Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotfas II-studie: hemodynamisk tolerans och antiinflammatoriska effekter av esmolol under behandling av septisk chock (THANE)

30 augusti 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Syftet med denna studie är:

- för att utvärdera den hemodynamiska toleransen av esmolol titrerad för att erhålla en sänkning av hjärtfrekvensen med 10 % eller 20 %.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vid septisk chock är konsekvenserna av behandling med en β1-blockerare på inflammation och kardiovaskulär variabilitet okända. Användningen av esmolol bör ha positiva effekter på inflammation och hemodynamisk tolerans. Dessa effekter är troligen dosberoende.

Studien kommer att inkludera vuxna patienter som är inlagda på ICU för svår septisk chock som kräver behandling med en vasopressor.

Totalt kommer 45 patienter att ingå. Bland dessa 45 patienter kommer 15 patienter att randomiseras i kontrollgruppen. 30 patienter kommer att randomiseras till Esmolol med målet att minska hjärtfrekvensen med 10 % (Grupp G10, n=15) eller 20 % (Grupp G20, n=15). Esmolol kommer att administreras i 24 timmar.

Denna multicenterstudie kommer att utföras på 3 undersökningsplatser.

Följande parametrar kommer att utvärderas vid olika tillfällen under 28 dagars uppföljning av varje patient, huvudsakligen:

  • Ursprung till sepsis, SOFA-poäng.
  • Hemodynamiska parametrar kommer att registreras kontinuerligt under de 24 timmarna av experimentperioden.
  • Kardiovaskulär variation (artärtryck och hjärtfrekvens) kommer att registreras under 24 timmar.
  • 3 ekokardiogram vid H0, H12 och H24 kommer att utföras.

  • Biologiska parametrar kommer att provtas vid H0, H6, H12 och H24: De inkluderar standardmässiga biologiska parametrar (urea, kreatinin, bilirubin,...) och specifika parametrar (katekolaminer, vasopressin, insulin, kortisol, proinflammatoriska cytokiner och antiinflammatoriska cytokiner. Doseringar kommer endast att utföras vid H0, H12 och H24 för att studera:

    • Uttrycket av adrenerga receptorer och deras genetiska polymorfismer på cirkulerande immunceller.
    • Th1/Th2-balansen i immunceller.

Varje patient kommer att följas upp i 28 dagar.

Variationen av MAP och hjärtminutvolym inducerad av esmolol bör inte överstiga 15 % av baslinjevärdena. Om variationen är viktigare kommer administreringen av esmolol att stoppas och den hemodynamiska toleransen definieras som dålig.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Haute Des Seine
      • Garches, Haute Des Seine, Frankrike, 92380
        • ICU, Hôpital Raymond Poincaré

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥ 18 år;
  • Patient med septisk chock;
  • Patient med arteriell kateter, central venkateter med PVC och PiCCO;
  • Samtycke undertecknat av patienten. I avsaknad av ett samtycke undertecknat av patienten själv, kommer ett samtycke från en familjemedlem att begäras. Så snart som möjligt kommer patienten att informeras och ombeds skriva under ett samtycke för fortsatt studie;
  • Hemodynamisk stabilitet hos patienten under 1 timme utan förändring av noradrenalindosering;
  • Behandling med noradrenalin under mindre än 48 timmar.

Exklusions kriterier:

  • Behov av noradrenalin > 3 mg/h;
  • Behandling med dobutamin;
  • Personlig historia av svår astma;
  • Personlig historia av allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom;
  • Personlig historia av pulmonell hypertoni;
  • Personlig historia av andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker;
  • Personlig historia av sinoatrial blockering utan pacemaker;
  • Kronisk hjärtsvikt med ejektionsfraktion < 40 %;
  • Svår atrioventrikulär nodal bradykardi (hjärtfrekvens < 70 slag per minut);
  • Genomsnittligt artärtryck < 65 mm Hg;
  • Överkänslighet mot esmolol;
  • Prinzmetal angina;
  • Feokromocytom utan behandling;
  • Gravid kvinna;
  • Ammande kvinna;
  • Perifer arteriell sjukdom;
  • Patient med pacemaker;
  • Kronisk behandling med en betablockerare;
  • Samtidig behandling med bepridil, diltiazem, verapamil, amiodaron, propafenon, klass Ia antiarytmika (hydrokinidin, disopyramid) eller baklofen;
  • Patient < 18 år;
  • Patient under vård av en vårdnadshavare;
  • Terapeutisk meningslöshet;
  • Brist på sjukförsäkring.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Kontrollgrupp (GC)
Kontrollgrupp: ingen administrering av esmolol
Experimentell: Grupp 10 (G10)
Esmolol titrerades för att sänka hjärtfrekvensen med 10 % jämfört med baslinjepulsen
Läkemedel: Esmolol administrering

Esmolol kommer att administreras under 24 timmar, som börjar med en titreringsperiod för att bestämma den minimala dosen som gör det möjligt att uppnå den randomiserade hjärtfrekvenssänkningen på 10 % eller 20 %, enligt definitionen av randomisering.

Titrering kommer att utföras i sekvenser med ökande doser, som börjar med 5 μg/kg/min som initial dos, och ökar med 5 μg/kg/min var 30:e minut tills målpulssänkningen uppnås. Den maximala dosen är 200 μg/kg/min.

Den titrerade dosen kommer att bibehållas under en total varaktighet på 24 timmar.

Andra namn:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml
Experimentell: Grupp 20 (G20)
Esmolol titrerades för att sänka hjärtfrekvensen med 20 % jämfört med baslinjepulsen
Läkemedel: Esmolol administrering

Esmolol kommer att administreras under 24 timmar, som börjar med en titreringsperiod för att bestämma den minimala dosen som gör det möjligt att uppnå den randomiserade hjärtfrekvenssänkningen på 10 % eller 20 %, enligt definitionen av randomisering.

Titrering kommer att utföras i sekvenser med ökande doser, som börjar med 5 μg/kg/min som initial dos, och ökar med 5 μg/kg/min var 30:e minut tills målpulssänkningen uppnås. Den maximala dosen är 200 μg/kg/min.

Den titrerade dosen kommer att bibehållas under en total varaktighet på 24 timmar.

Andra namn:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av hemodynamiska parametrar mellan 3 grupper
Tidsram: 24 timmar

3 grupper: GC, G10 och G20.

Den hemodynamiska toleransen kommer att betraktas som tillfredsställande om variationen av MAP och hjärtminutvolym inducerad av esmolol inte överstiger 15 % av baslinjen (H0).
24 timmar
Immunmodulerande effekt
Tidsram: 24 timmar

Immunmodulerande effekt av esmolol kommer att utvärderas särskilt genom förhållandet IL6/IL10.

Minskningen av detta förhållande i jämförelse med värdet vid baslinjen (H0) kommer att betraktas som en indikator på esmolols effektivitet som immunmodulator.
24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av antal och svårighetsgrad av organsvikt, mellan de 3 grupperna
Tidsram: 28 dagar
3 grupper kommer att utvärderas efter SOFA-poäng.
28 dagar
Jämförelse av aktiviteten i det autonoma nervsystemet mellan de 3 grupperna
Tidsram: 24 timmar
Effektspektrumanalys av hjärtfrekvensvariabilitet.
24 timmar
Jämförelse av dödlighet i de 3 grupperna
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Jämförelse i de 3 grupperna av korrelationerna mellan biomarkörerna och hemodynamiska data
Tidsram: 24 timmar
Biomarkörerna i plasmanivåer: kortisol, katekolamin, proinflammatoriska cytokiner och antiinflammatoriska cytokiner.
24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Baxter Healthcare Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2014

Första postat (Beräknad)

22 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

31 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P120912
  • 2013-005174-22 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera