Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование фазы II: гемодинамическая толерантность и противовоспалительные эффекты эсмолола при лечении септического шока (THANE)

30 августа 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Цель этого исследования:

- для оценки гемодинамической переносимости эсмолола, титруемого до получения снижения частоты сердечных сокращений на 10% или 20%.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При септическом шоке последствия лечения β1-адреноблокатором в отношении воспаления и сердечно-сосудистой вариабельности неизвестны. Использование эсмолола должно оказывать положительное влияние на воспаление и гемодинамическую толерантность. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы.

В исследование будут включены взрослые пациенты, госпитализированные в ОИТ с тяжелым септическим шоком, требующим лечения вазопрессорами.

Всего будет задействовано 45 пациентов. Среди этих 45 пациентов 15 пациентов будут рандомизированы в контрольную группу. 30 пациентов будут рандомизированы для приема эсмолола с целью снижения частоты сердечных сокращений на 10% (группа G10, n=15) или 20% (группа G20, n=15). Эсмолол вводят в течение 24 часов.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в 3 исследовательских центрах.

Следующие параметры будут оцениваться в разные моменты времени в течение 28 дней наблюдения за каждым пациентом, в основном:

  • Происхождение сепсиса, оценка по шкале SOFA.
  • Гемодинамические параметры будут непрерывно записываться в течение 24 часов экспериментального периода.
  • Сердечно-сосудистая вариабельность (артериальное давление и частота сердечных сокращений) будет записываться в течение 24 часов.
  • Будут выполнены 3 эхокардиограммы на H0, H12 и H24.

  • Биологические параметры будут отобраны на H0, H6, H12 и H24: они включают стандартные биологические параметры (мочевина, креатинин, билирубин,……) и специфические параметры (катехоламины, вазопрессин, инсулин, кортизол, провоспалительные цитокины и противовоспалительные цитокины). Дозировки будут выполняться только на H0, H12 и H24 для изучения:

    • Экспрессия адренергических рецепторов и их генетический полиморфизм на циркулирующих иммунных клетках.
    • Баланс Th1/Th2 в иммунных клетках.

Каждый пациент будет находиться под наблюдением в течение 28 дней.

Изменения среднего артериального давления и сердечного выброса, вызванные эсмололом, не должны превышать 15% от исходных значений. Если изменение является более значительным, введение эсмолола будет прекращено, а гемодинамическая переносимость будет определена как плохая.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Haute Des Seine
      • Garches, Haute Des Seine, Франция, 92380
        • ICU, Hôpital Raymond Poincaré

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент в возрасте ≥ 18 лет;
  • Больной с септическим шоком;
  • Пациент с артериальным катетером, центральным венозным катетером с PVC и PiCCO;
  • Согласие, подписанное пациентом. При отсутствии согласия, подписанного самим пациентом, будет запрошено согласие члена семьи. Как можно скорее пациент будет проинформирован и ему будет предложено подписать согласие на продолжение исследования;
  • Гемодинамическая стабильность больного в течение 1 часа без изменения дозы норадреналина;
  • Лечение норадреналином менее 48 часов.

Критерий исключения:

  • Потребность в норадреналине > 3 мг/ч;
  • Лечение добутамином;
  • Личная история тяжелой астмы;
  • Личная история тяжелой хронической обструктивной болезни легких;
  • Личная история легочной гипертензии;
  • Личная история атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени без кардиостимулятора;
  • Личная история синоатриальной блокады без кардиостимулятора;
  • Хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса < 40%;
  • Тяжелая атриовентрикулярная узловая брадикардия (частота сердечных сокращений < 70 ударов в минуту);
  • Среднее артериальное давление < 65 мм рт.ст.;
  • Повышенная чувствительность к эсмололу;
  • стенокардия Принцметала;
  • Феохромоцитома без лечения;
  • Беременная женщина;
  • кормящая женщина;
  • заболевание периферических артерий;
  • Пациент с кардиостимулятором;
  • Хроническое лечение бета-блокатором;
  • одновременное лечение бепридилом, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, пропафеноном, антиаритмическими средствами класса Ia (гидрохинидин, дизопирамид) или баклофеном;
  • Пациент < 18 лет;
  • Пациент под опекой опекуна;
  • Терапевтическая бесполезность;
  • Отсутствие медицинской страховки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контрольная группа (ГК)
Контрольная группа: без введения эсмолола
Экспериментальный: Группа 10 (G10)
Эсмолол титровали для снижения частоты сердечных сокращений на 10% по сравнению с исходной частотой сердечных сокращений.
Лекарство: Введение эсмолола

Эсмолол будет вводиться в течение 24 часов, начиная с периода титрования для определения минимальной дозы, позволяющей достичь рандомизированного снижения частоты сердечных сокращений на 10% или 20%, как определено рандомизацией.

Титрование будет проводиться последовательно с увеличением дозы, начиная с 5 мкг/кг/мин в качестве начальной дозы и увеличивая на 5 мкг/кг/мин каждые 30 минут, пока не будет достигнуто целевое снижение частоты сердечных сокращений. Максимальная доза составляет 200 мкг/кг/мин.

Оттитрованная доза будет поддерживаться в течение 24 часов.

Другие имена:
  • БРЕВИБЛОК 10 мг/мл
Экспериментальный: Группа 20 (G20)
Эсмолол титровали до снижения частоты сердечных сокращений на 20% по сравнению с исходной частотой сердечных сокращений.
Лекарство: Введение эсмолола

Эсмолол будет вводиться в течение 24 часов, начиная с периода титрования для определения минимальной дозы, позволяющей достичь рандомизированного снижения частоты сердечных сокращений на 10% или 20%, как определено рандомизацией.

Титрование будет проводиться последовательно с увеличением дозы, начиная с 5 мкг/кг/мин в качестве начальной дозы и увеличивая на 5 мкг/кг/мин каждые 30 минут, пока не будет достигнуто целевое снижение частоты сердечных сокращений. Максимальная доза составляет 200 мкг/кг/мин.

Оттитрованная доза будет поддерживаться в течение 24 часов.

Другие имена:
  • БРЕВИБЛОК 10 мг/мл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение гемодинамических параметров между 3 группами
Временное ограничение: 24 часа

3 группы: GC, G10 и G20.

Гемодинамическая толерантность будет считаться удовлетворительной, если изменения САД и сердечного выброса, вызванные эсмололом, не превышают 15% исходного уровня (Н0).
24 часа
Иммуномодулирующий эффект
Временное ограничение: 24 часа

Иммуномодулирующий эффект эсмолола будет оцениваться, в частности, по соотношению ИЛ6/ИЛ10.

Снижение этого отношения по сравнению с исходным значением (Н0) будем рассматривать как показатель эффективности эсмолола как иммуномодулятора.
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение количества и тяжести органной недостаточности между 3 группами
Временное ограничение: 28 дней
3 группы будут оцениваться по шкале SOFA.
28 дней
Сравнение активности вегетативной нервной системы между 3 группами
Временное ограничение: 24 часа
Анализ спектра мощности вариабельности сердечного ритма.
24 часа
Сравнение смертности в 3 группах
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Сравнение в 3-х группах корреляций биомаркеров и гемодинамических данных
Временное ограничение: 24 часа
Биомаркеры уровня плазмы: кортизол, катехоламины, провоспалительные цитокины и противовоспалительные цитокины.
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

Baxter Healthcare Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

31 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P120912
  • 2013-005174-22 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться