パイロット第II相研究：敗血症性ショックの治療中のエスモロールの血行動態耐性と抗炎症効果 (THANE)
この研究の目的は次のとおりです。
- 10% または 20% の心拍数の低下を得るために滴定されたエスモロールの血行動態耐性を評価する。
調査の概要
詳細な説明
敗血症性ショックの間、炎症および心血管変動に対するβ1遮断薬による治療の結果は不明です。 エスモロールの使用は、炎症と血行動態耐性にプラスの効果をもたらすはずです。 これらの効果はおそらく用量依存的です。
この研究は、昇圧剤による治療を必要とする重度の敗血症性ショックのためにICUに入院している成人患者を登録します。
合計45人の患者が含まれます。 これらの 45 人の患者のうち、15 人の患者が対照群に無作為に割り付けられます。 心拍数を10％（グループG10、n = 15）または20％（グループG20、n = 15）減少させることを目的として、30人の患者がエスモロールに無作為に割り付けられます。 エスモロールは24時間投与されます。
この多施設研究は、3 つの調査サイトで実施されます。
以下のパラメーターは、主に各患者の28日間のフォローアップ中のさまざまな時点で評価されます。
- 敗血症の起源、SOFA スコア。
- 実験期間の２４時間、血行動態パラメータを連続的に記録する。
- 心血管変動（動脈圧および心拍数）を24時間記録する。
- H0、H12、および H24 で 3 つの心エコー図が実行されます。
生物学的パラメーターは、H0、H6、H12、および H24 でサンプリングされます。これらには、標準的な生物学的パラメーター (尿素、クレアチニン、ビリルビンなど) と特定のパラメーター (カテコールアミン、バソプレシン、インスリン、コルチゾール、炎症誘発性サイトカイン、および抗炎症性サイトカイン) が含まれます。 以下を研究するために、投与はH0、H12、およびH24でのみ実行されます。
- 循環免疫細胞におけるアドレナリン受容体の発現とその遺伝子多型。
- 免疫細胞のTh1/Th2バランス。
各患者は28日間追跡されます。
エスモロールによって誘発される MAP および心拍出量の変動は、ベースライン値の 15% を超えてはなりません。 変動がより重要な場合、エスモロールの投与は中止され、血行力学的耐性は不良と定義されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Haute Des Seine
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Garches、Haute Des Seine、フランス、92380
- ICU, Hôpital Raymond Poincaré
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の患者;
- 敗血症性ショックの患者;
- 動脈カテーテル、PVC および PiCCO を使用した中心静脈カテーテルを装着した患者。
- 患者が署名した同意書。 患者本人の同意書がない場合は、家族の同意書を求めます。 できるだけ早く患者に通知し、研究を継続するための同意書に署名するよう求めます。
- ノルエピネフリン投与量を変更せずに 1 時間患者の血行動態が安定している。
- 48時間未満のノルアドレナリンによる治療。
除外基準:
- ノルアドレナリンの必要性 > 3 mg/h;
- ドブタミンによる治療;
- 重度の喘息の既往歴;
- -重度の慢性閉塞性肺疾患の個人歴;
- 肺高血圧症の既往歴;
- ペースメーカーなしの第2度または第3度の房室ブロックの個人歴;
- -ペースメーカーなしの洞房ブロックの個人歴;
- 駆出率が 40% 未満の慢性心不全;
- 重度の房室結節性徐脈 (心拍数 < 70 bpm);
- 平均動脈圧 < 65 mm Hg;
- エスモロールに対する過敏症;
- プリンツメタル狭心症;
- 治療を受けていない褐色細胞腫;
- 妊娠中の女性;
- 授乳中の女性;
- 末梢動脈疾患;
- ペースメーカー患者;
- ベータ遮断薬による慢性治療;
- -ベプリジル、ジルチアゼム、ベラパミル、アミオダロン、プロパフェノン、クラスIa抗不整脈薬（ヒドロキニジン、ジソピラミド）またはバクロフェンによる併用治療;
- 18歳未満の患者;
- 保護者の管理下にある患者;
- 治療上の無益;
- 医療保険の欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群 (GC)
対照群：エスモロール投与なし
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実験的：グループ 10 (G10)
ベースラインの心拍数と比較して、心拍数を 10% 下げるためにエスモロールを滴定
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エスモロールは、無作為化によって定義されるように、10%または20%の無作為化された心拍数の減少を達成することを可能にする最小用量を決定するための滴定期間から始まり、24時間投与されます。 滴定は、初期用量として 5 μg/kg/分で開始し、目標心拍数の減少が得られるまで 30 分ごとに 5 μg/kg/分ずつ増加する用量の増加シーケンスで実行されます。 最大投与量は 200 μg/kg/分です。 滴定された用量は、合計 24 時間維持されます。
他の名前：
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実験的：グループ 20 (G20)
ベースラインの心拍数と比較して、心拍数を 20% 下げるためにエスモロールを滴定
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エスモロールは、無作為化によって定義されるように、10%または20%の無作為化された心拍数の減少を達成することを可能にする最小用量を決定するための滴定期間から始まり、24時間投与されます。 滴定は、初期用量として 5 μg/kg/分で開始し、目標心拍数の減少が得られるまで 30 分ごとに 5 μg/kg/分ずつ増加する用量の増加シーケンスで実行されます。 最大投与量は 200 μg/kg/分です。 滴定された用量は、合計 24 時間維持されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3群間の血行動態パラメータの比較
時間枠：24時間
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3 グループ: GC、G10、G20。 血行動態耐性は、エスモロールによって誘発される MAP および心拍出量の変動がベースライン (H0) の 15% を超えない場合、満足できるものと見なされます。 |
24時間
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免疫調節効果
時間枠：24時間
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エスモロールの免疫調節効果は、特にIL6 / IL10の比率によって評価されます。 ベースライン（H0）の値と比較したこの比率の減少は、免疫調節剤としてのエスモロールの有効性の指標と見なされます。 |
24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3群間の臓器不全の数と重症度の比較
時間枠：28日
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3グループはSOFAスコアによって評価されます。
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28日
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3群間の自律神経活動の比較
時間枠：24時間
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心拍変動のパワースペクトル分析。
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24時間
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3群の死亡率比較
時間枠：28日
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28日
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バイオマーカーと血行動態データの相関関係を3群で比較
時間枠：24時間
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血漿レベルのバイオマーカー: コルチゾール、カテコールアミン、炎症誘発性サイトカイン、および抗炎症性サイトカイン。
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24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Djillali ANNANE, MD, PhD、ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P120912
- 2013-005174-22 (EudraCT番号)
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