Vaiheen II pilottitutkimus: Esmololin hemodynaaminen toleranssi ja tulehdusta estävät vaikutukset septisen shokin hoidon aikana (THANE)
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- arvioida esmololin hemodynaamista sietokykyä titratun sykkeen alenemiseksi 10 % tai 20 %.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Septisen sokin aikana β1-salpaajahoidon vaikutuksia tulehdukseen ja kardiovaskulaariseen vaihteluun ei tunneta. Esmololin käytöllä pitäisi olla positiivisia vaikutuksia tulehdukseen ja hemodynaamiseen sietokykyyn. Nämä vaikutukset ovat todennäköisesti annoksesta riippuvaisia.
Tutkimukseen otetaan mukaan aikuispotilaita, jotka ovat sairaalahoidossa teho-osastolla vaikean septisen shokin takia, jotka vaativat vasopressorihoitoa.
Mukana on yhteensä 45 potilasta. Näistä 45 potilaasta 15 potilasta satunnaistetaan kontrolliryhmään. 30 potilasta satunnaistetaan saamaan Esmololia tavoitteena vähentää sykettä 10 % (ryhmä G10, n=15) tai 20 % (ryhmä G20, n=15). Esmololia annetaan 24 tunnin ajan.
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan 3 tutkimuspaikalla.
Seuraavat parametrit arvioidaan eri hetkinä kunkin potilaan 28 päivän seurannan aikana, pääasiassa:
- Sepsiksen alkuperä, SOFA-pisteet.
- Hemodynaamisia parametreja tallennetaan jatkuvasti 24 tunnin koejakson ajan.
- Kardiovaskulaarinen vaihtelu (valtimopaine ja syke) tallennetaan 24 tunnin ajan.
- Tehdään 3 kaikukuvausta H0, H12 ja H24.
Biologisista parametreista otetaan näytteet H0-, H6-, H12- ja H24-arvoissa: Niihin kuuluvat standardi biologiset parametrit (urea, kreatiniini, bilirubiini jne.) ja erityiset parametrit (katekoliamiinit, vasopressiini, insuliini, kortisoli, tulehdusta edistävät sytokiinit ja anti-inflammatoriset sytokiinit). Annokset suoritetaan vain H0, H12 ja H24, jotta voidaan tutkia:
- Adrenergisten reseptorien ilmentyminen ja niiden geneettiset polymorfismit kiertävissä immuunisoluissa.
- Th1/Th2-tasapaino immuunisoluissa.
Jokaista potilasta seurataan 28 päivän ajan.
Esmololin aiheuttama MAP:n ja sydämen minuuttitilavuuden vaihtelu ei saa ylittää 15 % perusarvoista. Jos vaihtelu on tärkeämpää, esmololin antaminen lopetetaan ja hemodynaaminen toleranssi määritellään huonoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Haute Des Seine
-
Garches, Haute Des Seine, Ranska, 92380
- ICU, Hôpital Raymond Poincaré
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jonka ikä on ≥ 18 vuotta;
- Potilas, jolla on septinen sokki;
- Potilaalla valtimokatetri, keskuslaskimokatetri PVC:llä ja PiCCO:lla;
- Potilaan allekirjoittama suostumus. Jos potilaan itsensä allekirjoittama suostumus puuttuu, pyydetään suostumus perheenjäseneltä. Potilaalle ilmoitetaan mahdollisimman pian ja häntä pyydetään allekirjoittamaan suostumus tutkimuksen jatkamiseksi;
- Potilaan hemodynaaminen stabiilisuus 1 tunnin ajan muuttamatta norepinefriinin annostusta;
- Noradrenaliinihoito alle 48 tuntia.
