Behandlung von Schizophrenie mit L-Tetrahydropalmatin (l-THP): ein neuartiger Dopamin-Antagonist mit entzündungshemmender und antiprotozoaler Aktivität

Schizophrenie ist eine verheerende und komplexe Krankheit mit zahlreichen Symptom- und Verhaltensmanifestationen. Antipsychotische Medikamente sind die Hauptstütze der Behandlung; Viele Patienten sprechen jedoch nur teilweise auf die Behandlung an. Die Entwicklung neuer Behandlungen ist teilweise deshalb nicht schnell vorangekommen, weil die zugrunde liegende Ätiopathophysiologie der Krankheit nicht gut verstanden ist. Bis heute beinhalten alle zur Anwendung bei Schizophrenie zugelassenen pharmakologischen Behandlungen eine primäre Modulation des Dopaminsystems. Viele Mittel ohne Dopaminwirkung konnten keine Wirksamkeit zeigen. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Schizophrenie teilweise auf einen Entzündungsprozess zurückzuführen ist, und pharmakologische Behandlungsansätze, die Entzündungen verringern, haben sich als vielversprechend erwiesen. Daher können sich Behandlungen mit entzündungshemmenden Eigenschaften (z. B. TNF-alpha-Hemmung), aber auch mit Dopaminmodulation als vorteilhaft erweisen. Dieses neuartige Medikament, L-Tetrahydropalmatin (L-THP), hat robuste entzündungshemmende Eigenschaften, insbesondere TNF-alpha- und ICAM-Hemmung; hat antiprotozoische Aktivität; und besitzt ein Antipsychotika-ähnliches pharmakologisches Profil von D1-, D2- und D3-Rezeptor-Antagonismus. Die hohe Affinität von l-THP für D1- gegenüber D2-Rezeptoren unterscheidet es von Antipsychotika der ersten Generation, und sein Verhältnis von D1 zu D2 ähnelt dem des überlegenen Antipsychotikums Clozapin. Auch eine fast identische Verbindung, L-Stepholindin (L-SPD), zeigt eine robuste antipsychotische Aktivität beim Menschen (sowohl positive als auch negative Symptome) und wird derzeit in China klinisch verwendet. l-THP wird seit über 40 Jahren klinisch in China verwendet, hat bis heute ein gutes Sicherheitsprofil und stellt einen neuartigen und aufregenden Mechanismus für die Behandlung von Schizophrenie dar. Erste Sicherheitsdaten aus unserer Phase-I-Studie mit l-THP (20 gesunde Kontrollen) zeigen eine ausgezeichnete Verträglichkeit und das Fehlen wesentlicher Nebenwirkungen. L-THP wurde 4 Wochen lang in ambulanten Drogenmissbrauchsstudien mit guten Sicherheitsdaten getestet (Hu et al. 2006, Yang et al. 2003). Yang et al. (2003) randomisierten dieses Medikament bei über 120 Teilnehmern für 4 Wochen mit 4-wöchiger Beobachtung ohne nennenswerte Nebenwirkungen.

Wir werden diese Verbindung (30 mg BID) als Zusatzbehandlung in einer randomisierten, doppelblinden, 4-wöchigen Studie testen, in der wir die Wirksamkeit der Behandlung, Änderungen der peripheren Zytokinkonzentrationen und sekundär die antiprotozoalen Wirkungen (Antikörper Titer auf Toxoplasma gondii), eine Infektion, von der bekannt ist, dass sie bei Schizophrenie häufiger auftritt als bei gesunden Kontrollpersonen und teilweise mit der Krankheit zusammenhängen kann.