Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilot fase II undersøgelse: Hæmodynamisk tolerance og antiinflammatoriske virkninger af esmolol under behandling af septisk shock (THANE)

30. august 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Formålet med denne undersøgelse er:

- at evaluere den hæmodynamiske tolerance af esmolol titreret for at opnå en sænkning af hjertefrekvensen på 10 % eller 20 %.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Under septisk shock er konsekvenserne af behandling med en β1-blokker på inflammation og kardiovaskulær variabilitet ukendte. Brugen af ​​esmolol bør have positive effekter på inflammation og hæmodynamisk tolerance. Disse virkninger er sandsynligvis dosisafhængige.

Undersøgelsen vil inkludere voksne patienter indlagt på intensivafdeling for alvorligt septisk shock, der kræver behandling med en vasopressor.

I alt vil 45 patienter blive inkluderet. Blandt disse 45 patienter vil 15 patienter blive randomiseret i kontrolgruppen. 30 patienter vil blive randomiseret til Esmolol med det formål at reducere hjertefrekvensen med 10 % (Gruppe G10, n=15) eller 20 % (Gruppe G20, n=15). Esmolol vil blive administreret i 24 timer.

Denne multicenterundersøgelse vil blive udført på 3 undersøgelsessteder.

Følgende parametre vil blive evalueret på forskellige tidspunkter i løbet af de 28 dages opfølgning af hver patient, primært:

  • Oprindelse af sepsis, SOFA score.
  • Hæmodynamiske parametre vil blive registreret kontinuerligt i de 24 timers forsøgsperiode.
  • Kardiovaskulær variabilitet (arterielt tryk og hjertefrekvens) vil blive registreret i 24 timer.
  • Der udføres 3 ekkokardiogrammer ved H0, H12 og H24.

  • Biologiske parametre vil blive udtaget ved H0, H6, H12 og H24: De inkluderer standard biologiske parametre (Urea, Creatinin, Bilirubin, ……) og specifikke parametre (catecholaminer, vasopressin, insulin, cortisol, proinflammatoriske cytokiner og anti-inflammatoriske cytokiner. Doseringerne udføres kun ved H0, H12 og H24 for at studere:

    • Ekspressionen af ​​adrenerge receptorer og deres genetiske polymorfismer på cirkulerende immunceller.
    • Th1/Th2-balancen i immunceller.

Hver patient vil blive fulgt op i 28 dage.

Variationen af ​​MAP og af hjertevolumen induceret af esmolol bør ikke overstige 15 % af basislinjeværdierne. Hvis variationen er vigtigere, vil administration af esmolol blive stoppet, og den hæmodynamiske tolerance vil blive defineret som dårlig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Haute Des Seine
      • Garches, Haute Des Seine, Frankrig, 92380
        • ICU, Hôpital Raymond Poincaré

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient i alderen ≥ 18 år;
  • Patient med septisk shock;
  • Patient med arteriekateter, centralt venekateter med PVC og PiCCO;
  • Samtykke underskrevet af patient. I mangel af et samtykke underskrevet af patienten selv, vil der blive anmodet om samtykke fra et familiemedlem. Så hurtigt som muligt vil patienten blive informeret og bedt om at underskrive et samtykke til fortsættelse af undersøgelsen;
  • Hæmodynamisk stabilitet af patienten i 1 time uden ændring i noradrenalin-dosis;
  • Behandling med noradrenalin i mindre end 48 timer.

Ekskluderingskriterier:

  • Behov for noradrenalin > 3 mg/t;
  • Behandling med dobutamin;
  • Personlig historie med svær astma;
  • Personlig historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom;
  • Personlig historie med pulmonal hypertension;
  • Personlig historie med anden grads eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker;
  • Personlig historie med sinoatrial blokering uden pacemaker;
  • Kronisk hjertesvigt med ejektionsfraktion < 40 %;
  • Alvorlig atrioventrikulær nodal bradykardi (hjertefrekvens < 70 bpm);
  • Gennemsnitligt arterielt tryk < 65 mm Hg;
  • Overfølsomhed over for esmolol;
  • Prinzmetal angina;
  • Pheochromocytoma uden behandling;
  • Gravid kvinde;
  • Ammende kvinde;
  • Perifer arteriel sygdom;
  • Patient med pacemaker;
  • Kronisk behandling med en betablokker;
  • Samtidig behandling med bepridil, diltiazem, verapamil, amiodaron, propafenon, klasse Ia antiarytmika (hydroquinidin, disopyramid) eller baclofen;
  • Patient < 18 år;
  • Patient under en værges pleje;
  • Terapeutisk nytteløshed;
  • Mangel på sygesikring.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Kontrolgruppe (GC)
Kontrolgruppe: ingen administration af esmolol
Eksperimentel: Gruppe 10 (G10)
Esmolol blev titreret for at reducere hjertefrekvensen med 10 % sammenlignet med baseline-pulsen
Medicin: Esmolol administration

Esmolol vil blive administreret i løbet af 24 timer, begyndende med en titreringsperiode for at bestemme den minimale dosis, der gør det muligt at opnå den randomiserede hjertefrekvensreduktion på 10 % eller 20 %, som defineret ved randomisering.

Titrering vil blive udført i sekvenser med stigende doser, begyndende med 5 μg/kg/min som startdosis, og stigende med 5 μg/kg/min hvert 30. minut, indtil målpulsreduktionen er opnået. Den maksimale dosis er 200 μg/kg/min.

Den titrerede dosis vil blive bibeholdt i en samlet varighed på 24 timer.

Andre navne:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml
Eksperimentel: Gruppe 20 (G20)
Esmolol blev titreret for at reducere hjertefrekvensen med 20 % sammenlignet med baseline-pulsen
Medicin: Esmolol administration

Esmolol vil blive administreret i løbet af 24 timer, begyndende med en titreringsperiode for at bestemme den minimale dosis, der gør det muligt at opnå den randomiserede hjertefrekvensreduktion på 10 % eller 20 %, som defineret ved randomisering.

Titrering vil blive udført i sekvenser med stigende doser, begyndende med 5 μg/kg/min som startdosis, og stigende med 5 μg/kg/min hvert 30. minut, indtil målpulsreduktionen er opnået. Den maksimale dosis er 200 μg/kg/min.

Den titrerede dosis vil blive bibeholdt i en samlet varighed på 24 timer.

Andre navne:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af hæmodynamiske parametre mellem 3 grupper
Tidsramme: 24 timer

3 grupper: GC, G10 og G20.

Den hæmodynamiske tolerance vil blive betragtet som tilfredsstillende, hvis variationen af ​​MAP og cardiac output induceret af esmolol ikke overstiger 15 % af baseline (H0).
24 timer
Immunmodulerende effekt
Tidsramme: 24 timer

Immunmodulerende virkning af esmolol vil især blive evalueret ved forholdet mellem IL6/IL10.

Faldet af dette forhold i sammenligning med værdien ved baseline (H0) vil blive betragtet som en indikator for esmolols effektivitet som immunmodulator.
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af antal og sværhedsgrad af organsvigt, mellem de 3 grupper
Tidsramme: 28 dage
3 grupper vil blive evalueret efter SOFA-score.
28 dage
Sammenligning af aktiviteten i det autonome nervesystem mellem de 3 grupper
Tidsramme: 24 timer
Effektspektrumanalyse af hjertefrekvensvariabilitet.
24 timer
Sammenligning af dødelighed i de 3 grupper
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Sammenligning i de 3 grupper af korrelationerne mellem biomarkørerne og de hæmodynamiske data
Tidsramme: 24 timer
Biomarkørerne i plasmaniveauer: cortisol, katekolamin, proinflammatoriske cytokiner og antiinflammatoriske cytokiner.
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Baxter Healthcare Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2014

Først opslået (Anslået)

22. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

31. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P120912
  • 2013-005174-22 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Septisk chok

Kliniske forsøg med Esmolol administration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner