Behandling av schizofreni med L-tetrahydropalmatin (l-THP): en ny dopaminantagonist med antiinflammatorisk og antiprotozoal aktivitet

Schizofreni er en ødeleggende og kompleks sykdom, med flere symptomer og atferdsmessige manifestasjoner. Antipsykotiske medisiner er bærebjelken i behandlingen; Imidlertid reagerer mange pasienter bare delvis på behandlingen. Utviklingen av ny behandling har ikke gått raskt, delvis fordi den underliggende etiopatofysiologien til sykdommen ikke er godt forstått. Til dags dato involverer alle farmakologiske behandlinger godkjent for bruk ved schizofreni primær modulering av dopaminsystemet. Mange midler uten dopaminvirkning har ikke vist effekt. Det er økende bevis på at schizofreni delvis kan skyldes en inflammatorisk prosess, og farmakologiske behandlingsmetoder som reduserer betennelse har vist lovende. Behandlinger som kan ha anti-inflammatoriske egenskaper (f.eks. TNF-alfa-hemming), men som også har dopaminmodulasjon kan vise seg å være fordelaktige. Denne nye medisinen, l-tetrahydropalmatin (l-THP), har robuste antiinflammatoriske egenskaper, spesielt TNF-alfa- og ICAM-hemming; har antiprotozoal aktivitet; og har en antipsykotisk-lignende farmakologisk profil av D1-, D2- og D3-reseptorantagonisme. Den høye affiniteten til l-THP for D1 versus D2-reseptorer skiller den fra førstegenerasjons antipsykotika, og dens D1 til D2-forhold ligner det til det overlegne antipsykotiske stoffet, klozapin. Dessuten viser en nesten identisk forbindelse, l-stefolindin (l-SPD), robust antipsykotisk aktivitet hos mennesker (både positive og negative symptomer) og brukes for tiden klinisk i Kina. l-THP har blitt brukt i over 40 år klinisk i Kina, har en god sikkerhetsprofil til dags dato, og representerer en ny og spennende mekanisme for schizofrenibehandling. Innledende sikkerhetsdata fra vår fase I-studie av l-THP (20 friske kontroller) viser utmerket toleranse og mangel på noen betydelige bivirkninger. L-THP har blitt testet i polikliniske rusforsøk i 4 uker med gode sikkerhetsdata, (Hu et al 2006, Yang et al 2003). Yang et al (2003) randomiserte denne medisinen til over 120 deltakere i 4 uker med 4 ukers observasjon uten nevneverdige bivirkninger.

Vi vil teste denne forbindelsen (30 mg BID) som tilleggsbehandling i en randomisert, dobbeltblind, 4-ukers studie, der vi vil vurdere behandlingseffektivitet, endringer i perifere cytokinkonsentrasjoner, og sekundært antiprotozoeffekter, (antistoff). titere til Toxoplasma gondii), en infeksjon som er kjent for å forekomme i høyere forekomst ved schizofreni enn friske kontroller, og som delvis kan være relatert til sykdommen.