Et fase IIb-studie til evaluering af et langtidsvirkende intramuskulært regime til opretholdelse af virologisk suppression (efter induktion med et oralt regime af GSK1265744 og Abacavir/Lamivudin) i humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) inficeret, antiretroviral behandling.

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der screenes til denne undersøgelse, skal være HIV-1-inficerede og >=18 år gamle.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun: er i ikke-fertil alder defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og >=45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller; er i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest ved både screening og første dag i induktionsperioden og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder for at undgå graviditet 2 uger før administration af IP, under hele undersøgelsen og i kl. mindst 2 uger efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af GSK744 LA og TMC278 LA: Fuldstændig afholdenhed fra samleje (hvor dette er forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil); dobbeltbarrieremetode (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, diafragma/spermicid); godkendt hormonel prævention; enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % pr. år; mandlig partnersterilisering før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson; enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den laveste forventede fejlrate er <1 % pr. år; enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent og i overensstemmelse med det godkendte produktmærke. Alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, skal følge sikrere seksuel praksis, herunder brugen af ​​effektive barrieremetoder (f. mandligt kondom/spermicid) for at minimere risikoen for HIV-overførsel.
• HIV-1 infektion som dokumenteret ved screening af plasma HIV-1 RNA>=1000 c/ml.
• CD4+ celletal >=200 celler/mm^3 (eller højere som lokale retningslinjer dikterer).
• ART-naiv defineret som at have ikke mere end 10 dages forudgående behandling med et antiretroviralt middel efter en diagnose af HIV-1-infektion. Enhver tidligere eksponering for en HIV-integrasehæmmer eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer vil være ekskluderende.
• Franskfag: I Frankrig vil et emne kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der ammer.
• Ethvert bevis ved screening af et aktivt Center for Disease and Prevention Control (CDC) Kategori C-sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi.
• Personer med kendt moderat til svær leverinsufficiens.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand (inklusive stofmisbrugslidelse), som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgsperson, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Nylig historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker kan betragtes som tegn på alvorlig selvmordsrisiko.
• Forsøgspersonen har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteusregionen, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Anamnese med igangværende eller klinisk relevant hepatitis inden for de foregående 6 måneder, inklusive kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (HBsAg positiv). Asymptomatiske individer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket, men efterforskere skal nøje vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet; forsøgspersoner, der forventes at have behov for en sådan behandling under den randomiserede del af undersøgelsen, skal udelukkes.
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis.
• Anamnese med følgende hjertesygdomme: myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens, dokumenteret hypertrofisk kardiomyopati, vedvarende ventrikulær takykardi.
• Personlig eller kendt familiehistorie med forlænget QT-syndrom.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, må forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation.
• Ethvert bevis på primær resistens baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større resistensassocieret mutation i screeningsresultatet eller, hvis kendt, ethvert historisk resistenstestresultat.
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet.
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​en forsøgsforbindelse.
• Forsøgspersonen har estimeret kreatininclearance <50 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden.
• Alaninaminotransferase (ALT) >=5 gange øvre normalgrænse (ULN). Forsøgspersoner med ALT >2xULN, men <5xULN, kan deltage i undersøgelsen, hvis laboratorieafvigelsen efter Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) medicinske monitor ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Alaninaminotransferase (ALT) >=3xULN og bilirubin >=1,5xULN (med >35% direkte bilirubin).
• Ethvert klinisk signifikant fund på screening eller baseline elektrokardiograf (EKG), specifikt: Hjertefrekvens <45 og >100 slag pr. minut (bpm) (mænd) og <50 og >100 bpm (kvinder) (100 til 110 bpm) kan kontrolleres igen inden for 30 minutter til at verificere berettigelse), QRS-varighed >120 millisekunder (ms), QTc-interval (B eller F) >450 msek; ikke-vedvarende (>=3 på hinanden følgende slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi; sinus pauser >2,5 sekunder; 2. grads (type II) eller højere atrioventrikulær (AV) blokering; tegn på WPW (Wolff-Parkinson-White) syndrom (ventrikulær præ-excitation); patologiske Q-bølger defineret som Q-bølge >40msec ELLER dybde >0,4 mV; enhver væsentlig arytmi (enten på EKG eller ved historie), som efter Investigator og GSK lægemonitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.
• Forsøgspersoner, der er humant leukocytantigen (HLA)-B*5701-positive og ikke er i stand til at bruge en alternativ nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI)-rygrad (personer, der er HLA-B*5701-positive, kan tilmeldes, hvis de bruger en alternativ NRTI-rygrad, der gør ikke indeholder abacavir).
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel og/eller eksperimentel vaccine inden for 28 dage eller 5 halveringstider af testmidlet, eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP.
• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening; strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler, tuberkuloseterapi og immunmodulatorer, der ændrer immunresponser (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner)
• Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
• Behandling med ethvert middel, undtagen anerkendt ART som tilladt ovenfor, med dokumenteret aktivitet mod HIV-1 inden for 28 dage efter den første dosis af IP.