Leczenie schizofrenii za pomocą L-tetrahydropalmatyny (l-THP): nowy antagonista dopaminy o działaniu przeciwzapalnym i przeciwpierwotniakowym

Schizofrenia jest wyniszczającą i złożoną chorobą, z wieloma objawami i objawami behawioralnymi. Podstawą leczenia są leki przeciwpsychotyczne; jednak wielu pacjentów reaguje tylko częściowo na leczenie. Rozwój nowych metod leczenia nie postępuje szybko, po części dlatego, że podstawowa etiopatofizjologia choroby nie jest dobrze poznana. Do chwili obecnej wszystkie terapie farmakologiczne dopuszczone do stosowania w schizofrenii obejmują pierwotną modulację układu dopaminowego. Wiele środków bez działania dopaminy nie wykazało skuteczności. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że schizofrenia może być częściowo spowodowana procesem zapalnym, a metody leczenia farmakologicznego, które zmniejszają stan zapalny, są obiecujące. Zatem terapie, które mogą mieć właściwości przeciwzapalne (np. hamowanie TNF-alfa), ale także modulować dopaminę, mogą okazać się korzystne. Ten nowy lek, l-tetrahydropalmatyna (l-THP), ma silne właściwości przeciwzapalne, w szczególności hamuje TNF-alfa i ICAM; ma działanie przeciwpierwotniakowe; i ma podobny do przeciwpsychotycznego profil farmakologiczny antagonizmu receptorów D1, D2 i D3. Wysokie powinowactwo l-THP do receptorów D1 i D2 odróżnia go od leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji, a jego stosunek D1 do D2 przypomina lepszy lek przeciwpsychotyczny, klozapinę. Również prawie identyczny związek, l-stepholindine (l-SPD), wykazuje silną aktywność przeciwpsychotyczną u ludzi (zarówno objawy pozytywne, jak i negatywne) i jest obecnie stosowany klinicznie w Chinach. L-THP jest stosowany klinicznie od ponad 40 lat w Chinach, jak dotąd ma dobry profil bezpieczeństwa i stanowi nowy i ekscytujący mechanizm leczenia schizofrenii. Wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa z naszego badania fazy I l-THP (20 zdrowych osób kontrolnych) wykazują doskonałą tolerancję i brak jakichkolwiek istotnych skutków ubocznych. L-THP był testowany w ambulatoryjnych badaniach nadużywania narkotyków przez 4 tygodnie z dobrymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa (Hu i in. 2006, Yang i in. 2003). Yang i wsp. (2003) randomizowali ten lek u ponad 120 uczestników przez 4 tygodnie z 4-tygodniową obserwacją bez zauważalnych skutków ubocznych.

Przetestujemy ten związek (30 mg dwa razy na dobę) jako leczenie wspomagające w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, 4-tygodniowym badaniu, w którym ocenimy skuteczność leczenia, zmiany w obwodowych stężeniach cytokin i, wtórnie, działanie przeciwpierwotniakowe (przeciwciało miana na Toxoplasma gondii), zakażenie, o którym wiadomo, że występuje częściej w schizofrenii niż u osób zdrowych i może być częściowo związane z chorobą.