Pilotfase II-studie: hemodynamisk toleranse og antiinflammatoriske effekter av esmolol under behandling av septisk sjokk (THANE)
Hensikten med denne studien er:
- for å evaluere den hemodynamiske toleransen til esmolol titrert for å oppnå en reduksjon av hjertefrekvensen på 10 % eller 20 %.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ved septisk sjokk er konsekvensene av behandling med en β1-blokker på inflammasjon og kardiovaskulær variabilitet ukjent. Bruk av esmolol bør ha positive effekter på betennelse og hemodynamisk toleranse. Disse effektene er sannsynligvis doseavhengige.
Studien vil inkludere voksne pasienter innlagt på ICU, for alvorlig septisk sjokk som krever behandling med en vasopressor.
Totalt vil 45 pasienter inkluderes. Blant disse 45 pasientene vil 15 pasienter bli randomisert i kontrollgruppen. 30 pasienter vil randomiseres til Esmolol med mål om å redusere hjertefrekvensen med 10 % (Gruppe G10, n=15) eller 20 % (Gruppe G20, n=15). Esmolol vil bli administrert i 24 timer.
Denne multisenterstudien vil bli utført på 3 undersøkelsessteder.
Følgende parametere vil bli evaluert på forskjellige tidspunkt i løpet av de 28 dagers oppfølging av hver pasient, hovedsakelig:
- Opprinnelsen til sepsis, SOFA-score.
- Hemodynamiske parametere vil bli registrert kontinuerlig i løpet av de 24 timene av eksperimentell perioden.
- Kardiovaskulær variasjon (arterielt trykk og hjertefrekvens) vil bli registrert i 24 timer.
- 3 ekkokardiogrammer ved H0, H12 og H24 vil bli utført.
Biologiske parametere vil bli tatt prøver ved H0, H6, H12 og H24: De inkluderer standard biologiske parametere (urea, kreatinin, bilirubin, ……) og spesifikke parametere (katekolaminer, vasopressin, insulin, kortisol, proinflammatoriske cytokiner og anti-inflammatoriske cytokiner. Doseringer vil kun utføres ved H0, H12 og H24 for å studere:
- Uttrykket av adrenerge reseptorer og deres genetiske polymorfismer på sirkulerende immunceller.
- Th1/Th2-balansen i immunceller.
Hver pasient vil bli fulgt opp i 28 dager.
Variasjonen av MAP og hjertevolum indusert av esmolol bør ikke overstige 15 % av baseline-verdiene. Hvis variasjonen er viktigere, vil esmolol-administrasjonen stoppes og den hemodynamiske toleransen vil bli definert som dårlig.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Haute Des Seine
-
Garches, Haute Des Seine, Frankrike, 92380
- ICU, Hôpital Raymond Poincaré
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient i alderen ≥ 18 år;
- Pasient med septisk sjokk;
- Pasient med arteriekateter, sentralt venekateter med PVC og PiCCO;
- Samtykke signert av pasient. I mangel av samtykke signert av pasienten selv, vil det bli bedt om samtykke fra et familiemedlem. Så snart som mulig vil pasienten bli informert og bedt om å signere et samtykke for å fortsette studien;
- Hemodynamisk stabilitet hos pasienten i 1 time uten endring i dosen av noradrenalin;
- Behandling med noradrenalin i mindre enn 48 timer.
Ekskluderingskriterier:
- Behov for noradrenalin > 3 mg/t;
- Behandling med dobutamin;
- Personlig historie med alvorlig astma;
- Personlig historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom;
- Personlig historie med pulmonal hypertensjon;
- Personlig historie med andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker;
- Personlig historie med sinoatrial blokk uten pacemaker;
- Kronisk hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon < 40 %;
- Alvorlig atrioventrikulær nodal bradykardi (hjertefrekvens < 70 bpm);
- Gjennomsnittlig arterielt trykk < 65 mm Hg;
- Overfølsomhet for esmolol;
- Prinzmetal angina;
- Feokromocytom uten behandling;
- Gravid kvinne;
- Ammende kvinne;
- Perifer arteriell sykdom;
- Pasient med pacemaker;
- Kronisk behandling med en betablokker;
- Samtidig behandling med bepridil, diltiazem, verapamil, amiodaron, propafenon, klasse Ia antiarytmika (hydrokinidin, disopyramid) eller baklofen;
- Pasient < 18 år;
- Pasient under omsorg av en verge;
- Terapeutisk nytteløshet;
- Mangel på sykeforsikring.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe (GC)
Kontrollgruppe: ingen administrering av esmolol
|
|
|
Eksperimentell: Gruppe 10 (G10)
Esmolol titrerte for å redusere hjertefrekvensen med 10 % sammenlignet med baseline-pulsen
|
Esmolol vil bli administrert i løpet av 24 timer, som begynner med en titreringsperiode for å bestemme den minimale dosen som gjør det mulig å oppnå den randomiserte hjertefrekvensreduksjonen på 10 % eller 20 %, som definert ved randomisering. Titrering vil bli utført i sekvenser med økende doser, som begynner med 5 μg/kg/min som startdose, og økes med 5 μg/kg/min hvert 30. minutt inntil målreduksjonen av hjertefrekvensen er oppnådd. Maksimal dose er 200 μg/kg/min. Den titrerte dosen opprettholdes i en total varighet på 24 timer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 20 (G20)
Esmolol titrerte for å redusere hjertefrekvensen med 20 % sammenlignet med baseline-pulsen
|
Esmolol vil bli administrert i løpet av 24 timer, som begynner med en titreringsperiode for å bestemme den minimale dosen som gjør det mulig å oppnå den randomiserte hjertefrekvensreduksjonen på 10 % eller 20 %, som definert ved randomisering. Titrering vil bli utført i sekvenser med økende doser, som begynner med 5 μg/kg/min som startdose, og økes med 5 μg/kg/min hvert 30. minutt inntil målreduksjonen av hjertefrekvensen er oppnådd. Maksimal dose er 200 μg/kg/min. Den titrerte dosen opprettholdes i en total varighet på 24 timer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av hemodynamiske parametere mellom 3 grupper
Tidsramme: 24 timer
|
3 grupper: GC, G10 og G20. Den hemodynamiske toleransen vil anses som tilfredsstillende dersom variasjonen av MAP og hjertevolum indusert av esmolol ikke overstiger 15 % av baseline (H0). |
24 timer
|
|
Immunmodulerende effekt
Tidsramme: 24 timer
|
Immunmodulerende effekt av esmolol vil bli evaluert spesielt ved forholdet IL6 / IL10. Reduksjonen av dette forholdet sammenlignet med verdien ved baseline (H0) vil bli betraktet som en indikator på esmolols effekt som immunmodulator. |
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av antall og alvorlighetsgrad av organsvikt, mellom de 3 gruppene
Tidsramme: 28 dager
|
3 grupper vil bli vurdert etter SOFA-score.
|
28 dager
|
|
Sammenligning av aktiviteten i det autonome nervesystemet mellom de 3 gruppene
Tidsramme: 24 timer
|
Effektspekteranalyse av hjertefrekvensvariabilitet.
|
24 timer
|
|
Sammenligning av dødelighet i de 3 gruppene
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Sammenligning i de 3 gruppene av korrelasjonene mellom biomarkørene og de hemodynamiske dataene
Tidsramme: 24 timer
|
Biomarkørene i plasmanivåer: kortisol, katekolamin, proinflammatoriske cytokiner og antiinflammatoriske cytokiner.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sepsis
- Sjokk, septisk
- Sjokk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Esmolol
Andre studie-ID-numre
- P120912
- 2013-005174-22 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .