Behandling av schizofreni med L-tetrahydropalmatin (l-THP): en ny dopaminantagonist med antiinflammatorisk och antiprotozoal aktivitet

Schizofreni är en förödande och komplex sjukdom, med flera symptom och beteendemässiga manifestationer. Antipsykotiska mediciner är grundpelaren i behandlingen; emellertid svarar många patienter endast delvis på behandlingen. Utvecklingen av ny behandling har inte fortskridit snabbt, delvis på grund av att den underliggande etiopatofysiologin för sjukdomen inte är väl förstått. Hittills involverar alla farmakologiska behandlingar som godkänts för användning vid schizofreni primär modulering av dopaminsystemet. Många medel utan dopaminverkan har misslyckats med att visa effekt. Det finns växande bevis för att schizofreni delvis kan bero på en inflammatorisk process och farmakologiska behandlingsmetoder som minskar inflammation har visat sig lovande. Således kan behandlingar som kan ha antiinflammatoriska egenskaper (t.ex. TNF-alfa-hämning), men som också har dopaminmodulering, visa sig vara fördelaktiga. Denna nya medicin, l-tetrahydropalmatin (l-THP), har robusta antiinflammatoriska egenskaper, särskilt TNF-alfa- och ICAM-hämning; har antiprotozoal aktivitet; och besitter en antipsykotisk-liknande farmakologisk profil av D1-, D2- och D3-receptorantagonism. Den höga affiniteten hos l-THP för D1 kontra D2-receptorer skiljer den från första generationens antipsykotika och dess förhållande mellan D1 och D2 liknar det för det överlägsna antipsykotiska läkemedlet klozapin. Dessutom uppvisar en nästan identisk förening, l-stefolindin (l-SPD), robust antipsykotisk aktivitet hos människor (både positiva och negativa symtom) och används för närvarande kliniskt i Kina. l-THP har använts i över 40 år kliniskt i Kina, har en bra säkerhetsprofil hittills och representerar en ny och spännande mekanism för schizofrenibehandling. Inledande säkerhetsdata från vår fas I-studie av l-THP (20 friska kontroller) visar utmärkt tolerabilitet och brist på några betydande biverkningar. L-THP har testats i polikliniska drogmissbruksprövningar i 4 veckor med goda säkerhetsdata (Hu et al 2006, Yang et al 2003). Yang et al (2003) randomiserade denna medicin till över 120 deltagare under 4 veckor med 4 veckors observation utan några anmärkningsvärda biverkningar.

Vi kommer att testa denna förening (30 mg två gånger dagligen) som en tilläggsbehandling i en randomiserad, dubbelblind, 4-veckors studie, där vi kommer att bedöma behandlingseffektivitet, förändringar i perifera cytokinkoncentrationer och, i andra hand, antiprotozoeffekter, (antikroppar) titer till Toxoplasma gondii), en infektion som är känd för att förekomma i högre frekvens vid schizofreni än friska kontroller och som delvis kan vara relaterad till sjukdomen.