Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilot fase II-onderzoek: hemodynamische tolerantie en ontstekingsremmende effecten van esmolol tijdens de behandeling van septische shock (THANE)

30 augustus 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Het doel van deze studie is:

- om de hemodynamische tolerantie van esmolol te evalueren, getitreerd om een ​​verlaging van de hartslag met 10% of 20% te verkrijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens septische shock zijn de gevolgen van behandeling met een β1-blokker op ontsteking en cardiovasculaire variabiliteit niet bekend. Het gebruik van esmolol zou positieve effecten moeten hebben op ontstekingen en hemodynamische tolerantie. Deze effecten zijn waarschijnlijk dosisafhankelijk.

De studie zal volwassen patiënten inschrijven die op de IC zijn opgenomen voor ernstige septische shock die behandeling met een vasopressor vereisen.

In totaal zullen 45 patiënten worden opgenomen. Van deze 45 patiënten worden 15 patiënten gerandomiseerd in de controlegroep. 30 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar Esmolol met als doel de hartslag met 10% (Groep G10, n=15) of 20% (Groep G20, n=15) te verlagen. Esmolol wordt gedurende 24 uur toegediend.

Deze multicenter studie zal worden uitgevoerd in 3 onderzoekscentra.

De volgende parameters zullen op verschillende momenten tijdens de follow-up van 28 dagen van elke patiënt worden geëvalueerd, hoofdzakelijk:

  • Oorsprong van sepsis, SOFA-score.
  • Hemodynamische parameters zullen gedurende de 24 uur van de experimentele periode continu worden geregistreerd.
  • Cardiovasculaire variabiliteit (arteriële druk en hartslag) wordt gedurende 24 uur geregistreerd.
  • Er worden 3 echocardiogrammen op H0, H12 en H24 uitgevoerd.

  • Biologische parameters zullen worden bemonsterd op H0, H6, H12 en H24: Ze omvatten standaard biologische parameters (Ureum, Creatinine, Bilirubine,……) en specifieke parameters (catecholamines, vasopressine, insuline, cortisol, pro-inflammatoire cytokines en anti-inflammatoire cytokines. Doseringen worden alleen uitgevoerd op H0, H12 en H24 om het volgende te bestuderen:

    • De expressie van adrenerge receptoren en hun genetische polymorfismen op circulerende immuuncellen.
    • De Th1/Th2-balans in immuuncellen.

Elke patiënt wordt gedurende 28 dagen gevolgd.

De door esmolol geïnduceerde variatie van MAP en cardiale output mag niet groter zijn dan 15% van de uitgangswaarden. Als de variatie groter is, wordt de toediening van esmolol stopgezet en wordt de hemodynamische tolerantie als slecht gedefinieerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Haute Des Seine
      • Garches, Haute Des Seine, Frankrijk, 92380
        • ICU, Hôpital Raymond Poincaré

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ≥ 18 jaar;
  • Patiënt met septische shock;
  • Patiënt met arteriële katheter, centraal veneuze katheter met PVC en PiCCO;
  • Toestemming getekend door patiënt. Bij gebrek aan een door de patiënt zelf ondertekende toestemming, zal toestemming van een familielid worden gevraagd. De patiënt wordt zo snel mogelijk op de hoogte gebracht en gevraagd om toestemming voor voortzetting van de studie te ondertekenen;
  • Hemodynamische stabiliteit van de patiënt gedurende 1 uur zonder wijziging van de dosis noradrenaline;
  • Behandeling met noradrenaline gedurende minder dan 48 uur.

Uitsluitingscriteria:

  • Noodzaak van noradrenaline > 3 mg/uur;
  • Behandeling met dobutamine;
  • Persoonlijke geschiedenis van ernstig astma;
  • Persoonlijke geschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte;
  • Persoonlijke geschiedenis van pulmonale hypertensie;
  • Persoonlijke geschiedenis van tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker;
  • Persoonlijke geschiedenis van sinoatriaal blok zonder pacemaker;
  • Chronisch hartfalen met ejectiefractie < 40%;
  • Ernstige atrioventriculaire nodale bradycardie (hartslag < 70 spm);
  • gemiddelde arteriële druk < 65 mm Hg;
  • Overgevoeligheid voor esmolol;
  • Prinzmetal-angina;
  • Feochromocytoom zonder behandeling;
  • Zwangerschap vrouw;
  • Borstvoeding gevende vrouw;
  • Perifere arteriële ziekte;
  • Patiënt met pacemaker;
  • Chronische behandeling met een bètablokker;
  • Gelijktijdige behandeling met bepridil, diltiazem, verapamil, amiodaron, propafenon, klasse Ia antiaritmica (hydrokinidine, disopyramide) of baclofen;
  • Patiënt < 18 jaar;
  • Patiënt onder toezicht van een voogd;
  • Therapeutische nutteloosheid;
  • Gebrek aan medische verzekering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controlegroep (GC)
Controlegroep: geen toediening van esmolol
Experimenteel: Groep 10 (G10)
Esmolol werd getitreerd om de hartslag met 10% te verlagen in vergelijking met de uitgangshartslag
Geneesmiddel: Esmolol-toediening

Esmolol zal gedurende 24 uur worden toegediend, te beginnen met een titratieperiode om de minimale dosis te bepalen waarmee de gerandomiseerde hartslagverlaging van 10% of 20% kan worden bereikt, zoals gedefinieerd door randomisatie.

Titratie zal worden uitgevoerd in opeenvolgingen van toenemende doses, beginnend met 5 μg/kg/min als aanvangsdosis, en elke 30 minuten verhoogd met 5 μg/kg/min totdat de doelverlaging van de hartslag is bereikt. De maximale dosis is 200 μg/kg/min.

De getitreerde dosis wordt gehandhaafd voor een totale duur van 24 uur.

Andere namen:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml
Experimenteel: Groep 20 (G20)
Esmolol werd getitreerd om de hartslag met 20% te verlagen in vergelijking met de uitgangshartslag
Geneesmiddel: Esmolol-toediening

Esmolol zal gedurende 24 uur worden toegediend, te beginnen met een titratieperiode om de minimale dosis te bepalen waarmee de gerandomiseerde hartslagverlaging van 10% of 20% kan worden bereikt, zoals gedefinieerd door randomisatie.

Titratie zal worden uitgevoerd in opeenvolgingen van toenemende doses, beginnend met 5 μg/kg/min als aanvangsdosis, en elke 30 minuten verhoogd met 5 μg/kg/min totdat de doelverlaging van de hartslag is bereikt. De maximale dosis is 200 μg/kg/min.

De getitreerde dosis wordt gehandhaafd voor een totale duur van 24 uur.

Andere namen:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van hemodynamische parameters tussen 3 groepen
Tijdsspanne: 24 uur

3 groepen: GC, G10 en G20.

De hemodynamische tolerantie wordt als bevredigend beschouwd als de door esmolol geïnduceerde variatie van MAP en hartminuutvolume niet groter is dan 15% van de uitgangswaarde (H0).
24 uur
Immunomodulerend effect
Tijdsspanne: 24 uur

Het immunomodulerende effect van esmolol zal met name worden beoordeeld aan de hand van de verhouding IL6 / IL10.

De afname van deze ratio in vergelijking met de waarde bij baseline (H0) zal worden beschouwd als een indicator van de werkzaamheid van esmolol als immunomodulator.
24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het aantal en de ernst van orgaanfalen tussen de 3 groepen
Tijdsspanne: 28 dagen
3 groepen worden beoordeeld op SOFA-score.
28 dagen
Vergelijking van de activiteit van het autonome zenuwstelsel tussen de 3 groepen
Tijdsspanne: 24 uur
Vermogensspectrumanalyse van hartslagvariabiliteit.
24 uur
Vergelijking van sterfte in de 3 groepen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Vergelijking in de 3 groepen van de correlaties tussen de biomarkers en de hemodynamische gegevens
Tijdsspanne: 24 uur
De biomarkers in plasmaspiegels: cortisol, catecholamine, pro-inflammatoire cytokines en anti-inflammatoire cytokines.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Baxter Healthcare Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

22 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

31 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P120912
  • 2013-005174-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren