-либо заметных побочных эффектов.

Мы проверим это соединение (30 мг два раза в день) в качестве дополнительного лечения в рандомизированном двойном слепом 4-недельном исследовании, в котором мы оценим эффективность лечения, изменения концентраций периферических цитокинов и, во вторую очередь, антипротозойные эффекты (антитело титры к Toxoplasma gondii), инфекция, которая, как известно, чаще встречается у больных шизофренией, чем у здоровых людей, и может быть частично связана с заболеванием.