ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）に感染した抗レトロウイルス療法未経験の成人被験者におけるウイルス学的抑制の維持のための長時間作用型筋肉内レジメン（GSK1265744およびアバカビル/ラミブジンの経口レジメンによる導入後）を評価する第IIb相試験
2024年6月11日 更新者：ViiV Healthcare
HIV-1感染、抗レトロウイルス療法未経験の成人被験者におけるGSK1265744とアバカビル/ラミブジンの経口レジメンでのウイルス抑制の誘導後のウイルス抑制の維持のためのGSK1265744とTMC278の長時間作用型筋肉内レジメンを評価する第IIb相試験
この研究は、GSK744 LA と TMC278 LA の 2 つの筋肉内 (IM) 投与レジメンの抗ウイルス活性、忍容性、および安全性を評価することを全体的な目的とする、第 IIb 相、無作為化、多施設共同、並行群間、非盲検の研究です。 GSK744 30 ミリグラム (mg) とアバカビル/ラミブジン (ABC/3TC) を 1 日 1 回 (QD)、HIV-1 に感染した抗レトロウイルス未治療の被験者に経口投与。 GSK744 は GSK1265744 (カボテグラビル) の経口製剤、GSK744 LA は GSK1265744 の長時間作用型注射製剤、TMC278 LA は TMC278 の長時間作用型注射製剤です。
調査は、導入期間、維持期間、延長期間の 3 つの部分で構成されます。 研究から撤退し、GSK744 LAおよび/またはTMC278 LAの少なくとも1回の投与を受けた被験者には、長期フォローアップ期間もあります。 導入期間では、適格な被験者は、30 mg の GSK744 と 600/300 mg の ABC/3TC の経口レジメンの組み合わせを、1 日 1 回、20 週間投与されます。 維持期間では、適格な被験者は 1 日目に 2:2:1 で無作為に割り付けられ、GSK744 LA 400 mg + TMC278 LA 600 mg の IM レジメンを 4 週間ごとに 96 週間 (Q4W) 受けます。GSK744 LA 600 の IM レジメンです。 mg + TMC278 LA 900 mg を 8 週間ごとに 96 週間 (Q8W)、または GSK744 30 mg + ABC/3TC を 1 日 1 回 96 週間 (延長期間を続ける場合は 104 週間) の経口導入期間レジメンを継続します。 . 延長期間により、GSK744 LA および TMC278 LA を投与された被験者から、有効性、安全性および忍容性に関するより長期的なデータを収集することができます。
この研究では、導入期間の開始時に合計約 265 人の被験者と、維持期間に無作為に割り付けられた約 225 人の被験者を確保するために、スクリーニング時に十分な被験者が関与します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
309
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93301
- GSK Investigational Site
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- GSK Investigational Site
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Long Beach、California、アメリカ、90813
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90069
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80246
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33316
- GSK Investigational Site
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Fort Pierce、Florida、アメリカ、34982
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Savannah、Georgia、アメリカ、31401
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- GSK Investigational Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02904
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- GSK Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1R9
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- GSK Investigational Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1K2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1T1
- GSK Investigational Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Badalona、スペイン、08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08907
- GSK Investigational Site
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Elche、スペイン、?03203
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28041
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28007
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28046
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、13353
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10787
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10439
- GSK Investigational Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- GSK Investigational Site
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Hamburg、ドイツ、20146
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen、Bayern、ドイツ、80337
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、53127
- GSK Investigational Site
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Bobigny、フランス、93009
- GSK Investigational Site
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Lyon Cedex 03、フランス、69437
- GSK Investigational Site
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Marseille、フランス、13274
- GSK Investigational Site
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Nantes、フランス、44093
- GSK Investigational Site
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Nice、フランス、06202
- GSK Investigational Site
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Paris、フランス、75018
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 12、フランス、75571
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 20、フランス、75970
- GSK Investigational Site
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Saint Denis Cedex 01、フランス、93205
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- この研究のためにスクリーニングされる被験者は、HIV-1に感染していて、18歳以上でなければなりません。
- 女性被験者は、次の場合に研究に参加して参加する資格があります：文書化された卵管結紮、子宮摘出術または両側卵巣摘出術、または; -スクリーニングと導入期間の初日の両方で妊娠検査が陰性である出産の可能性があり、次の避妊方法のいずれかを使用して、IPの投与の2週間前から妊娠を回避することに同意します 研究を通して、およびすべての経口治験薬の中止後少なくとも 2 週間、および GSK744 LA および TMC278 LA の中止後少なくとも 52 週間: 性交を完全に控える (これが被験者の好みの通常のライフスタイルである場合);ダブルバリア方式（男性用コンドーム・殺精子剤、男性用コンドーム・ダイヤフラム、ダイヤフラム・殺精子剤）承認されたホルモン避妊;予想される故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されている子宮内避妊器具 (IUD)。女性被験者の研究への参加前の男性パートナー不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。予想される最低故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されているその他の方法。避妊方法は、承認された製品ラベルに従って一貫して使用する必要があります。 研究に参加するすべての被験者は、効果的なバリア方法（例： 男性用コンドーム/殺精子剤) を使用して、HIV 感染のリスクを最小限に抑えます。
- -血漿HIV-1 RNA>=1000 c/mLのスクリーニングによって記録されたHIV-1感染。
- CD4+ 細胞数 >= 200 細胞/mm^3 (または地域のガイドラインが指示する以上)。
- -HIV-1感染の診断後、抗レトロウイルス薬による治療が10日以内であると定義されたART未経験。 HIVインテグラーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤への以前の曝露は除外されます。
- フランスの被験者：フランスでは、被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。
除外基準:
- 授乳中の女性。
- -疾病予防管理センター（CDC）のスクリーニング時の証拠 全身療法を必要としない皮膚カポジ肉腫を除く、カテゴリーC疾患。
- -既知の中等度から重度の肝障害のある被験者。
- -既存の身体的または精神的状態（薬物乱用障害を含む） 治験責任医師の意見では、投与スケジュールおよび/またはプロトコル評価を遵守する被験者の能力を妨げる可能性がある、または被験者の安全性を損なう可能性があります。
- 研究者が重大な自殺の危険性があると判断した被験者。 自殺行動および/または自殺念慮の最近の病歴は、深刻な自殺リスクの証拠と見なされる場合があります。
- 被験体は、注射部位反応の解釈を妨げる可能性がある臀部領域を覆う入れ墨または他の皮膚学的状態を有する。
- -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBsAg陽性）を含む、過去6か月以内の進行中または臨床的に関連する肝炎の病歴。 慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症の無症候性患者は除外されませんが、治験責任医師は、HCV 感染症に特異的な治療が必要かどうかを慎重に評価する必要があります。研究の無作為化部分でそのような治療が必要になると予想される被験者は除外する必要があります。
- -肝炎ウイルスの同時感染を伴うまたは伴わない肝硬変の病歴。
- -進行中または臨床的に関連する膵炎。
- -次の心疾患の病歴：心筋梗塞、うっ血性心不全、文書化された肥大型心筋症、持続性心室頻拍。
- -長期QT症候群の個人または既知の家族歴。
- -治験責任医師の意見では、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性がある、または被験者が治験薬を受け取ることができなくなる可能性がある状態。
- -治験薬またはその成分またはそのクラスの薬に対するアレルギーまたは不耐性の病歴または存在。 さらに、ヘパリンが PK サンプリング中に使用される場合、ヘパリンに対する過敏症またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴を持つ被験者は登録してはなりません。
- -慢性抗凝固療法の現在または予想される必要性。
- スクリーニング結果、または既知の場合は過去の耐性試験結果における主要な耐性関連変異の存在に基づく、一次耐性の証拠。
- 確認されたグレード4の実験室異常。
- -スクリーニング時の急性検査異常。治験責任医師の意見では、治験化合物の研究への被験者の参加を排除します。
- -被験者はCockcroft-Gault法によりクレアチニンクリアランスが50 mL /分未満であると推定されています。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >=5 正常値の上限 (ULN)。 ALT が 2xULN を超えるが 5xULN 未満の被験者は、治験責任医師および GlaxoSmithKline (GSK) 医療モニターの意見で、ラボの異常が研究手順に干渉したり、被験者の安全性を損なったりしない場合、研究に参加できます。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >=3xULN およびビリルビン >=1.5xULN (>35% の直接ビリルビン)。
- スクリーニングまたはベースライン心電計 (ECG) での臨床的に重要な所見、具体的には: 心拍数 <45 および >100 ビート/分 (bpm) (男性) および <50 および >100 bpm (女性) (100 ～ 110 bpm は、適格性を確認するために 30 分)、QRS 持続時間 >120 ミリ秒 (ミリ秒)、QTc 間隔 (B または F) >450 ミリ秒;非持続性 (>=3 連続拍動) または持続性心室頻拍;副鼻腔の一時停止が 2.5 秒を超えています。 2度（タイプII）以上の房室（AV）ブロック; WPW (Wolff-Parkinson-White) 症候群 (心室早期興奮) の証拠; -Q波> 40ミリ秒または深さ> 0.4 mVとして定義される病理学的Q波; -治験責任医師およびGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈（ECGまたは病歴による）。
- -ヒト白血球抗原（HLA）-B * 5701陽性であり、代替のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）バックボーンを使用できない被験者（HLA-B * 5701陽性の被験者は、使用する代替NRTIバックボーンを使用する場合に登録される可能性がありますアバカビルを含まない）。
- IPの初回投与前の28日以内または試験薬剤の半減期の5倍以内、または試験薬剤の生物学的効果の持続時間の2倍のいずれか長い方で、試験薬および/または試験ワクチンへの暴露。
- -スクリーニングから28日以内に次の薬剤のいずれかによる治療;放射線療法、細胞傷害性化学療法剤、結核療法、および免疫応答を変化させる免疫調節剤 (全身性コルチコステロイド、インターロイキン、またはインターフェロンなど)
- -スクリーニングから90日以内のHIV-1免疫療法ワクチンによる治療。
- -IPの最初の投与から28日以内にHIV-1に対する活性が文書化されている、上記で許可されている認定ARTを除く任意の薬剤による治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAB LA 600 mg+RPV LA 900 mg IM-Q8W（保守・延長期間）
維持期間の 1 日目に、導入期間を正常に完了した参加者は、以下の筋肉内 (IM) 用量を受けるように無作為に割り付けられました。 1 日目のみ: CAB 長時間作用型 (LA) 800 mg (負荷用量は 400 mg の IM 注射 2 回として投与) + RPV LA 900 mg IM; 4週目のみ：CAB LA 600 mg IM（2回目の負荷用量、RPVなし）。 8週目以降：CAB LA 600 mg IM + RPV LA 900 mg IMを8週間ごと（Q8W）、96週間継続。
適格な参加者には、延長期間中も研究への参加を継続する選択肢がありました。
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遊離酸として 200 mg/mL の GSK744 (GSK1265744 遊離酸)、ポリソルベート 20、ポリエチレングリコール 3350、マンニトール、および注射用水を含む無菌の白色からわずかに着色した懸濁液。 IM注射
遊離塩基として 300 mg/mL の TMC278、ポロキサマー 338、リン酸二水素ナトリウム一水和物、クエン酸一水和物、グルコース一水和物、水酸化ナトリウム、注射用水を含む滅菌白色懸濁液。2 mL USP Type I ガラスバイアルに包装されており、次の者による投与用IM注射。
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実験的：CAB LA 400 mg+RPV LA 600 mg IM-Q4W（保守・延長期間）
維持期間の 1 日目に、導入期間を正常に完了した参加者は、以下の IM 用量を受けるようにランダムに割り当てられました。 1 日目のみ: CAB LA 800 mg (負荷用量は 400 mg の IM 注射 2 回として投与) + RPV LA 600 mg IM; 4週目から：CAB LA 400 mg IM + RPV LA 600 mg IMを4週間ごと（Q4W）、96週間継続。
適格な参加者には、延長期間中も研究への参加を継続する選択肢がありました。
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遊離酸として 200 mg/mL の GSK744 (GSK1265744 遊離酸)、ポリソルベート 20、ポリエチレングリコール 3350、マンニトール、および注射用水を含む無菌の白色からわずかに着色した懸濁液。 IM注射
遊離塩基として 300 mg/mL の TMC278、ポロキサマー 338、リン酸二水素ナトリウム一水和物、クエン酸一水和物、グルコース一水和物、水酸化ナトリウム、注射用水を含む滅菌白色懸濁液。2 mL USP Type I ガラスバイアルに包装されており、次の者による投与用IM注射。
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アクティブコンパレータ：CAB 30 mg+ABC/3TC QD (導入期間)
導入期間では、すべての参加者は、カボテグラビル（CAB）30ミリグラム（mg）を1日1回（QD）、さらにアバカビル/ラミブジン（ABC/3TC）600/300mgをQDで20週間経口投与されました。
また、導入期間の最後の 4 週間に、リルピビリン (RPV) 25 mg 錠剤を 1 日 1 回経口投与されました。
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白色からほぼ白色の楕円形のフィルムコーティングされた経口投与用の 30 mg 錠剤。
ABC/3TC 固定用量配合剤 (FDC) 経口錠剤、600 mg の ABC (アバカビル硫酸塩として) と 300 mg の 3TC を含有
オフホワイトの円形、両凸、フィルムコーティングされた経口投与用の 25 mg リルピビリン (RPV) 錠剤。
延長期間中に経口レジメンからIMレジメンに切り替える適格な被験者は、102週目から104週目まで、RPV 25 mgを1日1回2週間投与されます。
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アクティブコンパレータ：CAB 30 mg+ABC/3TC QD (導入期および維持期)
維持期間の 1 日目に、導入期間を正常に完了した参加者は、96 週間の CAB および ABC/3TC QD を受けるように無作為に割り付けられました。
適格な参加者には、選択した最適化された IM CAB LA+ RPV LA レジメン (Q8W または Q4W) に切り替えることで、延長期間中も研究への参加を継続するオプションがありました。
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白色からほぼ白色の楕円形のフィルムコーティングされた経口投与用の 30 mg 錠剤。
ABC/3TC 固定用量配合剤 (FDC) 経口錠剤、600 mg の ABC (アバカビル硫酸塩として) と 300 mg の 3TC を含有
オフホワイトの円形、両凸、フィルムコーティングされた経口投与用の 25 mg リルピビリン (RPV) 錠剤。
延長期間中に経口レジメンからIMレジメンに切り替える適格な被験者は、102週目から104週目まで、RPV 25 mgを1日1回2週間投与されます。
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実験的：最適化 CAB LA 600 mg+RPV LA 900 mg IM-Q8W (延長期間)
維持期間で96週間のCAB 30 mg + ABC/3TC QDレジメンを完了した参加者は延長期間に移行し、最適化された負荷用量のCAB LA 600 mg + RPV LA 900 mg IMを100週目と104週目に投与し、続いてCAB LA 600を投与した。 mg+RPV LA 900 mg 延長フェーズの IM-Q8W。
参加者は延長期間が終了するまで追跡調査されました。
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遊離酸として 200 mg/mL の GSK744 (GSK1265744 遊離酸)、ポリソルベート 20、ポリエチレングリコール 3350、マンニトール、および注射用水を含む無菌の白色からわずかに着色した懸濁液。 IM注射
遊離塩基として 300 mg/mL の TMC278、ポロキサマー 338、リン酸二水素ナトリウム一水和物、クエン酸一水和物、グルコース一水和物、水酸化ナトリウム、注射用水を含む滅菌白色懸濁液。2 mL USP Type I ガラスバイアルに包装されており、次の者による投与用IM注射。
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実験的：最適化された CAB LA 400 mg+RPV LA 600 mg IM-Q4W (延長期間)
維持期間で96週間のCAB 30 mg + ABC/3TC QDレジメンを完了した参加者は延長期間に移行し、100週目に最適化された負荷用量のCAB LA 400 mg + RPV LA 900 mg IMを受け、続いてCAB LA 400 mg + RPVを受けました。 LA 900 mg IM-Q8W は延長段階にあります。
参加者は延長期間が終了するまで追跡調査されました。
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遊離酸として 200 mg/mL の GSK744 (GSK1265744 遊離酸)、ポリソルベート 20、ポリエチレングリコール 3350、マンニトール、および注射用水を含む無菌の白色からわずかに着色した懸濁液。 IM注射
遊離塩基として 300 mg/mL の TMC278、ポロキサマー 338、リン酸二水素ナトリウム一水和物、クエン酸一水和物、グルコース一水和物、水酸化ナトリウム、注射用水を含む滅菌白色懸濁液。2 mL USP Type I ガラスバイアルに包装されており、次の者による投与用IM注射。
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他の：長期フォローアップグループ
このグループには、プロトコール基準に基づいて CAB LA+RPV LA IM レジメンから離脱し、選択した高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を利用する必要がある参加者が含まれていました。
参加者は約52週間追跡調査された。
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研究者の推奨と利用可能性に基づいて参加者が選択した高活性抗レトロウイルス療法。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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32週目の血漿ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）リボ核酸（RNA）レベルが50コピー/ミリリットル（c / mL）未満の参加者の割合
時間枠：32週目
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HIV-1 RNA を持つ参加者の割合
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32週目
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32週目までのプロトコル定義のウイルス学的失敗（PDVF）の参加者の数
時間枠：32週目まで
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ウイルス学的失敗は、次のいずれかとして定義されました。血漿 HIV-1 RNA が < 400 c/mL でない限り、その後確認されます。 (2) 事前に < 200 c/mL に抑制した後、2 回連続して血漿 HIV-1 RNA レベル >= 200 c/mL で示されるようにリバウンドする。 (3) 0.5 log10 c/mL を超える血漿 HIV-1 RNA の 2 つの連続した血漿 HIV-1 RNA によって示されるリバウンド 研究の最低値から血漿 HIV-1 RNA が増加し、最低 HIV-1 RNA 値が >=200 c/ミリリットル。
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32週目まで
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重大な有害事象（SAE）および重大でない有害事象（非SAE）のある参加者の数（導入期間）
時間枠：20週間まで
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AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
SAE は、いずれかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。医学的または外科的介入、高ビリルビン血症を伴う薬物誘発性肝障害が必要になる場合があります。
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20週間まで
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重大な有害事象（SAE）および重大でない有害事象（非SAE）のある参加者の数（維持期間）
時間枠：平均59週まで
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AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
SAE は、いずれかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。医学的または外科的介入、高ビリルビン血症を伴う薬物誘発性肝障害が必要になる場合があります。
提示されたデータには、ベースライン後の導入期間と維持期間のすべての有害事象、および延長期間に入らなかった参加者の長期追跡期間の有害事象が含まれます。
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平均59週まで
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最大毒性グレードごとのベースライン後の有害事象のある参加者の数
時間枠：平均59週まで
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AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
毒性は、後天性免疫不全症候群部門 (DAIDS) の等級付け基準に従って等級付けされました。グレード 1 は軽度、グレード 2 は中等度、グレード 3 は重度、グレード 4 は生命を脅かす可能性があります。
提示されたデータには、ベースライン治療後のすべての緊急導入期間と MP 毒性、および延長期間に入らなかった参加者の LTFP 毒性が含まれます。
最大毒性グレードごとのベースライン後の有害事象のある参加者の数が提示されています。
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平均59週まで
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臨床化学パラメーターのベースライン後の緊急毒性が最大の参加者の数
時間枠：平均59週まで
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臨床化学パラメータ アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、二酸化炭素（CO2）含有量/重炭酸塩（HCO3）、コレステロール、クレアチンキナーゼ（CK）、グルコース、低密度リポタンパク質（LDL） ) コレステロール、リパーゼ、カリウム、およびナトリウム、総ビリルビン (TBIL) およびトリグリセリドが評価されました。
毒性は、後天性免疫不全症候群部門 (DAIDS) の等級付け基準に従って等級付けされました。グレード 1 は軽度、グレード 2 は中等度、グレード 3 は重度、グレード 4 は生命を脅かす可能性があります。
提示されたデータには、ベースライン治療後のすべての緊急導入期間と MP 毒性、および延長期間に入らなかった参加者の LTFP 毒性が含まれます。
化学パラメーターのいずれかでベースライン後の最大緊急毒性を持つ参加者の数が提示されています。
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平均59週まで
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血液学パラメータのベースライン後の緊急毒性が最大の参加者の数
