Tratamento da esquizofrenia com L-tetrahidropalmatina (l-THP): um novo antagonista da dopamina com atividade antiinflamatória e antiprotozoária

A esquizofrenia é uma doença devastadora e complexa, com múltiplos sintomas e manifestações comportamentais. Medicamentos antipsicóticos são a base do tratamento; no entanto, muitos pacientes respondem apenas parcialmente ao tratamento. O desenvolvimento de novos tratamentos não progrediu rapidamente, em parte porque a etiopatofisiologia subjacente da doença não é bem compreendida. Até o momento, todos os tratamentos farmacológicos aprovados para uso na esquizofrenia envolvem a modulação primária do sistema dopaminérgico. Muitos agentes sem ação da dopamina falharam em demonstrar eficácia. Há evidências crescentes de que a esquizofrenia pode ser, em parte, devida a um processo inflamatório e as abordagens de tratamento farmacológico que diminuem a inflamação têm se mostrado promissoras. Assim, tratamentos que podem ter propriedades anti-inflamatórias (por exemplo, inibição de TNF-alfa), mas também possuem modulação da dopamina, podem ser benéficos. Este novo medicamento, l-tetrahidropalmatina (l-THP), possui propriedades anti-inflamatórias robustas, particularmente TNF-alfa e inibição de ICAM; tem atividade antiprotozoária; e possui um perfil farmacológico do tipo antipsicótico de antagonismo dos receptores D1, D2 e ​​D3. A alta afinidade do l-THP para os receptores D1 versus D2 o distingue dos antipsicóticos de primeira geração e sua proporção D1 para D2 se assemelha à do antipsicótico superior, a clozapina. Além disso, um composto quase idêntico, l-estefolindina (l-SPD), demonstra atividade antipsicótica robusta em humanos (sintomas positivos e negativos) e é atualmente usado clinicamente na China. A l-THP tem sido usada clinicamente por mais de 40 anos na China, tem um bom perfil de segurança até o momento e representa um mecanismo novo e empolgante para o tratamento da esquizofrenia. Os dados iniciais de segurança de nosso estudo de fase I de l-THP (20 controles saudáveis) mostram excelente tolerabilidade e ausência de efeitos colaterais substanciais. A L-THP foi testada em testes ambulatoriais de abuso de drogas por 4 semanas com bons dados de segurança (Hu et al 2006, Yang et al 2003). Yang et al (2003) randomizou esta medicação em mais de 120 participantes por 4 semanas com 4 semanas de observação sem quaisquer efeitos colaterais notáveis.

Testaremos este composto (30 mg BID) como tratamento adjuvante em um estudo randomizado, duplo-cego, de 4 semanas, no qual avaliaremos a eficácia do tratamento, alterações nas concentrações periféricas de citocinas e, secundariamente, efeitos antiprotozoários (anticorpos títulos para Toxoplasma gondii), uma infecção que é conhecida por ocorrer em taxas mais altas na esquizofrenia do que em controles saudáveis ​​e pode estar relacionada em parte à doença.