Skitsofrenian hoito L-tetrahydropalmatiinilla (l-THP): uusi dopamiiniantagonisti, jolla on anti-inflammatorinen ja alkueläinten vastainen vaikutus

Skitsofrenia on tuhoisa ja monimutkainen sairaus, jolla on useita oireita ja käyttäytymisoireita. Antipsykoottiset lääkkeet ovat hoidon peruspilari; monet potilaat reagoivat kuitenkin vain osittain hoitoon. Uuden hoidon kehittäminen ei ole edennyt nopeasti, osittain siksi, että taudin taustalla olevaa etiopatofysiologiaa ei tunneta hyvin. Tähän mennessä kaikki skitsofrenian hoitoon hyväksytyt farmakologiset hoidot sisältävät dopamiinijärjestelmän ensisijaisen moduloinnin. Monet aineet, joilla ei ole dopamiinivaikutusta, eivät ole osoittaneet tehoa. On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että skitsofrenia voi osittain johtua tulehdusprosessista, ja tulehdusta vähentävät farmakologiset hoitomenetelmät ovat osoittautuneet lupaaviksi. Siten hoidot, joilla voi olla anti-inflammatorisia ominaisuuksia (esim. TNF-alfan esto), mutta joilla on myös dopamiinimodulaatiota, voivat osoittautua hyödyllisiksi. Tällä uudella lääkkeellä, l-tetrahydropalmatiinilla (l-THP), on vahvat anti-inflammatoriset ominaisuudet, erityisesti TNF-alfan ja ICAM:n esto; sillä on alkueläinten vastainen aktiivisuus; ja sillä on antipsykoottinen D1-, D2- ja D3-reseptoriantagonismin farmakologinen profiili. l-THP:n korkea affiniteetti D1-reseptoreihin verrattuna D2-reseptoreihin erottaa sen ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeistä ja sen D1-D2-suhde muistuttaa ylivoimaisen antipsykootin, klotsapiinin, suhdetta. Lisäksi lähes identtinen yhdiste, l-stefolindiini (l-SPD), osoittaa vahvaa antipsykoottista aktiivisuutta ihmisillä (sekä positiivisia että negatiivisia oireita), ja sitä käytetään tällä hetkellä kliinisesti Kiinassa. l-THP:tä on käytetty yli 40 vuoden ajan kliinisesti Kiinassa, sillä on tähän mennessä hyvä turvallisuusprofiili, ja se edustaa uutta ja jännittävää mekanismia skitsofrenian hoitoon. Ensimmäiset turvallisuustiedot l-THP:n vaiheen I tutkimuksestamme (20 tervettä kontrollia) osoittavat erinomaisen siedettävyyden ja merkittävien sivuvaikutusten puuttumisen. L-THP:tä on testattu avohoidossa huumeiden väärinkäyttötutkimuksissa 4 viikon ajan hyvillä turvallisuustiedoilla (Hu et al 2006, Yang et al 2003). Yang et al (2003) satunnaistivat tämän lääkkeen yli 120 osallistujalle 4 viikon ajaksi 4 viikon tarkkailulla ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.

Testaamme tätä yhdistettä (30 mg kahdesti vuorokaudessa) lisähoitona satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 4 viikkoa kestävässä tutkimuksessa, jossa arvioimme hoidon tehokkuutta, muutoksia perifeerisissä sytokiinipitoisuuksissa ja toissijaisesti alkueläinten vastaisia ​​vaikutuksia (vasta-aine). tiitterit Toxoplasma gondii-infektioon), infektio, jonka tiedetään esiintyvän skitsofreniassa useammin kuin terveillä verrokeilla ja joka voi liittyä osittain sairauteen.