A skizofrénia kezelése L-tetrahidropalmatinnal (l-THP): egy új dopamin antagonista gyulladáscsökkentő és antiprotozoális hatással

A skizofrénia pusztító és összetett betegség, számos tünettel és viselkedési megnyilvánulással. Az antipszichotikus gyógyszerek a kezelés alappillérei; sok beteg azonban csak részben reagál a kezelésre. Az új kezelések fejlesztése részben azért nem haladt gyorsan, mert a betegség hátterében álló etiopatofiziológia nem teljesen ismert. A mai napig minden skizofrénia kezelésére engedélyezett gyógyszeres kezelés magában foglalja a dopaminrendszer elsődleges modulálását. Sok dopaminhatás nélküli szer nem bizonyította hatékonyságát. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a skizofrénia részben gyulladásos folyamat következménye lehet, és a gyulladást csökkentő gyógyszeres kezelési megközelítések ígéretesek. Így előnyösnek bizonyulhatnak azok a kezelések, amelyek gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek (pl. TNF-alfa gátlás), de rendelkeznek dopamin modulációval is. Ez az új gyógyszer, az l-tetrahidropalmatin (l-THP), erős gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a TNF-alfa és az ICAM gátlása miatt; antiprotozoális aktivitással rendelkezik; és a D1, D2 és D3 receptor antagonizmus antipszichotikumszerű farmakológiai profiljával rendelkezik. Az l-THP nagy affinitása a D1 és a D2 receptorokhoz képest megkülönbözteti az első generációs antipszichotikumoktól, és D1-D2 aránya a kiváló antipszichotikuméhoz, a klozapinhoz hasonlít. Ezenkívül egy majdnem azonos vegyület, az l-sztepholindin (l-SPD), erőteljes antipszichotikus hatást fejt ki emberekben (pozitív és negatív tüneteket egyaránt), és jelenleg klinikailag használják Kínában. Az l-THP-t több mint 40 éve használják klinikailag Kínában, a mai napig jó biztonsági profillal rendelkezik, és új és izgalmas mechanizmust jelent a skizofrénia kezelésében. Az l-THP I. fázisú vizsgálatának kezdeti biztonságossági adatai (20 egészséges kontroll) kiváló tolerálhatóságot mutatnak, és nincs jelentős mellékhatás. Az L-THP-t ambuláns kábítószerrel való visszaélési kísérletekben 4 hétig tesztelték jó biztonsági adatokkal (Hu et al 2006, Yang et al 2003). Yang és munkatársai (2003) több mint 120 résztvevőnél randomizálták ezt a gyógyszert 4 hétig, 4 hetes megfigyelés mellett, jelentős mellékhatások nélkül.

Ezt a vegyületet (30 mg BID) kiegészítő kezelésként teszteljük egy randomizált, kettős vak, 4 hetes vizsgálatban, amelyben értékeljük a kezelés hatékonyságát, a perifériás citokinkoncentráció változásait, és másodsorban az antiprotozoális hatásokat (antitest). titerek a Toxoplasma gondii-hez), egy fertőzés, amelyről ismert, hogy nagyobb arányban fordul elő skizofrénia esetén, mint az egészséges kontrolloknál, és részben összefüggésben állhat a betegséggel.