L-테트라히드로팔마틴(l-THP)을 이용한 정신분열증의 치료: 항염증 및 항원충 활성을 갖는 새로운 도파민 길항제

정신분열증은 복합적인 증상과 행동을 보이는 파괴적이고 복잡한 질병입니다. 항정신병 약물이 치료의 중심입니다. 그러나 많은 환자들이 치료에 부분적으로만 반응합니다. 새로운 치료법의 개발은 부분적으로 질병의 근본적인 병인생리학이 잘 이해되지 않았기 때문에 빠르게 진행되지 않았습니다. 현재까지 정신분열증에 사용하도록 승인된 모든 약리학적 치료법은 도파민 시스템의 일차 조절을 수반합니다. 도파민 작용이 없는 많은 약제는 효능을 입증하지 못했습니다. 정신분열증이 부분적으로 염증 과정과 염증을 감소시키는 약리학적 치료 접근법으로 인해 가능성이 있음을 보여주는 증거가 증가하고 있습니다. 따라서 항염증 특성(예: TNF-알파 억제)을 가질 수 있지만 도파민 조절도 갖는 치료법이 유익한 것으로 입증될 수 있습니다. 이 새로운 약물인 l-테트라하이드로팔마틴(l-THP)은 강력한 항염증 특성, 특히 TNF-알파 및 ICAM 억제를 가지고 있습니다. 항원충 활성이 있습니다. D1, D2 및 D3 수용체 길항작용의 항정신병 유사 약리학적 프로파일을 보유한다. D1 대 D2 수용체에 대한 l-THP의 높은 친화력은 1세대 항정신병제와 구별되며 D1 대 D2 비율은 우수한 항정신병약인 클로자핀과 유사합니다. 또한, 거의 동일한 화합물인 l-stepholindine(l-SPD)은 인간에서 강력한 항정신병 활성(양성 및 음성 증상 모두)을 나타내며 현재 중국에서 임상적으로 사용되고 있습니다. l-THP는 중국에서 40년 이상 임상적으로 사용되어 왔으며 현재까지 우수한 안전성 프로파일을 가지고 있으며 정신분열증 치료를 위한 새롭고 흥미로운 메커니즘을 나타냅니다. l-THP(20개의 건강한 대조군)에 대한 1상 연구의 초기 안전성 데이터는 우수한 내약성과 실질적인 부작용이 없음을 보여줍니다. L-THP는 우수한 안전성 데이터와 함께 4주 동안 외래 환자 약물 남용 실험에서 테스트되었습니다(Hu et al 2006, Yang et al 2003). Yang 등(2003)은 4주간의 관찰과 함께 120명 이상의 참가자에게 이 약물을 무작위로 배정했으며 눈에 띄는 부작용은 없었습니다.

우리는 치료 효능, 말초 사이토카인 농도의 변화 및 이차적으로 항원충 효과(항체 Toxoplasma gondii에 대한 역가), 건강한 대조군보다 정신분열증에서 더 높은 비율로 발생하는 것으로 알려져 있고 부분적으로 질병과 관련이 있을 수 있는 감염입니다.