Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы IIb по оценке схемы внутримышечного введения пролонгированного действия для поддержания вирусологической супрессии (после индукции пероральным режимом GSK1265744 и абакавира/ламивудина) у инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), ранее не получавших антиретровирусную терапию

11 июня 2024 г. обновлено: ViiV Healthcare

Исследование фазы IIb по оценке внутримышечной схемы длительного действия GSK1265744 плюс TMC278 для поддержания вирусологической супрессии после индукции вирусологической супрессии пероральным режимом GSK1265744 плюс абакавир/ламивудин у ВИЧ-1-инфицированных, ранее не получавших антиретровирусную терапию взрослых субъектов

Это исследование фазы IIb представляет собой рандомизированное многоцентровое открытое исследование с параллельными группами, общей целью которого является оценка противовирусной активности, переносимости и безопасности двух внутримышечных (в/м) режимов дозирования GSK744 LA плюс TMC278 LA по сравнению с GSK744 30 миллиграмм (мг) плюс абакавир/ламивудин (ABC/3TC) перорально один раз в день (QD) ВИЧ-1-инфицированным субъектам, ранее не получавшим антиретровирусные препараты. GSK744 представляет собой пероральную форму GSK1265744 (каботегравир), GSK744 LA представляет собой инъекционную форму длительного действия GSK1265744, а TMC278 LA представляет собой инъекционную форму длительного действия TMC278.

Исследование будет состоять из трех частей: вводного периода, периода обслуживания и периода продления. Также существует период долгосрочного наблюдения для субъектов, вышедших из исследования и получивших по крайней мере одну дозу LA GSK744 и/или TMC278 LA. В индукционном периоде подходящие субъекты будут получать комбинацию перорального приема 30 мг GSK744 и 600/300 мг ABC/3TC один раз в день в течение 20 недель. В Поддерживающий период подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:2:1 в День 1 для получения в/м режима GSK744 LA 400 мг + TMC278 LA 600 мг каждые 4 недели в течение 96 недель (Q4W), в/м режима GSK744 LA 600. мг + TMC278 LA 900 мг каждые 8 ​​недель в течение 96 недель (Q8W), или для продолжения пероральной схемы индукционного периода GSK744 30 мг + ABC/3TC один раз в день в течение 96 недель (или 104 недели, если продолжается период продления) . Период продления позволит собрать долгосрочные данные об эффективности, безопасности и переносимости у субъектов, получающих GSK744 LA и TMC278 LA.

В исследовании будет задействовано достаточное количество субъектов для скрининга, чтобы обеспечить в общей сложности примерно 265 субъектов в начале индукционного периода и примерно 225 субъектов, рандомизированных в периоде поддержания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

309

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 80337
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Германия, 53127
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Elche, Испания, ?03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1K2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80246
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02904
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bobigny, Франция, 93009
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 03, Франция, 69437
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Франция, 13274
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Nice, Франция, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 12, Франция, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Франция, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Saint Denis Cedex 01, Франция, 93205
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, прошедшие скрининг для этого исследования, должны быть инфицированы ВИЧ-1 и старше 18 лет.
  • Субъект женского пола имеет право на включение и участие в исследовании, если она: не имеет детородного потенциала, определяемого как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и >=45 лет), или физически не способна забеременеть с документально подтвержденная перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или; имеет детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в первый день индукционного периода, и соглашается использовать один из следующих методов контрацепции, чтобы избежать беременности за 2 недели до введения IP, на протяжении всего исследования и в течение не менее 2 недель после прекращения приема всех пероральных исследуемых препаратов и не менее 52 недель после прекращения приема GSK744 LA и TMC278 LA: полное воздержание от половых контактов (если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта); метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид); одобренная гормональная контрацепция; любые внутриматочные спирали (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год; стерилизация партнера-мужчины до включения субъекта-женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта; любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов составляет <1% в год; любой метод контрацепции должен использоваться последовательно и в соответствии с одобренной этикеткой продукта. Все субъекты, участвующие в исследовании, должны следовать более безопасным сексуальным практикам, включая использование эффективных барьерных методов (например, мужской презерватив/спермицид) для сведения к минимуму риска передачи ВИЧ.
  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная скринингом РНК ВИЧ-1 в плазме >=1000 копий/мл.
  • Количество клеток CD4+ >=200 клеток/мм^3 (или выше в зависимости от местных правил).
  • АРТ-наивные, определяемые как имеющие не более 10 дней предшествующей терапии любым антиретровирусным препаратом после диагноза ВИЧ-1. Любое предыдущее воздействие ингибитора интегразы ВИЧ или ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы будет исключением.
  • Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

  • Женщины, кормящие грудью.
  • Любые доказательства при скрининге действующего Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) заболевания категории C, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии.
  • Субъекты с известной умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
  • Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами), которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность субъекта.
  • Субъект, который, по мнению следователя, представляет значительный риск самоубийства. Недавняя история суицидального поведения и/или суицидальных мыслей может рассматриваться как свидетельство серьезного суицидального риска.
  • У субъекта есть татуировка или другое дерматологическое заболевание в области ягодичных мышц, которое может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.
  • Текущий или клинически значимый гепатит в анамнезе в течение предыдущих 6 месяцев, включая хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (HBV) (положительный HBsAg). Бессимптомные лица с хроническим вирусным гепатитом С (HCV) не будут исключены, однако исследователи должны тщательно оценить, требуется ли терапия, специфичная для инфекции HCV; субъекты, которым, как ожидается, потребуется такая терапия во время рандомизированной части исследования, должны быть исключены.
  • Цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вирусным гепатитом или без нее.
  • Текущий или клинически значимый панкреатит.
  • В анамнезе следующие заболевания сердца: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, документированная гипертрофическая кардиомиопатия, устойчивая желудочковая тахикардия.
  • Личный или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства или сделать субъекта неспособным получать исследуемое лекарственное средство.
  • История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора, нельзя включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
  • Текущая или ожидаемая потребность в хронической антикоагулянтной терапии.
  • Любое свидетельство первичной резистентности, основанное на наличии какой-либо крупной мутации, связанной с резистентностью, в результате скрининга или, если известно, в любом историческом результате теста на резистентность.
  • Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени.
  • Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения.
  • Субъект оценил клиренс креатинина <50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=5 раз Верхний предел нормы (ВГН). Субъекты с уровнем АЛТ >2xВГН, но <5xВГН могут участвовать в исследовании, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), отклонение лабораторных показателей не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=3xВГН и билирубин >=1,5xВГН (с >35% прямого билирубина).
  • Любые клинически значимые результаты скрининга или исходной электрокардиографии (ЭКГ), в частности: частота сердечных сокращений <45 и >100 ударов в минуту (уд/мин) (мужчины) и <50 и >100 ударов в минуту (женщины) (от 100 до 110 ударов в минуту можно повторно проверить в течение 30 минут для подтверждения приемлемости), продолжительность комплекса QRS >120 миллисекунд (мсек), интервал QTc (B или F) >450 мсек; неустойчивая (>=3 последовательных ударов) или устойчивая желудочковая тахикардия; синусовые паузы >2,5 секунд; атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (тип II) или выше; признаки синдрома WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта) (предвозбуждение желудочков); патологические зубцы Q, определяемые как зубцы Q> 40 мс ИЛИ глубина> 0,4 ​​мВ; любая значительная аритмия (как на ЭКГ, так и в анамнезе), которая, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
  • Субъекты с положительным результатом на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-B*5701 и неспособные использовать основу альтернативного нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) (субъекты с положительным результатом на HLA-B*5701 могут быть зачислены, если они используют альтернативную основу НИОТ, которая не не содержат абакавир).
  • Воздействие экспериментального лекарственного средства и/или экспериментальной вакцины в течение 28 дней или 5 периодов полураспада тестируемого агента или удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
  • Лечение любым из следующих агентов в течение 28 дней после скрининга; лучевая терапия, цитотоксические химиотерапевтические средства, противотуберкулезная терапия и иммуномодуляторы, изменяющие иммунный ответ (такие как системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны)
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
  • Лечение любым агентом, кроме признанных АРТ, как разрешено выше, с подтвержденной активностью против ВИЧ-1 в течение 28 дней после первой дозы внутрибрюшинного введения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAB LA 600 мг+RPV LA 900 мг IM-Q8W (период обслуживания и продления)
В первый день поддерживающего периода участники, успешно завершившие индукционный период, были рандомизированы для получения следующих внутримышечных (в/м) доз: Только день 1: CAB длительного действия (LA) 800 мг (нагрузочная доза вводится в виде двух внутримышечных инъекций по 400 мг) + RPV LA 900 мг в/м; Только 4-я неделя: CAB LA 600 мг внутримышечно (вторая нагрузочная доза, без RPV); и с 8-й недели: CAB LA 600 мг внутримышечно + RPV LA 900 мг внутримышечно каждые 8 ​​недель (Q8W) в течение 96 недель. Участники, соответствующие критериям, имели возможность продолжить участие в исследовании в период продления.
Лекарство: КАБИНА ЛА
Стерильная суспензия от белого до слегка окрашенного цвета, содержащая 200 мг/мл GSK744 в виде свободной кислоты (свободная кислота GSK1265744), полисорбат 20, полиэтиленгликоль 3350, маннит и вода для инъекций, упакованная в стеклянный флакон USP типа I емкостью 3 мл для введения внутримышечная инъекция
Лекарство: ДПЛА
Стерильная белая суспензия, содержащая 300 мг/мл TMC278 в качестве свободного основания, полоксамер 338, моногидрат дигидрофосфата натрия, моногидрат лимонной кислоты, моногидрат глюкозы, гидроксид натрия, вода для инъекций, упакованная в стеклянный флакон USP типа I емкостью 2 мл для введения ИМ инъекции.
Экспериментальный: CAB LA 400 мг+RPV LA 600 мг IM-Q4W (период обслуживания и продления)
В первый день поддерживающего периода участники, успешно завершившие индукционный период, были рандомизированы для получения следующих в/м доз: Только день 1: CAB LA 800 мг (нагрузочная доза в виде двух инъекций по 400 мг в/м) + RPV LA 600 мг в/м; и с 4-й недели: CAB LA 400 мг внутримышечно + RPV LA 600 мг внутримышечно каждые 4 недели (Q4W) в течение 96 недель. Участники, соответствующие критериям, имели возможность продолжить участие в исследовании в период продления.
Лекарство: КАБИНА ЛА
Стерильная суспензия от белого до слегка окрашенного цвета, содержащая 200 мг/мл GSK744 в виде свободной кислоты (свободная кислота GSK1265744), полисорбат 20, полиэтиленгликоль 3350, маннит и вода для инъекций, упакованная в стеклянный флакон USP типа I емкостью 3 мл для введения внутримышечная инъекция
Лекарство: ДПЛА
Стерильная белая суспензия, содержащая 300 мг/мл TMC278 в качестве свободного основания, полоксамер 338, моногидрат дигидрофосфата натрия, моногидрат лимонной кислоты, моногидрат глюкозы, гидроксид натрия, вода для инъекций, упакованная в стеклянный флакон USP типа I емкостью 2 мл для введения ИМ инъекции.
