Een fase IIb-studie ter evaluatie van een langwerkend intramusculair regime voor behoud van virologische onderdrukking (na inductie met een oraal regime van GSK1265744 en abacavir/lamivudine) bij met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) geïnfecteerde, antiretrovirale therapie-naïeve volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die voor dit onderzoek worden gescreend, moeten HIV-1-geïnfecteerd zijn en >=18 jaar oud zijn.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en >=45 jaar oud) of fysiek niet in staat is om zwanger te worden gedocumenteerde tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of; is in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest bij zowel de screening als de eerste dag van de inductieperiode en stemt ermee in om een ​​van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen 2 weken voorafgaand aan de toediening van IP, gedurende het hele onderzoek en voor ten minste ten minste 2 weken na stopzetting van alle orale onderzoeksmedicatie en gedurende ten minste 52 weken na stopzetting van GSK744 LA en TMC278 LA: volledige onthouding van geslachtsgemeenschap (wanneer dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is); dubbele barrièremethode (mannencondoom/zaaddodend middel, mannencondoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel); goedgekeurde hormonale anticonceptie; elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is; mannelijke partnersterilisatie voorafgaand aan de deelname van de vrouwelijke proefpersoon aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon; elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het laagste verwachte faalpercentage <1% per jaar is; elke anticonceptiemethode moet consistent en in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket worden gebruikt. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten veiligere seksuele praktijken volgen, inclusief het gebruik van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom/zaaddodend middel) om het risico op HIV-overdracht te minimaliseren.
• HIV-1-infectie zoals gedocumenteerd door Screening plasma HIV-1 RNA>=1000 c/ml.
• Aantal CD4+-cellen >=200 cellen/mm^3 (of hoger volgens lokale richtlijnen).
• ART-naïef gedefinieerd als niet meer dan 10 dagen eerdere behandeling met een antiretroviraal middel na een diagnose van HIV-1-infectie. Elke eerdere blootstelling aan een hiv-integraseremmer of non-nucleoside reverse transcriptaseremmer is uitgesloten.
• Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Elk bewijs bij screening van een actieve ziekte van het Center for Disease and Prevention Control (CDC) Categorie C, behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is.
• Proefpersonen met een bekende matige tot ernstige leverfunctiestoornis.
• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief verslavingsstoornis) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
• Proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, een aanzienlijk zelfmoordrisico vormt. Een recente geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten kan worden beschouwd als bewijs van een ernstig suïciderisico.
• De proefpersoon heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening die over het gluteusgebied ligt en die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.
• Voorgeschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden, inclusief chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positief). Asymptomatische personen met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) worden niet uitgesloten, maar onderzoekers moeten zorgvuldig beoordelen of een specifieke therapie voor een HCV-infectie vereist is; proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze een dergelijke therapie nodig hebben tijdens het gerandomiseerde deel van de studie, moeten worden uitgesloten.
• Geschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met het hepatitisvirus.
• Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis.
• Geschiedenis van de volgende hartaandoeningen: myocardinfarct, congestief hartfalen, gedocumenteerde hypertrofische cardiomyopathie, aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Persoonlijke of bekende familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de proefpersoon geen studiemedicatie kan krijgen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse. Bovendien mogen personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen als heparine wordt gebruikt tijdens PK-afname.
• Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistolling.
• Elk bewijs van primaire resistentie op basis van de aanwezigheid van een belangrijke resistentie-geassocieerde mutatie in het screeningresultaat of, indien bekend, een historisch resistentietestresultaat.
• Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking.
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen.
• De proefpersoon heeft een geschatte creatinineklaring van < 50 ml/min via de Cockcroft-Gault-methode.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >=5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met ALAT >2xULN maar <5xULN mogen deelnemen aan het onderzoek, als naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) de laboratoriumafwijking de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >=3xULN en bilirubine >=1,5xULN (met >35% direct bilirubine).
• Elke klinisch significante bevinding bij screening of Baseline elektrocardiograaf (ECG), met name: Hartslag <45 en >100 slagen per minuut (bpm) (Mannen) en <50 en >100 bpm (Vrouwen) (100 tot 110 bpm kan binnen 30 minuten om te controleren of u in aanmerking komt), QRS-duur >120 milliseconden (msec), QTc-interval (B of F) >450 msec; niet-aanhoudende (>=3 opeenvolgende slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie; sinus pauzes >2,5 seconden; 2e graads (type II) of hoger atrioventriculair (AV) blok; bewijs van WPW-syndroom (Wolff-Parkinson-White) (ventriculaire pre-excitatie); pathologische Q-golven gedefinieerd als Q-golf >40 msec OF diepte >0,4 mV; elke significante aritmie (hetzij op ECG of op basis van anamnese) die, naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GSK, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar zal brengen.
• Proefpersonen die humaan leukocytenantigeen (HLA)-B*5701-positief zijn en niet in staat zijn om een ​​alternatieve nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI)-backbone te gebruiken (proefpersonen die HLA-B*5701-positief zijn, kunnen worden ingeschreven als ze een alternatieve NRTI-backbone gebruiken die wel geen abacavir bevatten).
• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel en/of experimenteel vaccin binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis IP.
• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening; bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapeutica, tuberculosetherapie en immunomodulatoren die de immuunrespons veranderen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen)
• Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening.
• Behandeling met elk middel, behalve erkende ART zoals hierboven toegestaan, met gedocumenteerde activiteit tegen HIV-1 binnen 28 dagen na de eerste dosis IP.