Léčba schizofrenie pomocí L-tetrahydropalmatinu (l-THP): nový antagonista dopaminu s protizánětlivou a antiprotozoální aktivitou

Schizofrenie je zničující a komplexní onemocnění s mnoha symptomy a projevy chování. Základem léčby jsou antipsychotické léky; mnoho pacientů však na léčbu reaguje pouze částečně. Vývoj nové léčby nepostupoval rychle, částečně proto, že základní etiopatofyziologie onemocnění není dobře pochopena. Doposud všechny farmakologické léčby schválené pro použití u schizofrenie zahrnují primární modulaci dopaminového systému. Mnoho látek bez účinku dopaminu neprokázalo účinnost. Přibývá důkazů, že schizofrenie může být částečně způsobena zánětlivým procesem a farmakologické léčebné přístupy, které snižují zánět, se ukázaly jako slibné. Léčby, které mohou mít protizánětlivé vlastnosti (např. inhibici TNF-alfa), ale také mají modulaci dopaminu, se mohou ukázat jako prospěšné. Tento nový lék, l-tetrahydropalmatin (l-THP), má silné protizánětlivé vlastnosti, zejména inhibici TNF-alfa a ICAM; má antiprotozoální aktivitu; a má antipsychotický farmakologický profil antagonismu receptorů D1, D2 a D3. Vysoká afinita l-THP k receptorům D1 versus D2 jej odlišuje od antipsychotik první generace a jeho poměr D1 k D2 se podobá poměru vynikajícího antipsychotika, klozapinu. Také téměř identická sloučenina, l-stepholindin (l-SPD), vykazuje silnou antipsychotickou aktivitu u lidí (jak pozitivní, tak negativní symptomy) a je v současnosti klinicky používána v Číně. l-THP se v Číně klinicky používá více než 40 let, má dosud dobrý bezpečnostní profil a představuje nový a vzrušující mechanismus léčby schizofrenie. Počáteční bezpečnostní údaje z naší studie fáze I l-THP (20 zdravých kontrol) ukazují vynikající snášenlivost a absenci jakýchkoli podstatných vedlejších účinků. L-THP byl testován v ambulantních studiích zneužívání drog po dobu 4 týdnů s dobrými bezpečnostními údaji (Hu a kol. 2006, Yang a kol. 2003). Yang et al (2003) randomizovali tento lék u více než 120 účastníků po dobu 4 týdnů se 4týdenním pozorováním bez jakýchkoliv znatelných vedlejších účinků.

Tuto sloučeninu (30 mg BID) budeme testovat jako doplňkovou léčbu v randomizované, dvojitě zaslepené, 4týdenní studii, ve které budeme hodnotit účinnost léčby, změny koncentrací periferních cytokinů a sekundárně antiprotozoální účinky (protilátka titry Toxoplasma gondii), infekce, o které je známo, že se u schizofrenie vyskytuje častěji než u zdravých kontrol a může částečně souviset s onemocněním.