Активный компаратор: CAB 30 мг+ABC/3TC один раз в день (индукционный период)
В индукционный период все участники получали пероральный режим каботегравира (CAB) 30 миллиграммов (мг) один раз в день (QD) плюс абакавир/ламивудин (ABC/3TC) 600/300 мг QD в течение 20 недель. Они также получали пероральную дозу рилпивирина (РПВ) в таблетке 25 мг один раз в день в течение последних 4 недель индукционного периода.
Лекарство: Таблетки CAB для перорального применения
Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, по 30 мг, для перорального применения.
Лекарство: ABC/3TC Таблетки для перорального применения
Комбинированная пероральная таблетка с фиксированной дозой ABC/3TC (FDC), содержащая 600 мг ABC (в виде сульфата абакавира) и 300 мг 3TC.
Лекарство: Таблетки для перорального применения RPV
Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки рилпивирина (РПВ) по 25 мг для перорального применения. Подходящие субъекты, переходящие с перорального режима на внутримышечный режим в период продления, будут получать RPV по 25 мг один раз в день в течение 2 недель, со 102-й по 104-ю неделю.
Активный компаратор: CAB 30 мг+ABC/3TC один раз в день (период индукции и период поддержания)
В первый день поддерживающего периода участники, успешно завершившие вводный период, были рандомизированы для получения CAB и ABC/3TC QD в течение 96 недель. Участники, отвечающие критериям участия, имели возможность продолжить участие в исследовании в период продления, перейдя на оптимизированный режим IM CAB LA+ RPV LA по своему выбору (Q8W или Q4W).
Лекарство: Таблетки CAB для перорального применения
Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, по 30 мг, для перорального применения.
Лекарство: ABC/3TC Таблетки для перорального применения
Комбинированная пероральная таблетка с фиксированной дозой ABC/3TC (FDC), содержащая 600 мг ABC (в виде сульфата абакавира) и 300 мг 3TC.
Лекарство: Таблетки для перорального применения RPV
Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки рилпивирина (РПВ) по 25 мг для перорального применения. Подходящие субъекты, переходящие с перорального режима на внутримышечный режим в период продления, будут получать RPV по 25 мг один раз в день в течение 2 недель, со 102-й по 104-ю неделю.
Экспериментальный: Оптимизированный CAB LA 600 мг + RPV LA 900 мг IM-Q8W (период продления)
Участники, завершившие 96 недель режима CAB 30 мг + ABC/3TC QD в поддерживающем периоде, перешли в период продления и получили оптимизированную нагрузочную дозу CAB LA 600 мг + RPV LA 900 мг внутримышечно на 100-й и 104-й неделе, а затем CAB LA 600. мг+RPV LA 900 мг IM-Q8W в фазе продления. За участниками наблюдали до конца периода продления.
Лекарство: КАБИНА ЛА
Стерильная суспензия от белого до слегка окрашенного цвета, содержащая 200 мг/мл GSK744 в виде свободной кислоты (свободная кислота GSK1265744), полисорбат 20, полиэтиленгликоль 3350, маннит и вода для инъекций, упакованная в стеклянный флакон USP типа I емкостью 3 мл для введения внутримышечная инъекция
Лекарство: ДПЛА
Стерильная белая суспензия, содержащая 300 мг/мл TMC278 в качестве свободного основания, полоксамер 338, моногидрат дигидрофосфата натрия, моногидрат лимонной кислоты, моногидрат глюкозы, гидроксид натрия, вода для инъекций, упакованная в стеклянный флакон USP типа I емкостью 2 мл для введения ИМ инъекции.
Экспериментальный: Оптимизированный CAB LA 400 мг + RPV LA 600 мг IM-Q4W (период продления)
Участники, завершившие 96 недель режима CAB 30 мг + ABC/3TC QD в период обслуживания, перешли в период продления и получили оптимизированную нагрузочную дозу CAB LA 400 мг + RPV LA 900 мг внутримышечно на 100-й неделе, а затем CAB LA 400 мг + RPV. LA 900 мг IM-Q8W в фазе продления. За участниками наблюдали до конца периода продления.
Лекарство: КАБИНА ЛА
Стерильная суспензия от белого до слегка окрашенного цвета, содержащая 200 мг/мл GSK744 в виде свободной кислоты (свободная кислота GSK1265744), полисорбат 20, полиэтиленгликоль 3350, маннит и вода для инъекций, упакованная в стеклянный флакон USP типа I емкостью 3 мл для введения внутримышечная инъекция
Лекарство: ДПЛА
Стерильная белая суспензия, содержащая 300 мг/мл TMC278 в качестве свободного основания, полоксамер 338, моногидрат дигидрофосфата натрия, моногидрат лимонной кислоты, моногидрат глюкозы, гидроксид натрия, вода для инъекций, упакованная в стеклянный флакон USP типа I емкостью 2 мл для введения ИМ инъекции.
Другой: Группа долгосрочного наблюдения
В эту группу вошли участники, которые были исключены из схем внутримышечного введения CAB LA+RPV LA на основании критериев протокола и которым требовался доступ к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) по выбору. За участниками наблюдали в течение примерно 52 недель.