Poissulkemiskriteerit:
- noradrenaliinin tarve > 3 mg/h;
- Hoito dobutamiinilla;
- henkilökohtainen vaikea astma;
- Henkilökohtainen vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus;
- Henkilökohtainen keuhkoverenpainetauti;
- Henkilökohtainen toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta;
- Henkilökohtainen sinoatriumkatkos ilman sydämentahdistinta;
- Krooninen sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio < 40 %;
- Vaikea eteiskammiosolmukebradykardia (syke < 70 bpm);
- Keskimääräinen valtimopaine < 65 mm Hg;
- Yliherkkyys esmololille;
- Prinzmetal angina;
- Feokromosytooma ilman hoitoa;
- Raskaana oleva nainen;
- Imettävä nainen;
- ääreisvaltimotauti;
- potilas, jolla on sydämentahdistin;
- Krooninen hoito beetasalpaajalla;
- Samanaikainen hoito bepridiilillä, diltiatseemilla, verapamiililla, amiodaronilla, propafenonilla, luokan Ia rytmihäiriölääkkeillä (hydrokinidiini, disopyramidi) tai baklofeenilla;
- Potilas < 18 vuotta;
- Potilas huoltajan hoidossa;
- Terapeuttinen turha;
- Sairausvakuutuksen puute.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä (GC)
Kontrolliryhmä: ei esmololia
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 10 (G10)
Esmololia titrattiin sykkeen alentamiseksi 10 % verrattuna lähtösykkeeseen
|
Esmololia annetaan 24 tunnin aikana alkaen titrausjaksosta vähimmäisannoksen määrittämiseksi, joka mahdollistaa satunnaistetun 10 % tai 20 %:n satunnaistetun sykkeen alenemisen satunnaistuksen määrittämänä. Titraus suoritetaan kasvavilla annoksilla, alkaen 5 μg/kg/min aloitusannoksesta ja kasvatetaan 5 μg/kg/min joka 30. minuutti, kunnes tavoitesykkeen lasku saavutetaan. Suurin annos on 200 μg/kg/min. Titrattua annosta ylläpidetään yhteensä 24 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 20 (G20)
Esmololia titrattiin sykkeen alentamiseksi 20 % perussykkeeseen verrattuna
|
Esmololia annetaan 24 tunnin aikana alkaen titrausjaksosta vähimmäisannoksen määrittämiseksi, joka mahdollistaa satunnaistetun 10 % tai 20 %:n satunnaistetun sykkeen alenemisen satunnaistuksen määrittämänä. Titraus suoritetaan kasvavilla annoksilla, alkaen 5 μg/kg/min aloitusannoksesta ja kasvatetaan 5 μg/kg/min joka 30. minuutti, kunnes tavoitesykkeen lasku saavutetaan. Suurin annos on 200 μg/kg/min. Titrattua annosta ylläpidetään yhteensä 24 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemodynaamisten parametrien vertailu 3 ryhmän välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
3 ryhmää: GC, G10 ja G20. Hemodynaamisen toleranssin katsotaan olevan tyydyttävä, jos esmololin aiheuttama MAP:n ja sydämen minuuttitilavuuden vaihtelu ei ylitä 15 % lähtötasosta (H0). |
24 tuntia
|
|
Immunomoduloiva vaikutus
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Esmololin immunomoduloiva vaikutus arvioidaan erityisesti IL6/IL10-suhteella. Tämän suhteen laskua verrattuna lähtötilanteen arvoon (H0) pidetään esmololin tehokkuuden indikaattorina immunomodulaattorina. |
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinvaurioiden lukumäärän ja vakavuuden vertailu kolmen ryhmän välillä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
3 ryhmää arvioidaan SOFA-pisteillä.
|
28 päivää
|
|
Autonomisen hermoston toiminnan vertailu kolmen ryhmän välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Sykkeen vaihtelun tehospektrianalyysi.
|
24 tuntia
|
|
Kuolleisuuden vertailu 3 ryhmässä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Biomarkkerien ja hemodynaamisten tietojen välisten korrelaatioiden vertailu 3 ryhmässä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Plasman biomarkkerit: kortisoli, katekoliamiini, tulehdusta edistävät sytokiinit ja anti-inflammatoriset sytokiinit.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Shokki, septinen
- Shokki
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Esmolol
Muut tutkimustunnusnumerot
- P120912
- 2013-005174-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .