L-四氢巴马汀 (l-THP) 治疗精神分裂症：一种具有抗炎和抗原生动物活性的新型多巴胺拮抗剂

精神分裂症是一种破坏性的复杂疾病，具有多种症状和行为表现。 抗精神病药物是主要的治疗方法；然而，许多患者对治疗只有部分反应。 新疗法的开发进展并不迅速，部分原因是该病的潜在病因病理生理学尚未得到充分了解。 迄今为止，所有批准用于精神分裂症的药物治疗都涉及多巴胺系统的初级调节。 许多没有多巴胺作用的药物未能证明疗效。 越来越多的证据表明，精神分裂症的部分原因可能是炎症过程，减少炎症的药物治疗方法已显示出希望。 因此，可能具有抗炎特性（例如，TNF-α 抑制）但也具有多巴胺调节作用的治疗可能被证明是有益的。 这种新型药物 l-四氢巴马汀 (l-THP) 具有强大的抗炎特性，尤其是 TNF-α 和 ICAM 抑制作用；具有抗原虫活性；并且具有 D1、D2 和 D3 受体拮抗作用的抗精神病药样药理学特征。 l-THP 对 D1 和 D2 受体的高亲和力使其有别于第一代抗精神病药，其 D1 与 D2 的比率类似于高级抗精神病药氯氮平。 此外，一种几乎相同的化合物 l-stepholindine (l-SPD) 在人类（阳性和阴性症状）中表现出强大的抗精神病活性，目前在中国临床使用。 l-THP 已在中国临床使用 40 多年，迄今为止具有良好的安全性，代表了一种新颖而令人兴奋的精神分裂症治疗机制。 我们对 l-THP 的第一阶段研究（20 名健康对照）的初步安全数据显示出极好的耐受性，并且没有任何实质性副作用。 L-THP 已在门诊药物滥用试验中进行了为期 4 周的测试，具有良好的安全性数据（Hu 等人 2006 年，Yang 等人 2003 年）。 Yang 等人 (2003) 将这种药物随机分配给 120 多名参与者，为期 4 周，观察 4 周，没有任何明显的副作用。

我们将在随机、双盲、为期 4 周的试验中测试这种化合物 (30 mg BID) 作为辅助治疗，我们将在试验中评估治疗效果、外周细胞因子浓度的变化，以及其次的抗原虫效应，（抗体Toxoplasma gondii 的滴度），已知这种感染在精神分裂症患者中的发生率高于健康对照组，并且可能部分与疾病有关。