Другой: ВААРТ
Высокоактивная антиретровирусная терапия выбирается участником на основании рекомендаций исследователя и в зависимости от доступности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) в плазме ниже 50 копий/мл (к/мл) на неделе 32
Временное ограничение: Неделя 32
Процент участников с РНК ВИЧ-1
Неделя 32
Количество участников с вирусологической неудачей, определенной протоколом (PDVF) до 32-й недели
Временное ограничение: До 32 недели
Вирусологическую неудачу определяли как любое из следующего: (1) отсутствие ответа, о чем свидетельствует снижение менее 1,0 логарифма по основанию 10 (log10) к/мл РНК ВИЧ-1 в плазме через 4 недели после начала индукционного периода, которое впоследствии подтверждается, за исключением случаев, когда уровень РНК ВИЧ-1 в плазме составляет < 400 копий/мл; (2) Восстановление, о чем свидетельствуют два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 копий/мл после предшествующего подавления до <200 копий/мл; (3) Отскок, о чем свидетельствуют два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, которые представляют собой увеличение > 0,5 log10 ц/мл РНК ВИЧ-1 в плазме по сравнению с самым низким значением в исследовании, где самое низкое значение РНК ВИЧ-1 составляет >=200 ц/мл. мл.
До 32 недели
Количество участников с любым серьезным нежелательным явлением (СНЯ) и любым несерьезным нежелательным явлением (не-СНЯ) (период индукции)
Временное ограничение: До 20 недель
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, важными медицинскими событиями, которые может потребоваться медикаментозное или хирургическое вмешательство, медикаментозное поражение печени с гипербилирубинемией.
До 20 недель
Количество участников с любым серьезным нежелательным явлением (СНЯ) и любым несерьезным нежелательным явлением (не-СНЯ) (период обслуживания)
Временное ограничение: В среднем до 59 недель
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, важными медицинскими событиями, которые может потребоваться медикаментозное или хирургическое вмешательство, медикаментозное поражение печени с гипербилирубинемией. Представленные данные включают все нежелательные явления после исходного периода индукции и поддерживающего периода, а также нежелательные явления долгосрочного периода наблюдения для тех участников, которые не участвовали в продленном периоде.
В среднем до 59 недель
Количество участников с постбазовыми нежелательными явлениями по максимальной степени токсичности
Временное ограничение: В среднем до 59 недель
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Токсичность оценивали в соответствии с критериями классификации синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS), где степень 1 — легкая, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая, степень 4 — потенциально опасная для жизни. Представленные данные включают все токсичности индукционного периода после исходного лечения и токсичности MP, а также токсичности LTFP для тех участников, которые не вошли в дополнительный период. Было представлено количество участников с нежелательными явлениями после исходного уровня по максимальной степени токсичности.
В среднем до 59 недель
Количество участников с максимальной пост-базовой эмерджентной токсичностью для параметров клинической химии
Временное ограничение: В среднем до 59 недель
Параметры клинической химии аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), содержание углекислого газа (СО2)/бикарбоната (НСО3), холестерин, креатинкиназа (КК), глюкоза, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) ) оценивали холестерин, липазу, калий и натрий, общий билирубин (TBIL) и триглицериды. Токсичность оценивали в соответствии с критериями классификации синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS), где степень 1 — легкая, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая, степень 4 — потенциально опасная для жизни. Представленные данные включают все токсичности индукционного периода после исходного лечения и токсичности MP, а также токсичности LTFP для тех участников, которые не вошли в дополнительный период. Было представлено количество участников с максимальной возникающей токсичностью после исходного уровня в любое время по любому из химических параметров.
В среднем до 59 недель
Количество участников с максимальной пост-базовой эмерджентной токсичностью по гематологическим параметрам
Временное ограничение: В среднем до 59 недель
Оценивали гематологические параметры гемоглобина, количество тромбоцитов, общее количество нейтрофилов и количество лейкоцитов. Токсичность оценивали в соответствии с критериями классификации DAIDS, где степень 1 — легкая, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая, степень 4 — потенциально опасная для жизни. Представленные данные включают все токсичности индукционного периода после исходного лечения и токсичности MP, а также токсичности LTFP для тех участников, которые не вошли в дополнительный период. Было представлено количество участников с максимальной возникающей токсичностью после исходного уровня в любое время по любому из гематологических параметров.
В среднем до 59 недель
Количество участников с результатами тест-полосок после исходного анализа мочи
Временное ограничение: В среднем до 59 недель
Тест-полоска для анализа мочи включала скрытую кровь в моче, глюкозу в моче, кетоны в моче, нитрит в моче, белок в моче и лейкоциты в моче. Тест-полоска дает результаты полуколичественным образом, а результаты параметров анализа мочи могут быть прочитаны как положительные, следовые, 1+, 2+ и 3+, что указывает на пропорциональные концентрации в образце мочи. Представленные данные включают все результаты тест-полосок после исходного уровня во время вводного и поддерживающего периодов, а также LTFP для тех участников, которые не вошли в дополнительный период.
В среднем до 59 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с плазменной РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Неделя -20, Неделя -16, Неделя -12, Неделя -8, Неделя -4, День 1
Процент участников с РНК ВИЧ-1
Неделя -20, Неделя -16, Неделя -12, Неделя -8, Неделя -4, День 1
Абсолютные значения РНК ВИЧ-1 в плазме для пероральной дозы CAB 30 мг плюс ABC/3TC (период индукции)
Временное ограничение: Неделя -20, Неделя -16, Неделя -12, Неделя -8, Неделя -4, День 1
Образцы плазмы для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали в указанные моменты времени. Представлены значения Log10 для РНК ВИЧ-1.
Неделя -20, Неделя -16, Неделя -12, Неделя -8, Неделя -4, День 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме для пероральной дозы CAB 30 мг плюс ABC/3TC (период индукции)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы плазмы для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как: РНК ВИЧ-1 (log 10) на визите после исходного уровня минус РНК ВИЧ-1 (log 10) на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Абсолютные значения кластера дифференцировки 4+ (CD4+) для пероральной дозы CAB 30 мг плюс ABC/3TC (период индукции)
Временное ограничение: Неделя -20, Неделя -16, Неделя -12, Неделя -4, День 1
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+ с помощью проточной цитометрии. Представлены средние значения и стандартное отклонение для CD4+.
Неделя -20, Неделя -16, Неделя -12, Неделя -4, День 1
Изменение CD4+ по сравнению с исходным уровнем для пероральной дозы CAB 30 мг плюс ABC/3TC (период индукции)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -4, день 1
Количество участников с НЯ по степени тяжести для пероральной дозы CAB 30 мг плюс ABC/3TC (период индукции)
Временное ограничение: До 20 недель
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Нежелательные явления оценивались исследователем и классифицировались в соответствии с классификацией токсичности DAIDS, где степень 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни. Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Было представлено количество участников с нежелательными явлениями по максимальной степени.
До 20 недель
Количество участников с максимальной пост-базовой эмерджентной токсичностью по гематологическим параметрам для пероральной дозы CAB 30 мг плюс ABC/3TC (период индукции)
Временное ограничение: До 20 недели
Оценивали гематологические параметры гемоглобина, количество тромбоцитов, общее количество нейтрофилов и количество лейкоцитов. Лабораторная токсичность оценивалась в соответствии с критериями классификации DAIDS, где степень 1 — легкая, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая, степень 4 — потенциально опасная для жизни. Было представлено количество участников с максимальной возникающей токсичностью после исходного уровня в любое время по любому из гематологических параметров.
До 20 недели
Количество участников с максимальной постбазовой эмерджентной токсичностью для параметров клинической химии, для пероральной дозы CAB 30 мг плюс ABC/3TC (период индукции)
Временное ограничение: До 20 недель
Были оценены параметры клинической химии: АСТ, АЛТ, ЩФ, СО2/НСО3, холестерин, КФК, глюкоза, холестерин ЛПНП, липаза, калий и натрий, общий ТБИЛ и триглицериды. Лабораторная токсичность оценивалась в соответствии с критериями классификации DAIDS, где степень 1 — легкая, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая, степень 4 — потенциально опасная для жизни. Было представлено количество участников с максимальной возникающей токсичностью после исходного уровня в любое время по любому из химических параметров.
До 20 недель
Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: ALT, ALP, AST и CK (период индукции)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, включая ALT, ALP, AST и CK в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение параметра клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: альбумин (индукционный период)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали для анализа параметра клинической химии: альбумин в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: общий билирубин и креатинин (индукционный период)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, включая общий билирубин и креатинин, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: CO2, хлорид, холестерин, глюкоза, калий, натрий, триглицерид и мочевина (период индукции)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, включая общий СО2, хлориды, холестерин, глюкозу, калий, натрий, триглицериды и мочевину в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение параметра клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: липаза (индукционный период)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали для анализа параметра клинической химии: липаза в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, общее количество нейтрофилов, моноцитов, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов (лейкоцитов) (период индукции)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров: базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, общего количества нейтрофилов, моноцитов, количества тромбоцитов и лейкоцитов в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: гематокрит (индукционный период)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали для анализа гематологического параметра: гематокрита в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: гемоглобин (индукционный период)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали для анализа гематологического параметра: гемоглобина в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: средний объем тельца (индукционный период)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали для анализа гематологического параметра: средний объем тельца в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: количество эритроцитов (индукционный период)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Образцы крови собирали для анализа гематологического параметра: количество эритроцитов в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода, включая 30 мг CAB плюс ABC/3TC, включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение при посещении после исходного уровня минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (неделя -20) и неделя -16, неделя -12, неделя -8, неделя -4, день 1
Количество участников с НЯ по степени тяжести за неделю 32 (период обслуживания)
Временное ограничение: До 32 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Нежелательные явления оценивались исследователем и классифицировались в соответствии с классификацией токсичности DAIDS, где степень 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Было представлено количество участников с нежелательными явлениями по максимальной степени.
До 32 недели
Минимальная концентрация (Ctrough) CAB LA (в/м дозирование Q8W), используемая для оценки устойчивого состояния (период обслуживания)
Временное ограничение: Предварительная доза на 16, 24 и 32 неделе
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа CAB LA. Ctrough – это наименьшая концентрация, достигаемая лекарством перед введением следующей дозы. Представлены пороги для CAB LA (в/м дозирование Q8W), которые рассматривались для оценки устойчивого состояния.
Предварительная доза на 16, 24 и 32 неделе
Порог CAB LA (в/м дозирование каждые 4 недели), используемый для оценки устойчивого состояния (период обслуживания)
Временное ограничение: Предварительная доза на 16, 20, 24, 28 и 32 неделе
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа CAB LA. Ctrough – это наименьшая концентрация, достигаемая лекарством перед введением следующей дозы. Представлены пороги для CAB LA (в/м дозирование Q4W), которые рассматривались для оценки устойчивого состояния.
