Estudio piloto de fase II: Tolerancia hemodinámica y efectos antiinflamatorios del esmolol durante el tratamiento del shock séptico (THANE)
El propósito de este estudio es:
- evaluar la tolerancia hemodinámica del esmolol titulado para obtener una disminución de la frecuencia cardíaca del 10% o 20%.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante el shock séptico, se desconocen las consecuencias del tratamiento con un bloqueador β1 sobre la inflamación y la variabilidad cardiovascular. El uso de esmolol debería tener efectos positivos sobre la inflamación y la tolerancia hemodinámica. Estos efectos son probablemente dependientes de la dosis.
El estudio inscribirá a pacientes adultos hospitalizados en la UCI, por shock séptico severo que requiera tratamiento con un vasopresor.
Se incluirán un total de 45 pacientes. Entre estos 45 pacientes, 15 pacientes serán aleatorizados en el grupo de control. 30 pacientes serán aleatorizados a Esmolol con el objetivo de disminuir la frecuencia cardíaca en un 10% (Grupo G10, n=15) o 20% (Grupo G20, n=15). Se administrará esmolol durante 24 horas.
Este estudio multicéntrico se realizará en 3 sitios de investigación.
Los siguientes parámetros serán evaluados en diferentes momentos durante los 28 días de seguimiento de cada paciente, principalmente:
- Origen de la sepsis, puntuación SOFA.
- Los parámetros hemodinámicos se registrarán continuamente durante las 24 horas del período experimental.
- Se registrará la variabilidad cardiovascular (presión arterial y frecuencia cardíaca) durante 24 horas.
- Se realizarán 3 ecocardiogramas en H0, H12 y H24.
Se tomarán muestras de parámetros biológicos en H0, H6, H12 y H24: Incluyen parámetros biológicos estándar (Urea, Creatinina, Bilirrubina,……) y parámetros específicos (catecolaminas, vasopresina, insulina, cortisol, citocinas proinflamatorias y citocinas antiinflamatorias). Las dosificaciones se realizarán únicamente en H0, H12 y H24 para estudiar:
- La expresión de los receptores adrenérgicos y sus polimorfismos genéticos en las células inmunitarias circulantes.
- El equilibrio Th1/Th2 en las células inmunitarias.
Cada paciente será seguido durante 28 días.
La variación de la PAM y del gasto cardíaco inducida por esmolol no debe exceder el 15% de los valores basales. Si la variación es más importante, se suspenderá la administración de esmolol y la tolerancia hemodinámica se definirá como pobre.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Haute Des Seine
-
Garches, Haute Des Seine, Francia, 92380
- ICU, Hôpital Raymond Poincaré
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de edad ≥ 18 años;
- Paciente con shock séptico;
- Paciente con catéter arterial, catéter venoso central con PVC y PiCCO;
- Consentimiento firmado por el paciente. En ausencia de un consentimiento firmado por el propio paciente, se solicitará el consentimiento de un familiar. Tan pronto como sea posible, se informará al paciente y se le pedirá que firme un consentimiento para continuar con el estudio;
- Estabilidad hemodinámica del paciente durante 1 hora sin cambio en la dosis de norepinefrina;
- Tratamiento con noradrenalina por menos de 48 horas.
Criterio de exclusión:
- Necesidad de noradrenalina > 3 mg/h;
- Tratamiento con dobutamina;
- Antecedentes personales de asma grave;
- Antecedentes personales de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
- Antecedentes personales de hipertensión pulmonar;
- Antecedentes personales de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos;
- Antecedentes personales de bloqueo sinoauricular sin marcapasos;
- Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección < 40%;
- Bradicardia nodal auriculoventricular grave (frecuencia cardíaca < 70 lpm);
- Presión arterial media < 65 mm Hg;
- Hipersensibilidad al esmolol;
- angina de Prinzmetal;
- feocromocitoma sin tratamiento;
- mujer embarazada;
- Mujer lactante;
- Enfermedad arterial periférica;
- Paciente con marcapasos;
- Tratamiento crónico con un bloqueador beta;
- Tratamiento concomitante con bepridilo, diltiazem, verapamilo, amiodarona, propafenona, antiarrítmicos Clase Ia (hidroquinidina, disopiramida) o baclofeno;
- Paciente < 18 años;
- Paciente bajo el cuidado de un tutor;
- Futilidad terapéutica;
- Falta de seguro médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Sin intervención: Grupo de control (GC)
Grupo control: sin administración de esmolol
|
|
|
Experimental: Grupo 10 (G10)
Esmolol dosificado para reducir la frecuencia cardíaca en un 10 % en comparación con la frecuencia cardíaca basal
|
Esmolol se administrará durante 24 horas, comenzando con un período de titulación para determinar la dosis mínima que permita lograr la reducción aleatoria de la frecuencia cardíaca del 10 % o 20 %, según lo definido por la aleatorización. La titulación se realizará en secuencias de dosis crecientes, comenzando con 5 μg/kg/min como dosis inicial y aumentando 5 μg/kg/min cada 30 minutos hasta que se obtenga la reducción de la frecuencia cardíaca deseada. La dosis máxima es de 200 μg/kg/min. La dosis titulada se mantendrá durante un total de 24 horas.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 20 (G20)
Esmolol dosificado para reducir la frecuencia cardíaca en un 20 % en comparación con la frecuencia cardíaca inicial
|
Esmolol se administrará durante 24 horas, comenzando con un período de titulación para determinar la dosis mínima que permita lograr la reducción aleatoria de la frecuencia cardíaca del 10 % o 20 %, según lo definido por la aleatorización. La titulación se realizará en secuencias de dosis crecientes, comenzando con 5 μg/kg/min como dosis inicial y aumentando 5 μg/kg/min cada 30 minutos hasta que se obtenga la reducción de la frecuencia cardíaca deseada. La dosis máxima es de 200 μg/kg/min. La dosis titulada se mantendrá durante un total de 24 horas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparación de parámetros hemodinámicos entre 3 grupos
Periodo de tiempo: 24 horas
|
3 grupos: GC, G10 y G20. La tolerancia hemodinámica se considerará satisfactoria si la variación de la PAM y gasto cardíaco inducida por esmolol no supera el 15% del valor basal (H0). |
24 horas
|
|
Efecto inmunomodulador
Periodo de tiempo: 24 horas
|
El efecto inmunomodulador del esmolol se evaluará principalmente por la relación IL6/IL10. La disminución de esta relación en comparación con el valor basal (H0) se considerará como un indicador de la eficacia del esmolol como inmunomodulador. |
24 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparación del número y la gravedad de las fallas orgánicas, entre los 3 grupos
Periodo de tiempo: 28 días
|
3 grupos serán evaluados por puntuación SOFA.
|
28 días
|
|
Comparación de la actividad del sistema nervioso autónomo entre los 3 grupos
Periodo de tiempo: 24 horas
|
Análisis del espectro de potencia de la variabilidad de la frecuencia cardíaca.
|
24 horas
|
|
Comparación de la mortalidad en los 3 grupos
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
|
|
Comparación en los 3 grupos de las correlaciones entre los biomarcadores y los datos hemodinámicos
Periodo de tiempo: 24 horas
|
Los biomarcadores en los niveles plasmáticos: cortisol, catecolaminas, citoquinas proinflamatorias y citoquinas antiinflamatorias.
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Choque séptico
- Choque
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Esmolol
Otros números de identificación del estudio
- P120912
- 2013-005174-22 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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