Étude pilote de phase II : tolérance hémodynamique et effets anti-inflammatoires de l'esmolol pendant le traitement du choc septique (THANE)
Le but de cette étude est :
- d'évaluer la tolérance hémodynamique de l'esmolol titré pour obtenir un abaissement de la fréquence cardiaque de 10% ou 20%.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Lors d'un choc septique, les conséquences d'un traitement par un β1-bloquant sur l'inflammation et la variabilité cardiovasculaire sont inconnues. L'utilisation d'esmolol devrait avoir des effets positifs sur l'inflammation et la tolérance hémodynamique. Ces effets sont probablement dose-dépendants.
L'étude recrutera des patients adultes hospitalisés en réanimation, pour un choc septique sévère nécessitant un traitement par un vasopresseur.
Au total, 45 patients seront inclus. Parmi ces 45 patients, 15 patients seront randomisés dans le groupe témoin. 30 patients seront randomisés pour recevoir Esmolol dans le but de diminuer la fréquence cardiaque de 10 % (groupe G10, n = 15) ou de 20 % (groupe G20, n = 15). Esmolol sera administré pendant 24 heures.
Cette étude multicentrique sera réalisée dans 3 sites d'investigation.
Les paramètres suivants seront évalués à différents moments au cours des 28 jours de suivi de chaque patient, principalement :
- Origine du sepsis, score SOFA.
- Les paramètres hémodynamiques seront enregistrés en continu pendant les 24 heures de la période expérimentale.
- La variabilité cardiovasculaire (pression artérielle et fréquence cardiaque) sera enregistrée pendant 24 heures.
- 3 échographies cardiaques à H0, H12 et H24 seront réalisées.
Les paramètres biologiques seront prélevés à H0, H6, H12 et H24 : Ils comprennent des paramètres biologiques standards (Urée, Créatinine, Bilirubine,……) et des paramètres spécifiques (catécholamines, vasopressine, insuline, cortisol, cytokines pro-inflammatoires et cytokines anti-inflammatoires). Les dosages seront réalisés uniquement à H0, H12 et H24 afin d'étudier :
- L'expression des récepteurs adrénergiques et leurs polymorphismes génétiques sur les cellules immunitaires circulantes.
- L'équilibre Th1/Th2 dans les cellules immunitaires.
Chaque patient sera suivi pendant 28 jours.
La variation de la PAM et du débit cardiaque induite par l'esmolol ne doit pas dépasser 15 % des valeurs de base. Si la variation est plus importante, l'administration d'esmolol sera arrêtée et la tolérance hémodynamique sera définie comme mauvaise.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Haute Des Seine
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Garches, Haute Des Seine, France, 92380
- ICU, Hôpital Raymond Poincaré
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient âgé de ≥ 18 ans ;
- Patient en choc septique ;
- Patient avec cathéter artériel, cathéter veineux central avec PVC et PiCCO ;
- Consentement signé par le patient. En l'absence d'un consentement signé par le patient lui-même, un consentement d'un membre de la famille sera recherché. Dès que possible, le patient sera informé et invité à signer un consentement pour la poursuite de l'étude ;
- Stabilité hémodynamique du patient pendant 1 heure sans modification de la posologie de noradrénaline ;
- Traitement par noradrénaline pendant moins de 48 heures.
Critère d'exclusion:
- Besoin de noradrénaline > 3 mg/h ;
- Traitement à la dobutamine ;
- Antécédents personnels d'asthme sévère ;
- Antécédents personnels de maladie pulmonaire obstructive chronique grave ;
- Antécédents personnels d'hypertension pulmonaire ;
- Antécédents personnels de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque ;
- Antécédents personnels de bloc sino-auriculaire sans stimulateur cardiaque ;
- Insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection < 40 % ;
- Bradycardie nodale auriculo-ventriculaire sévère (fréquence cardiaque < 70 bpm) ;
- Pression artérielle moyenne < 65 mm Hg ;
- Hypersensibilité à l'esmolol;
- angine de Prinzmetal ;
- Phéochromocytome sans traitement ;
- femme enceinte;
- Femme allaitante;
- maladie artérielle périphérique ;
- Patient avec stimulateur cardiaque ;
- Traitement chronique avec un bêta-bloquant ;
- Traitement concomitant par bépridil, diltiazem, vérapamil, amiodarone, propafénone, antiarythmiques de classe Ia (hydroquinidine, disopyramide) ou baclofène ;
- Patient < 18 ans ;
- Patient sous la garde d'un tuteur ;
- Futilité thérapeutique ;
- Absence d'assurance médicale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe de contrôle (GC)
Groupe témoin : pas d'administration d'esmolol
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Expérimental: Groupe 10 (G10)
Esmolol titré afin de réduire la fréquence cardiaque de 10 % par rapport à la fréquence cardiaque de base
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Esmolol sera administré pendant 24 heures, en commençant par une période de titration pour déterminer la dose minimale permettant d'atteindre la réduction randomisée de la fréquence cardiaque de 10 % ou 20 %, telle que définie par la randomisation. La titration sera effectuée en séquences de doses croissantes, en commençant par 5 μg/kg/min comme dose initiale, et en augmentant de 5 μg/kg/min toutes les 30 minutes jusqu'à ce que la réduction cible de la fréquence cardiaque soit obtenue. La dose maximale est de 200 µg/kg/min. La dose titrée sera maintenue pendant une durée totale de 24 heures.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 20 (G20)
Esmolol titré afin de réduire la fréquence cardiaque de 20 % par rapport à la fréquence cardiaque de base
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Esmolol sera administré pendant 24 heures, en commençant par une période de titration pour déterminer la dose minimale permettant d'atteindre la réduction randomisée de la fréquence cardiaque de 10 % ou 20 %, telle que définie par la randomisation. La titration sera effectuée en séquences de doses croissantes, en commençant par 5 μg/kg/min comme dose initiale, et en augmentant de 5 μg/kg/min toutes les 30 minutes jusqu'à ce que la réduction cible de la fréquence cardiaque soit obtenue. La dose maximale est de 200 µg/kg/min. La dose titrée sera maintenue pendant une durée totale de 24 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des paramètres hémodynamiques entre 3 groupes
Délai: 24 heures
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3 groupes : GC, G10 et G20. La tolérance hémodynamique sera considérée comme satisfaisante si la variation de PAM et de débit cardiaque induite par l'esmolol n'excède pas 15% de la valeur initiale (H0). |
24 heures
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Effet immunomodulateur
Délai: 24 heures
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L'effet immunomodulateur de l'esmolol sera évalué notamment par le rapport IL6/IL10. La diminution de ce rapport par rapport à la valeur à l'inclusion (H0) sera considérée comme un indicateur de l'efficacité de l'esmolol en tant qu'immunomodulateur. |
24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison du nombre et de la gravité des défaillances d'organes, entre les 3 groupes
Délai: 28 jours
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3 groupes seront évalués par score SOFA.
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28 jours
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Comparaison de l'activité du système nerveux autonome entre les 3 groupes
Délai: 24 heures
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Analyse du spectre de puissance de la variabilité de la fréquence cardiaque.
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24 heures
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Comparaison de la mortalité dans les 3 groupes
Délai: 28 jours
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28 jours
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Comparaison dans les 3 groupes des corrélations entre les biomarqueurs et les données hémodynamiques
Délai: 24 heures
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Les biomarqueurs au niveau plasmatique : cortisol, catécholamine, cytokines pro-inflammatoires et cytokines anti-inflammatoires.
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- État septique
- Choc, Septique
- Choc
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Esmolol
Autres numéros d'identification d'étude
- P120912
- 2013-005174-22 (Numéro EudraCT)
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