時間枠：平均59週まで
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血液学的パラメーターのヘモグロビン、血小板数、総好中球数、および白血球数を評価しました。
毒性は、グレード 1 軽度、グレード 2 中程度、グレード 3 重度、グレード 4 生命を脅かす可能性のある DAIDS 等級付け基準に従って等級付けされました。
提示されたデータには、ベースライン治療後のすべての緊急導入期間と MP 毒性、および延長期間に入らなかった参加者の LTFP 毒性が含まれます。
いずれかの血液学パラメーターでベースライン後の最大の緊急毒性が示された参加者の数が提示されています。
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平均59週まで
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ベースライン後の尿検査ディップスティックの結果を持つ参加者の数
時間枠：平均59週まで
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尿検査ディップスティックには、尿潜血、尿ブドウ糖、尿ケトン、尿亜硝酸塩、尿タンパク質、および尿白血球が含まれていました。
試験紙試験は半定量的な方法で結果を示し、尿検査パラメータの結果は、尿サンプル中の比例濃度を示す陽性、微量、1+、2+、および 3+ として読み取ることができます。
提示されたデータには、導入期間と維持期間中のすべてのベースライン後のディップスティック結果と、延長期間に入らなかった参加者の LTFP が含まれます。
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平均59週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿HIV-1 RNAを有する参加者の割合
時間枠：-20 週、-16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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HIV-1 RNA を持つ参加者の割合
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-20 週、-16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血漿 HIV-1 RNA の絶対値、CAB 30 mg と ABC/3TC の経口投与 (導入期)
時間枠：-20 週、-16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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指示された時点で定量的 HIV-1 RNA 用の血漿サンプルを収集しました。
HIV-1 RNA の Log10 値が提示されています。
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-20 週、-16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血漿 HIV-1 RNA のベースラインからの変化、CAB 30 mg プラス ABC/3TC の経口投与 (導入期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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指示された時点で定量的 HIV-1 RNA 用の血漿サンプルを収集しました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時のHIV-1 RNA(log 10)からベースラインでのHIV-1 RNA(log 10)を差し引いた値として定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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分化クラスター 4+ (CD4+) の絶対値、CAB 30 mg プラス ABC/3TC の経口投与 (導入期)
時間枠：-20 週、-16 週、-12 週、-4 週、1 日目
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フローサイトメトリーを使用して CD4+ を評価するために、特定の時点で血液サンプルを収集しました。
CD4+ の平均値と標準偏差値が表示されます。
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-20 週、-16 週、-12 週、-4 週、1 日目
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CD4+ のベースラインからの変化、CAB 30 mg プラス ABC/3TC の経口投与 (導入期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-4 週、1 日目
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CD4+を評価するために、特定の時点で血液サンプルを採取しました。
フローサイトメトリーで評価した。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-4 週、1 日目
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CAB 30 mg プラス ABC/3TC (導入期) の経口投与について、重度グレード別の AE を有する参加者の数
時間枠：20週間まで
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AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。
有害事象は治験責任医師によって評価され、グレード 1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度、4 = 潜在的に生命を脅かす可能性のある DAIDS 毒性等級に従って等級付けされました。
グレードが高いほど、症状が重くなります。
最大グレードごとの有害事象のある参加者の数が提示されています。
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20週間まで
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CAB 30 mg プラス ABC/3TC (導入期間) の経口投与について、血液学パラメーターのベースライン後の最大の緊急毒性を持つ参加者の数
時間枠：20週目まで
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血液学的パラメーターのヘモグロビン、血小板数、総好中球数、および白血球数を評価しました。
実験室毒性は、グレード 1 軽度、グレード 2 中程度、グレード 3 重度、グレード 4 生命を脅かす可能性のある DAIDS 等級付け基準に従って等級付けされました。
いずれかの血液学パラメーターでベースライン後の最大の緊急毒性が示された参加者の数が提示されています。
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20週目まで
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CAB 30 mg プラス ABC/3TC (導入期間) の経口投与について、臨床化学パラメーターのベースライン後の最大の緊急毒性を持つ参加者の数
時間枠：20週間まで
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臨床化学パラメーター AST、ALT、ALP、CO2/HCO3、コレステロール、CK、グルコース、LDL コレステロール、リパーゼ、カリウム、およびナトリウム、総 TBIL およびトリグリセリドが評価されました。
実験室毒性は、グレード 1 軽度、グレード 2 中程度、グレード 3 重度、グレード 4 生命を脅かす可能性のある DAIDS 等級付け基準に従って等級付けされました。
化学パラメーターのいずれかでベースライン後の最大緊急毒性を持つ参加者の数が提示されています。
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20週間まで
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: ALT、ALP、AST、および CK (導入期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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指定された時点で、ALT、ALP、AST、およびCKを含む臨床化学パラメーターの分析のために血液サンプルを収集しました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: アルブミン (導入期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの分析のために収集されました。指定された時点でのアルブミン。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: 総ビリルビンとクレアチニン (導入期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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指示された時点での総ビリルビンおよびクレアチニンを含む臨床化学パラメーターの分析のために、血液サンプルを収集しました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: CO2、塩化物、コレステロール、グルコース、カリウム、ナトリウム、トリグリセリド、および尿素 (誘導期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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示された時点で、総ＣＯ ２ 、塩化物、コレステロール、グルコース、カリウム、ナトリウム、トリグリセリドおよび尿素を含む臨床化学パラメータの分析のために、血液サンプルが収集された。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: リパーゼ (誘導期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの分析のために収集されました：指定された時点でのリパーゼ。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: 好塩基球、好酸球、リンパ球、総好中球、単球、血小板数、および白血球 (WBC) 数 (誘導期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液サンプルは、血液学的パラメーターの分析のために収集されました：好塩基球、好酸球、リンパ球、総好中球、単球、血小板数、および示された時点でのWBC。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: ヘマトクリット (誘導期間)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液学的パラメータの分析のために血液サンプルを採取した：指示された時点でのヘマトクリット。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: ヘモグロビン (導入期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液サンプルは、血液学パラメーターの分析のために収集されました：指定された時点でのヘモグロビン。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液パラメータのベースラインからの変化: 平均赤血球容積 (誘導期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液サンプルは、血液学パラメーターの分析のために収集されました。指定された時点での平均赤血球容積。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: 赤血球数 (導入期)
時間枠：ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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血液学パラメータの分析のために血液サンプルを収集した：示された時点での赤血球数。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg に加えて ABC/3TC を投与した最初の導入期の日付までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の来院時の値からベースライン時の値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (-20 週) および -16 週、-12 週、-8 週、-4 週、1 日目
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32週（メンテナンス期間）の重症度グレード別のAEのある参加者の数
時間枠：32週目まで
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AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。
有害事象は治験責任医師によって評価され、DAIDS 毒性等級付けに従って等級付けされました。グレード 1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす可能性があります)。
グレードが高いほど、症状が重くなります。
最大グレードごとの有害事象のある参加者の数が提示されています。
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32週目まで
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定常状態の評価に使用される CAB LA (Q8W IM Dosing) のトラフ濃度 (Ctrough) (維持期間)
時間枠：16、24、32週目の事前投与
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ＣＡＢ ＬＡのＰＫ分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
Ctrough は、次の用量が投与される前に薬物が到達する最低濃度です。
定常状態の評価のために考慮された CAB LA (Q8W IM 投与) の Ctrough が提示されます。
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16、24、32週目の事前投与
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CAB LA の Ctrough (Q4W IM Dosing) は、定常状態の評価に使用されます (維持期間)
時間枠：16、20、24、28、および 32 週目の事前投与
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ＣＡＢ ＬＡのＰＫ分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
Ctrough は、次の用量が投与される前に薬物が到達する最低濃度です。
定常状態の評価のために考慮された CAB LA (Q4W IM 投与) の Ctrough が提示されます。
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16、20、24、28、および 32 週目の事前投与
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定常状態の評価に使用される RPV LA の Ctrough (Q8W IM Dosing) (保守期間)
時間枠：16、24、32週目の事前投与
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RPV LAのPK分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
Ctrough は、次の用量が投与される前に薬物が到達する最低濃度です。
定常状態の評価のために考慮された RPV LA (Q8W IM 投与) の Ctrough が提示されます。
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16、24、32週目の事前投与
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定常状態の評価に使用される RPV LA の Ctrough (Q4W IM Dosing) (メンテナンス期間)
時間枠：16、20、24、28、および 32 週目の事前投与
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RPV LAのPK分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
Ctrough は、次の用量が投与される前に薬物が到達する最低濃度です。
定常状態の評価のために考慮された RPV LA (Q4W IM 投与) の Ctrough が提示されます。
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16、20、24、28、および 32 週目の事前投与
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薬力学的応答 (HIV-1 RNA
時間枠：32週目まで
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ロジスティック回帰を使用して、薬力学応答 (HIV-1 RNA
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32週目まで
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薬力学的応答 (HIV-1 RNA
時間枠：32週目まで
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ロジスティック回帰を使用して、薬力学応答 (HIV-1 RNA
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32週目まで
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32週目（維持期間）のCAB LAおよびRPV LAのPKパラメータ（平均C0）との関連におけるウイルス学的失敗（MSDFアルゴリズムより）
時間枠：32週目まで
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ロジスティック回帰を使用して、32 週目のウイルス学的失敗と血漿 PK パラメータとの相関を調べました。
推定値は、従属変数が「ウイルス学的失敗」であり、独立変数が PK パラメーター (平均 C0) であるロジスティック統計モデルから得られました。
勾配と標準誤差が表示されます。
推定効果は、PK パラメータの平均 C0 が 1 単位増加した場合の対数オッズの変化を表します。
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32週目まで
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32週目（維持期間）のCAB LAおよびRPV LAのPKパラメーター（Cmax）との関連におけるウイルス学的失敗（MSDFアルゴリズムより）
時間枠：32週目まで
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ロジスティック回帰を使用して、32 週目のウイルス学的失敗と血漿 PK パラメータとの相関を調べました。
推定値は、従属変数が「ウイルス学的失敗」であり、独立変数が PK パラメータ (Cmax) であるロジスティック統計モデルから得られました。
勾配と標準誤差が表示されます。
推定効果は、PK パラメーター Cmax の 1 単位の増加に対する対数オッズの変化を表します。
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32週目まで
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治療によって出現した遺伝子型耐性を持つ参加者の数
時間枠：32週目まで
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血漿サンプルは、ウイルス学的失敗を確認した参加者の治療緊急遺伝子型耐性を評価するために収集されました。
インテグラーゼ阻害剤 (INI) 変異または他のクラスの主要な変異 (ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 [NRTI]、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 [NNRTI]、プロテアーゼ阻害剤 [PI]) を持っていた参加者の数が示されています。
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32週目まで
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治療に出現する表現型耐性を持つ参加者の数
時間枠：32週目まで
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薬剤耐性試験のために血漿サンプルを採取した。
INI、NNRTI、NRTI、および/またはPIに対する治療創発的表現型耐性を持つ参加者の数が要約されました。
薬の全体的な感受性は、敏感、部分的に敏感、耐性に分類されました。
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32週目まで
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血漿HIV-1 RNAレベルの参加者の割合
時間枠：32週目まで
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HIV-1 RNA を持つ参加者の割合
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32週目まで
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サブグループ別の32週目にプロトコル定義のウイルス学的失敗（PDVF）を有する参加者の割合（維持期間）
時間枠：32週目まで
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ウイルス学的失敗は、次のいずれかとして定義されました。血漿 HIV-1 RNA は < 400 c/mL です。 (2) 血漿 HIV-1 RNA レベルが 0.5 log10 c/mL にまで抑制された後、血漿 HIV-1 RNA レベルが 2 回連続して >=200 c/mL になることで示されるリバウンド。 RNA 値は >=200 c/mL です。
次のサブグループのデータが表示されます: ベースラインの血漿 HIV-1 RNA レベル、ベースラインの CD4+ 細胞数、人種および HIV 危険因子 (同性愛者の接触 [HC] および非注射薬物使用者)。
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32週目まで
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HIV 治療満足度アンケート - 変更版 (HIVTSQ[c]) 32 週目 (維持期間) の合計スコア
時間枠：32週目
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HIVTSQ(c) は、HIV の治療と参加者の満足度を評価するために開発されました。
合計 14 の項目があり、各項目は +3 (「非常に満足」、「非常に便利」、「非常に柔軟」など) から -3 (「非常に満足していない」、「非常に便利ではない」など) まで採点されます。 、「柔軟性がはるかに低い」など）。
項目 1 から 12 (項目 7b と 9b を除く) を合計して、-33 から +33 の範囲で合計治療満足度スコア (変化) を算出します。
スコアが高いほど、治療に対する満足度が向上します。スコアが低いほど、治療に対する満足度の低下が大きくなります。
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32週目
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32 週目 (維持期間) に HIV 投薬アンケート (HIVMQ) 項目 E および F スコアを持つ参加者の数
時間枠：32週目
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HIVMQ は、参加者が報告した服薬順守を評価するために開発されました。
6 つの項目 (a、b、c、d、e、f) があります。
項目 E (推奨された薬の服用/服用が不便または難しいと感じる頻度はどれくらいですか?) と項目 F (この薬でどのくらいの痛み/不快感を経験しましたか?)。
これらの 2 つの項目のそれぞれに、0 (まったくない) から 6 (常に) までのスコアが付けられます。
スコアが高いほど、服薬遵守率が高くなります。
32 週目に HIVMQ 項目 E および F スコアを持つ参加者の数を、スコア カテゴリ別に示します (0: まったくなし、6: 常に)。
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32週目
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96週目（維持期間）における血漿HIV-1 RNAレベル<50 c/mLおよび<200 c/mLの参加者の割合
時間枠：1日目から96週目まで
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HIV-1 RNA <50 c/mL および <200 c/mL を持つ参加者の割合は、FDA スナップショット アルゴリズムを使用して取得されました。
このアルゴリズムは、対象の来院時に HIV-1 RNA データを持たないすべての参加者 (データの欠落または来院期間前の治験薬の中止のため) と、対象の来院前に併用 ART を切り替えた参加者を非対象者として扱いました。 -応答者。
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1日目から96週目まで
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32週目および48週目（維持期間）でプロトコール定義のウイルス学的不全を示した参加者の数
時間枠：32週目と48週目
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ウイルス学的不全は、以下のいずれかとして定義された: (1) 導入期間の開始から 4 週間後の血漿 HIV-1 RNA の 1.0 log10 c/mL 未満の減少によって示される非応答。ただし、このことはその後確認される。血漿 HIV-1 RNA が 400 c/mL 未満である。 （２）以前の２００ｃ／ｍＬ未満への抑制後の２回の連続する血漿ＨＩＶ－１ ＲＮＡレベル＞＝２００ｃ／ｍＬによって示されるリバウンド。 (3) 研究の最低値からの血漿 HIV-1 RNA の > 0.5 log10 c/mL 増加である 2 つの連続した血漿 HIV-1 RNA によって示されるリバウンド。ここで最低の HIV-1 RNA 値は >=200 c/mL です。 mL。
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32週目と48週目
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32週目および96週目（維持期間）における血漿HIV-1 RNAの絶対値
時間枠：32週目と96週目
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定量的 HIV-1 RNA 分析のための血漿サンプルは、維持期間中の指定の時点で収集されました。
HIV-1 RNA の Log10 値が示されています。
SD=0.000 は次のように定義されます。特定の時点で分析された参加者が同じ値を示した場合、SD は 0.000 と等しいとみなされます。
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32週目と96週目
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32週目および96週目（維持期間）における血漿HIV-1 RNAのベースラインからの変化
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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定量的 HIV-1 RNA 分析のための血漿サンプルは、維持期間中の指定の時点で収集されました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の HIV-1 RNA(log 10) からベースラインでの HIV-1 RNA(log 10) を差し引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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32週目と96週目（維持期間）のCD4+の絶対値
時間枠：32週目と96週目
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CD4+ を評価するために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
フローサイトメトリーにより評価した。
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32週目と96週目
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32 週目および 96 週目 (メンテナンス期間) の CD4+ のベースラインからの変化
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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CD4+ を評価するために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
フローサイトメトリーにより評価した。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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32週目および96週目（維持期間）にHIV-1疾患が進行した参加者の数
時間枠：32週目と96週目
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HIV 関連の状態は研究中に記録され、疾病管理予防センター (CDC) の成人の HIV 感染分類システムに従って評価されました。
CDC システムによる HIV 感染の臨床カテゴリーは、クラス A= 無症候性 HIV 感染、リンパ節腫脹、または急性 HIV 感染です。クラス B = 症候性の非後天性免疫不全症候群 (AIDS) 状態、およびクラス C = AIDS 指標状態。
疾患の進行を経験している参加者の数が表示されます。ここで、疾患の進行は、ベースラインの HIV 疾患状態からの進行として次のように定義されます。ベースラインでの CDC クラス A から CDC クラス C のイベントまで。ベースラインでの CDC クラス B から CDC クラス C イベントまで。新しい CDC クラス C イベントへのベースラインでの CDC クラス C。および死亡までのベースラインでの CDC クラス A、B、または C。
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32週目と96週目
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96週目（維持期間）における重篤度グレード別のAEを発症した参加者の数
時間枠：96週目まで
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AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
有害事象は研究者によって評価され、DAIDS の毒性等級に従って等級分けされました (グレード 1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 生命を脅かす可能性があります)。
グレードが高くなるほど症状が重くなります。
有害事象が発生した参加者の数が最大グレード別に示されています。
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96週目まで
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) の ALT、ALP、AST および CK
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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示された時点で、ALT、ALP、AST、およびCKを含む臨床化学パラメーターの分析のために血液サンプルを収集しました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) のアルブミン
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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アルブミンを含む臨床化学パラメータの分析のために、示された時点で血液サンプルを収集しました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) の総ビリルビンおよびクレアチニン
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液サンプルは、示された時点で総ビリルビンおよびクレアチニンを含む臨床化学パラメーターの分析のために収集されました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) の総 CO2、塩化物、コレステロール、グルコース、カリウム、ナトリウム、トリグリセリドおよび尿素
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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示された時点で、総 CO2、塩化物、コレステロール、グルコース、カリウム、ナトリウム、トリグリセリドおよび尿素を含む臨床化学パラメーターを分析するために血液サンプルを収集しました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) のリパーゼ
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液サンプルは、リパーゼを含む臨床化学パラメータの分析のために、示された時点で収集されました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液学パラメーターのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) の好塩基球、好酸球、リンパ球、総好中球、単球、血小板数および WBC 数
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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示された時点で好塩基球、好酸球、リンパ球、総好中球、単球、血小板数および白血球数を含む血液学パラメーターの分析のために血液サンプルを収集しました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液学パラメータのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) のヘマトクリット
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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指定された時点で、ヘマトクリットを含む血液学パラメータの分析のために血液サンプルを収集しました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液学パラメータのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) のヘモグロビン
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液サンプルは、指定された時点でヘモグロビンを含む血液学パラメーターの分析のために収集されました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液学パラメータのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) の平均血球体積
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液サンプルは、指定された時点での平均小体容積を含む血液学パラメーターの分析のために収集されました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液学パラメータのベースラインからの変化: 32 週目および 96 週目 (維持期間) の赤血球数
時間枠：32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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血液サンプルは、示された時点での赤血球数を含む血液学パラメーターの分析のために収集されました。
ベースライン (-20 週) は、CAB 30 mg と ABC/3TC の最初の導入期間投与の日までの最後の入手可能な値を指します。
ベースラインからの変化は、ベースライン訪問後の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。
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32 週目および 96 週目 (ベースライン [-20 週目] と比較)
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CAB LA (Q4W IM および Q8W IM 投与) の平均初期濃度 (C0) および最大血漿濃度 (Cmax) (メンテナンス期間)
時間枠：32週目まで
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CAB LA の薬物動態 (PK) 分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK 濃度母集団には、CAB LA および/または RPV LA を受け、研究中に PK サンプリングを受けたすべての参加者が含まれ、利用可能な CAB LA および/または RPV LA 血漿濃度データを提供しました。
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32週目まで
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RPV LA の平均初期濃度 (C0) および Cmax (Q4W IM および Q8W IM 投与) (維持期間)
時間枠：32週目まで
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血液サンプルは、RPV LA の PK 分析のために指定の時点で収集されました。
ＲＰＶ ＬＡ（Ｑ４Ｗ ＩＭおよびＱ８Ｗ ＩＭ投与）のＣ０およびＣｍａｘを評価した。
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32週目まで
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32週目（維持期間）におけるCAB LAおよびRPV LAのPKパラメータ（AUC[0-tau]）との関係における薬力学反応（HIV-1 RNA<50c/mL）
時間枠：32週目まで
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ロジスティック回帰を使用して、32 週目の薬力学反応 (HIV-1 RNA<50 c/mL) と血漿 PK パラメーター: 時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC [0 MSDF (欠落、切り替え、または中断 = 失敗) アルゴリズムを使用した、アームごとの CAB LA および RPV LA の -tau])。 推定値は、従属変数が「HIV-1 RNA<50 c/mL」(成功)、独立変数がPKパラメーター(AUC [0-tau])であるロジスティック統計モデルから得られました。 傾きと標準誤差が表示されます。 推定された効果は、PK パラメーター AUC (0-タウ) の 1 単位の増加に対する対数オッズの変化を表します。 標準誤差 (SE)=0.000 は次のように定義されます: すべての参加者について特定の時点で同じ値が得られた場合、SE は 0.000 と等しくなります。 |
32週目まで
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32週目（維持期間）におけるCAB LAおよびRPV LAのPKパラメータ（AUC[0-tau]）に関連したウイルス学的失敗（MSDFアルゴリズムより）
時間枠：32週目まで
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ロジスティック回帰を使用して、MSDF (欠落、切り替え、または中止 = 失敗) アルゴリズムを使用して、32 週目のウイルス学的失敗と血漿 PK パラメーター (腕ごとの CAB LA および RPV LA の AUC (0-タウ)) との相関関係を調べました。 推定値は、従属変数が「ウイルス学的失敗」、独立変数が PK パラメーター (AUC [0-tau]) であるロジスティック統計モデルから得られました。 傾きと標準誤差が表示されます。 推定された効果は、PK パラメーター AUC (0-タウ) の 1 単位の増加に対する対数オッズの変化を表します。 SE=0.000 は次のように定義されます。特定の時点ですべての参加者に対して同じ値が得られた場合、SE は 0.000 と等しくなります。 |
32週目まで
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HIV 治療満足度アンケート - ステータスバージョン (HIVTSQ[s]) 32 週目および 96 週目 (維持期間) の合計スコア
時間枠：32週目と96週目
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HIVTSQ は、HIV の治療法と参加者の満足度を評価するために開発されました。
合計 14 項目あり、各項目は 6 (非常に満足) から 0 (非常に不満) までのスコアで表されます。
項目 1 ～ 12 が合計されて、0 ～ 72 の範囲で合計治療満足度スコアが生成されます。
スコアが高いほど、過去数週間と比較して治療の満足度が高いことを示します。
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32週目と96週目
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96週目（維持期間）におけるHIV投薬アンケート（HIVMQ）項目EおよびFスコアの参加者数
時間枠：96週目
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HIVMQ は、参加者が報告した服薬遵守を評価するために開発されました。
6 つの項目 (a、b、c、d、e、f) があります。
項目 E (推奨どおりに薬を服用するのに不便または困難を感じることがどのくらいありますか?) および項目 F (この薬でどの程度の痛みや不快感を経験しましたか?)。
これら 2 つの項目のそれぞれに、0 (毎回なし) から 6 (常に) のスコアが付けられます。
スコアが高いほど、服薬遵守度が高くなります。
96 週目に HIVMQ 項目 E および F スコアを獲得した参加者の数をスコア カテゴリ (0: 毎回なし ～ 6: 常時) ごとに示します。
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96週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：GSK Clinical Trials、ViiV Healthcare
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kerrigan D, Mantsios A, Gorgolas M, Montes ML, Pulido F, Brinson C, deVente J, Richmond GJ, Beckham SW, Hammond P, Margolis D, Murray M. Experiences with long acting injectable ART: A qualitative study among PLHIV participating in a Phase II study of cabotegravir + rilpivirine (LATTE-2) in the United States and Spain. PLoS One. 2018 Jan 5;13(1):e0190487. doi: 10.1371/journal.pone.0190487. eCollection 2018.
- Smith GHR, Henry WK, Podzamczer D, Masia MDM, Bettacchi CJ, Arasteh K, Jaeger H, Khuong-Josses MA, Montes-Ramirez ML, Stellbrink HJ, Yazdanpanah Y, Richmond GJ, Sutton KC, Zhang F, McCoig CC, St Clair MH, Vandermeulen K, Van Solingen-Ristea R, Smith KY, Margolis DA, Spreen WR. Efficacy, Safety, and Durability of Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine in Adults With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection: 5-Year Results From the LATTE-2 Study. Open Forum Infect Dis. 2021 Aug 25;8(9):ofab439. doi: 10.1093/ofid/ofab439. eCollection 2021 Sep.
- Letendre SL, Mills A, Hagins D, Swindells S, Felizarta F, Devente J, Bettacchi C, Lou Y, Ford S, Sutton K, Shaik JS, Crauwels H, D'Amico R, Patel P. Pharmacokinetics and antiviral activity of cabotegravir and rilpivirine in cerebrospinal fluid following long-acting injectable administration in HIV-infected adults. J Antimicrob Chemother. 2020 Mar 1;75(3):648-655. doi: 10.1093/jac/dkz504.
- Murray M, Pulido F, Mills A, Ramgopal M, LeBlanc R, Jaeger H, Canon V, Dorey D, Griffith S, Mrus J, Spreen W, Margolis D. Patient-reported tolerability and acceptability of cabotegravir + rilpivirine long-acting injections for the treatment of HIV-1 infection: 96-week results from the randomized LATTE-2 study. HIV Res Clin Pract. 2019 Aug-Oct;20(4-5):111-122. doi: 10.1080/25787489.2019.1661696. Epub 2019 Sep 18.
- Margolis DA, Gonzalez-Garcia J, Stellbrink HJ, Eron JJ, Yazdanpanah Y, Podzamczer D, Lutz T, Angel JB, Richmond GJ, Clotet B, Gutierrez F, Sloan L, Clair MS, Murray M, Ford SL, Mrus J, Patel P, Crauwels H, Griffith SK, Sutton KC, Dorey D, Smith KY, Williams PE, Spreen WR. Long-acting intramuscular cabotegravir and rilpivirine in adults with HIV-1 infection (LATTE-2): 96-week results of a randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet. 2017 Sep 23;390(10101):1499-1510. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31917-7. Epub 2017 Jul 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月28日
一次修了 (実際)
2015年8月13日
研究の完了 (実際)
2023年4月20日
試験登録日
最初に提出
2014年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月21日
最初の投稿 (推定)
2014年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月11日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200056
- 2013-000783-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。