Предварительная доза на 16, 20, 24, 28 и 32 неделе
Пороговое значение LA RPV (в/м дозирование Q8W), используемое для оценки устойчивого состояния (период обслуживания)
Временное ограничение: Предварительная доза на 16, 24 и 32 неделе
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа LA RPV. Ctrough – это наименьшая концентрация, достигаемая лекарством перед введением следующей дозы. Представлены пороги для LA RPV (в/м дозирование Q8W), которые рассматривались для оценки стационарного состояния.
Предварительная доза на 16, 24 и 32 неделе
Пороговое значение LA RPV (в/м дозирование каждые 4 недели), используемое для оценки устойчивого состояния (период обслуживания)
Временное ограничение: Предварительная доза на 16, 20, 24, 28 и 32 неделе
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа LA RPV. Ctrough – это наименьшая концентрация, достигаемая лекарством перед введением следующей дозы. Представлены пороги для LA RPV (в/м дозирование Q4W), которые рассматривались для оценки устойчивого состояния.
Предварительная доза на 16, 20, 24, 28 и 32 неделе
Фармакодинамический ответ (РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: До 32 недели
Логистическую регрессию использовали для изучения корреляции между фармакодинамическим ответом (РНК ВИЧ-1 и
До 32 недели
Фармакодинамический ответ (РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: До 32 недели
Логистическую регрессию использовали для изучения корреляции между фармакодинамическим ответом (РНК ВИЧ-1 и
До 32 недели
Вирусологическая неудача (из алгоритма MSDF) в связи с параметром PK (средний C0) CAB LA и RPV LA на неделе 32 (поддерживающий период)
Временное ограничение: До 32 недели
Логистическую регрессию использовали для изучения корреляции между вирусологической неудачей на 32-й неделе и параметром PK в плазме: средний C0 CAB LA и RPV LA на группу с использованием алгоритма MSDF (отсутствие, переключение или прекращение = отказ). Оценки были получены из логистической статистической модели, где зависимой переменной является «вирусологическая неудача», а независимой переменной является ФК-параметр (среднее значение C0). Представлены наклоны и стандартная ошибка. Расчетный эффект представляет собой изменение логарифмических шансов для увеличения на одну единицу параметра ФК Среднее C0.
До 32 недели
Вирусологическая неудача (из алгоритма MSDF) в отношении ФК-параметра (Cmax) CAB LA и RPV LA на 32-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: До 32 недели
Логистическую регрессию использовали для изучения корреляции между вирусологической неудачей на 32-й неделе и параметром ФК плазмы: Cmax CAB LA и RPV LA на группу с использованием алгоритма MSDF (отсутствие, переключение или прекращение = отказ). Оценки были получены из логистической статистической модели, где зависимой переменной является «вирусологическая неудача», а независимой переменной является ФК-параметр (Cmax). Представлены наклоны и стандартная ошибка. Расчетный эффект представляет собой изменение логарифмических шансов для увеличения на одну единицу ФК-параметра Cmax.
До 32 недели
Количество участников с генотипической резистентностью, возникшей при лечении
Временное ограничение: До 32 недели
Образцы плазмы были собраны для оценки возникающей генотипической резистентности к лечению у участников, у которых была подтверждена вирусологическая неудача. Представлено количество участников, у которых были какие-либо мутации ингибитора интегразы (INI) или основные мутации других классов (нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы [НИОТ], ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы [ННИОТ], ингибитор протеазы [ИП]).
До 32 недели
Количество участников с фенотипической резистентностью, возникающей при лечении
Временное ограничение: До 32 недели
Образцы плазмы были собраны для тестирования лекарственной устойчивости. Суммировали количество участников, у которых на фоне лечения возникла фенотипическая резистентность к ИНИ, ННИОТ, НИОТ и/или ИП. Общая чувствительность к препарату была разделена на чувствительные, частично чувствительные и устойчивые.
До 32 недели
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме
Временное ограничение: До 32 недели
Процент участников с РНК ВИЧ-1
До 32 недели
Процент участников с вирусологической неудачей, определенной протоколом (PDVF) на неделе 32, по подгруппам (период поддержки)
Временное ограничение: До 32 недели
Вирусологическую неудачу определяли как любое из следующего: (1) Отсутствие ответа, о чем свидетельствует снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме менее чем на 1,0 log10 к/мл через 4 недели после начала индукционного периода, что впоследствии подтверждается, если только РНК ВИЧ-1 в плазме < 400 копий/мл; (2) Восстановление, о чем свидетельствуют два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 к/мл после предшествующего подавления до 0,5 log10 к/мл. Значение РНК >=200 копий/мл. Данные представлены для следующих подгрупп: исходные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме, исходное количество клеток CD4+, раса и фактор риска заражения ВИЧ (гомосексуальные контакты [HC] и не потребители инъекционных наркотиков).
До 32 недели
Опросник удовлетворенности лечением ВИЧ – измененная версия (HIVTSQ[c]), общий балл на 32-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: Неделя 32
Тест HIVTSQ(c) был разработан для оценки лечения ВИЧ и удовлетворенности участников. Всего в нем 14 пунктов, и каждый пункт оценивается от +3 («намного более удовлетворен», «намного удобнее», «намного более гибкий» и т. д.) до -3 («намного меньше удовлетворен», «намного менее удобен»). , «гораздо менее гибкий» и т. д.). Пункты с 1 по 12 (за исключением пунктов 7b и 9b) суммируются для получения общей оценки удовлетворенности лечением (изменение) с возможным диапазоном от -33 до +33. Чем выше балл, тем больше улучшение удовлетворенности лечением; чем ниже балл, тем больше ухудшение удовлетворенности лечением.
Неделя 32
Количество участников опросника о приеме лекарств от ВИЧ (HIVMQ), баллы по пунктам E и F на 32-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: Неделя 32
Тест HIVMQ был разработан для оценки приверженности участников лечению. В нем 6 пунктов (а, б, в, г, д, е). Пункт E (Как часто вы находите неудобным или трудным принимать/получать лекарство в соответствии с рекомендациями?) и Пункт F (Сколько боли/дискомфорта вы испытываете при приеме этого лекарства?). Каждый из этих двух пунктов оценивается от 0 (никогда) до 6 (все время). Чем выше балл, тем выше приверженность к лечению. Представлено количество участников с баллами по пунктам E и F HIVMQ на неделе 32 по их категориям баллов (0: ни разу до 6: все время).
Неделя 32
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл и <200 копий/мл в течение 96-й недели (период поддержания)
Временное ограничение: С 1-го дня по 96-ю неделю
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл и <200 копий/мл был получен с использованием алгоритма FDA Snapshot. Алгоритм рассматривал всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), а также участников, которые меняли сопутствующую АРТ до интересующего визита, как не -респонденты.
С 1-го дня по 96-ю неделю
Количество участников с вирусологической неудачей, определенной протоколом, на 32-й и 48-й неделе (период поддерживающего лечения)
Временное ограничение: На 32-й и 48-й неделе
Вирусологическая неудача определялась как любое из следующих состояний: (1) Отсутствие ответа, о чем свидетельствует снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме менее чем на 1,0 log10 с/мл через 4 недели после начала индукционного периода, что впоследствии подтверждается, за исключением случаев, когда концентрация РНК ВИЧ-1 в плазме составляет <400 копий/мл; (2) Восстановление, о чем свидетельствуют два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 копий/мл после предварительного подавления до <200 копий/мл; (3) Отскок, о чем свидетельствуют две последовательные РНК ВИЧ-1 в плазме, которые увеличивают содержание РНК ВИЧ-1 в плазме на > 0,5 log10 с/мл по сравнению с надирным значением в исследовании, где самое низкое значение РНК ВИЧ-1 составляет >= 200 с/мл. мл.
На 32-й и 48-й неделе
Абсолютное значение РНК ВИЧ-1 в плазме на 32-й и 96-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе
Образцы плазмы для количественного анализа РНК ВИЧ-1 собирали в указанные моменты времени в течение периода поддержания. Были представлены значения Log10 для РНК ВИЧ-1. SD=0,000 определяется следующим образом: если участники, проанализированные в определенный момент времени, дали одинаковые значения, то SD считается равным 0,000.
На 32-й и 96-й неделе
Изменение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме по сравнению с исходным уровнем на 32-й и 96-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы плазмы для количественного анализа РНК ВИЧ-1 собирали в указанные моменты времени в течение периода поддержания. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как: РНК ВИЧ-1 (log 10) при посещении после исходного уровня минус РНК ВИЧ-1 (log 10) на исходном уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Абсолютное значение CD4+ на 32-й и 96-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии.
На 32-й и 96-й неделе
Изменение уровня CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 32-й и 96-й неделе (период поддержания)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки CD4+. Его оценивали с помощью проточной цитометрии. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение после базового уровня минус значение базового уровня.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Количество участников с прогрессированием заболевания ВИЧ-1 в течение 32-й и 96-й недель (период поддержания)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе
Состояния, связанные с ВИЧ, регистрировались в ходе исследования и оценивались в соответствии с Системой классификации ВИЧ-инфекции у взрослых Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Клинические категории ВИЧ-инфекции по системе CDC: класс A = бессимптомная ВИЧ-инфекция или лимфаденопатия или острая ВИЧ-инфекция; класс B = симптоматические состояния синдрома неприобретенного иммунодефицита (СПИД) и класс C = состояния-индикаторы СПИДа. Представлено количество участников, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, причем прогрессирование заболевания определяется как прогрессирование исходного статуса ВИЧ-инфекции следующим образом: класс A CDC на исходном уровне до события класса C CDC; От класса B от CDC до события класса C от CDC; CDC класса C от базового уровня до нового события CDC класса C; и класс A, B или C CDC на исходном уровне до смерти.
На 32-й и 96-й неделе
Количество участников с НЯ по степени тяжести за 96-ю неделю (период обслуживания)
Временное ограничение: До 96 недели
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Неблагоприятные явления оценивались исследователем и классифицировались в соответствии с классификацией токсичности DСПИД, где степень 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни). Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Было представлено количество участников с нежелательными явлениями по максимальной степени.
До 96 недели
Изменение показателей клинической биохимии: АЛТ, ЩФ, АСТ и КК по сравнению с исходным уровнем на 32-й и 96-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, включая АЛТ, ЩФ, АСТ и КК, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение показателя клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: альбумин на 32-й и 96-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, включая альбумин, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение показателей клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: общий билирубин и креатинин на 32-й и 96-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, включая общий билирубин и креатинин, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение показателей клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: общий CO2, хлориды, холестерин, глюкоза, калий, натрий, триглицериды и мочевина на 32-й и 96-й неделе (период поддержания)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, включая общий CO2, хлорид, холестерин, глюкозу, калий, натрий, триглицерид и мочевину в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение показателя клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: липаза на 32-й и 96-й неделе (период поддержания)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, включая липазу, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров: базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, общего числа нейтрофилов, моноцитов, количества тромбоцитов и количества лейкоцитов на 32-й и 96-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая базофилы, эозинофилы, лимфоциты, общее количество нейтрофилов, моноцитов, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: гематокрит на 32-й и 96-й неделе (период поддержания)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая гематокрит, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: гемоглобин на 32-й и 96-й неделе (период поддержания)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая гемоглобин, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: средний объем тельца на 32-й и 96-й неделе (период поддержания)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая средний объем телец, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: количество эритроцитов на 32-й и 96-й неделе (поддерживающий период)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая количество эритроцитов, в указанные моменты времени. Исходный уровень (неделя -20) относится к последнему доступному значению до даты первого индукционного периода приема CAB 30 мг плюс ABC/3TC включительно. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение при посещении после базового уровня минус значение на базовом уровне.
На 32-й и 96-й неделе (по сравнению с исходным уровнем [-20-я неделя])
Средняя начальная концентрация (C0) и максимальная концентрация в плазме (Cmax) CAB LA (в/м дозирование в 4 недели и 8 недель в/м) (период обслуживания)
Временное ограничение: До 32 недели
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа CAB LA. Популяция с концентрацией ПК включала всех участников, которые получали CAB LA и/или RPV LA и прошли отбор проб ФК во время исследования, а также предоставили доступные данные о концентрации CAB LA и/или RPV LA в плазме.
До 32 недели
Средняя начальная концентрация (C0) и Cmax RPV LA (4 недели в/м и 8 недель в/м дозирования) (период обслуживания)
Временное ограничение: До 32 недели
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа LA вируса чумы КРС. Оценивали C0 и Cmax RPV LA (в/м дозирование каждые 4 недели и внутримышечное введение каждые 8 ​​недель).
До 32 недели
Фармакодинамический ответ (РНК ВИЧ-1<50 копий/мл) в зависимости от фармакокинетического параметра (AUC[0-tau]) LA CAB и LA RPV на 32 неделе (период поддержания)
Временное ограничение: До 32 недели

Логистическую регрессию использовали для изучения корреляции между фармакодинамическим ответом (РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл) на 32 неделе и фармакокинетическим параметром плазмы: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUC [0] -tau]) CAB LA и RPV LA на руку с использованием алгоритма MSDF (отсутствие, переключение или прекращение = отказ). Оценки были получены с помощью логистической статистической модели, где зависимой переменной является «РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл» (успех), а независимой переменной является параметр PK (AUC [0-тау]). Представлены наклоны и стандартная ошибка. Предполагаемый эффект представляет собой изменение логарифмических шансов при увеличении на одну единицу фармакокинетического параметра AUC (0-тау).

Стандартная ошибка (SE)=0,000 определяется следующим образом: если для всех участников было получено одинаковое значение для определенного момента времени, то SE равна 0,000.
До 32 недели
Вирусологическая неудача (согласно алгоритму MSDF) в связи с фармакокинетическим параметром (AUC[0-tau]) CAB LA и RPV LA на 32 неделе (период поддержания)
Временное ограничение: До 32 недели

Логистическую регрессию использовали для изучения корреляции между вирусологической неудачей на 32 неделе и фармакокинетическим параметром плазмы: AUC (0-тау) CAB LA и RPV LA на группу с использованием алгоритма MSDF (отсутствие, переключение или прекращение = неудача). Оценки были получены с помощью логистической статистической модели, где зависимой переменной является «вирусологическая неудача», а независимой переменной является параметр PK (AUC [0-tau]). Представлены наклоны и стандартная ошибка. Предполагаемый эффект представляет собой изменение логарифмических шансов при увеличении на одну единицу фармакокинетического параметра AUC (0-тау).

SE=0,000 определяется следующим образом: если для всех участников было получено одинаковое значение для определенного момента времени, то SE равно 0,000.
До 32 недели
Анкета удовлетворенности лечением при ВИЧ – версия статуса (HIVTSQ[s]) Общий балл на 32-й и 96-й неделе (период поддерживающего лечения)
Временное ограничение: На 32-й и 96-й неделе
Тесты VITSQ(s) были разработаны для оценки лечения ВИЧ и удовлетворенности участников. Всего в нем 14 пунктов, каждый из которых оценивается от 6 (очень доволен) до 0 (очень недоволен). Пункты с 1 по 12 суммируются для получения общего показателя удовлетворенности лечением в возможном диапазоне от 0 до 72. Более высокие баллы отражают большую удовлетворенность лечением по сравнению с предыдущими несколькими неделями.
На 32-й и 96-й неделе
Число участников с результатами опросника по лечению ВИЧ-инфекции (HIVMQ) по пунктам E и F на 96-й неделе (период поддерживающего лечения)
Временное ограничение: Неделя 96
Тест ВИЧMQ был разработан для оценки приверженности к лечению, о которой сообщают участники. В нем 6 пунктов (a, b, c, d, e, f). Пункт E (Как часто вам кажется неудобным или трудным принимать/получать лекарство в соответствии с рекомендациями?) и Пункт F (Какую боль/дискомфорт вы испытываете при приеме этого лекарства?). Каждый из этих двух пунктов оценивается от 0 (никогда) до 6 (всегда). Чем выше балл, тем выше приверженность к лечению. Представлено количество участников с баллами по пунктам E и F ВИЧMQ на неделе 96 по их категориям оценок (от 0: ни разу до 6: постоянно).
Неделя 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200056
  • 2013-000783-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться