Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie fáze II: Hemodynamická tolerance a protizánětlivé účinky esmololu během léčby septického šoku (THANE)

30. srpna 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Účelem této studie je:

- vyhodnotit hemodynamickou toleranci esmololu titrovaného k dosažení snížení srdeční frekvence o 10 % nebo 20 %.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během septického šoku nejsou známy důsledky léčby β1-blokátorem na zánět a kardiovaskulární variabilitu. Užívání esmololu by mělo mít pozitivní účinky na zánět a hemodynamickou toleranci. Tyto účinky jsou pravděpodobně závislé na dávce.

Do studie budou zařazeni dospělí pacienti hospitalizovaní na JIP pro těžký septický šok vyžadující léčbu vazopresorem.

Celkem bude zahrnuto 45 pacientů. Z těchto 45 pacientů bude 15 pacientů randomizováno do kontrolní skupiny. 30 pacientů bude randomizováno k Esmololu s cílem snížit srdeční frekvenci o 10 % (skupina G10, n=15) nebo 20 % (skupina G20, n=15). Esmolol bude podáván po dobu 24 hodin.

Tato multicentrická studie bude provedena na 3 výzkumných místech.

Následující parametry budou hodnoceny v různých okamžicích během 28denního sledování každého pacienta, zejména:

  • Původ sepse, skóre SOFA.
  • Hemodynamické parametry budou průběžně zaznamenávány po dobu 24 hodin experimentálního období.
  • Kardiovaskulární variabilita (arteriální tlak a srdeční frekvence) bude zaznamenávána po dobu 24 hodin.
  • Budou provedeny 3 echokardiogramy v H0, H12 a H24.

  • Biologické parametry budou odebírány v H0, H6, H12 a H24: Zahrnují standardní biologické parametry (močovina, kreatinin, bilirubin,……) a specifické parametry (katecholaminy, vasopresin, inzulín, kortizol, prozánětlivé cytokiny a protizánětlivé cytokiny). Dávkování bude prováděno pouze v H0, H12 a H24 za účelem studia:

    • Exprese adrenergních receptorů a jejich genetické polymorfismy na cirkulujících imunitních buňkách.
    • Rovnováha Th1/Th2 v imunitních buňkách.

Každý pacient bude sledován po dobu 28 dnů.

Změny MAP a srdečního výdeje vyvolané esmololem by neměly překročit 15 % výchozích hodnot. Pokud je změna důležitější, podávání esmololu se zastaví a hemodynamická tolerance bude definována jako špatná.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Haute Des Seine
      • Garches, Haute Des Seine, Francie, 92380
        • ICU, Hôpital Raymond Poincaré

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient ve věku ≥ 18 let;
  • pacient se septickým šokem;
  • Pacient s arteriálním katétrem, centrálním žilním katétrem s PVC a PiCCO;
  • Souhlas podepsaný pacientem. V případě absence souhlasu podepsaného samotným pacientem bude vyžadován souhlas rodinného příslušníka. Co nejdříve bude pacient informován a požádán o podpis souhlasu s pokračováním studie;
  • Hemodynamická stabilita pacienta během 1 hodiny bez změny dávkování norepinefrinu;
  • Léčba noradrenalinem po dobu kratší než 48 hodin.

Kritéria vyloučení:

  • Potřeba noradrenalinu > 3 mg/h;
  • Léčba dobutaminem;
  • Těžké astma v osobní anamnéze;
  • Osobní anamnéza těžké chronické obstrukční plicní nemoci;
  • Osobní anamnéza plicní hypertenze;
  • Osobní anamnéza atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru;
  • Osobní anamnéza sinoatriálního bloku bez kardiostimulátoru;
  • Chronické srdeční selhání s ejekční frakcí < 40 %;
  • Těžká atrioventrikulární nodální bradykardie (srdeční frekvence < 70 tepů/min);
  • Střední arteriální tlak < 65 mm Hg;
  • Hypersenzitivita na esmolol;
  • Prinzmetalova angina;
  • feochromocytom bez léčby;
  • Těhotná žena;
  • Kojící žena;
  • onemocnění periferních tepen;
  • Pacient s kardiostimulátorem;
  • Chronická léčba betablokátorem;
  • Současná léčba bepridilem, diltiazemem, verapamilem, amiodaronem, propafenonem, antiarytmiky třídy Ia (hydrochinidin, disopyramid) nebo baklofenem;
  • Pacient < 18 let;
  • Pacient v péči opatrovníka;
  • Terapeutická marnost;
  • Nedostatek zdravotního pojištění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Kontrolní skupina (GC)
Kontrolní skupina: bez podávání esmololu
Experimentální: Skupina 10 (G10)
Esmolol titrován tak, aby se srdeční frekvence snížila o 10 % ve srovnání s výchozí srdeční frekvencí
Lék: Podávání esmololu

Esmolol bude podáván během 24 hodin, počínaje obdobím titrace ke stanovení minimální dávky umožňující dosáhnout randomizovaného snížení srdeční frekvence o 10 % nebo 20 %, jak je definováno randomizací.

Titrace se bude provádět v sekvencích zvyšujících se dávek, počínaje počáteční dávkou 5 μg/kg/min a zvyšující se o 5 μg/kg/min každých 30 minut, dokud se nedosáhne cílového snížení srdeční frekvence. Maximální dávka je 200 μg/kg/min.

Titrovaná dávka bude udržována po celkovou dobu 24 hodin.

Ostatní jména:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml
Experimentální: Skupina 20 (G20)
Esmolol titrován tak, aby se srdeční frekvence snížila o 20 % ve srovnání s výchozí srdeční frekvencí
Lék: Podávání esmololu

Esmolol bude podáván během 24 hodin, počínaje obdobím titrace ke stanovení minimální dávky umožňující dosáhnout randomizovaného snížení srdeční frekvence o 10 % nebo 20 %, jak je definováno randomizací.

Titrace se bude provádět v sekvencích zvyšujících se dávek, počínaje počáteční dávkou 5 μg/kg/min a zvyšující se o 5 μg/kg/min každých 30 minut, dokud se nedosáhne cílového snížení srdeční frekvence. Maximální dávka je 200 μg/kg/min.

Titrovaná dávka bude udržována po celkovou dobu 24 hodin.

Ostatní jména:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání hemodynamických parametrů mezi 3 skupinami
Časové okno: 24 hodin

3 skupiny: GC, G10 a G20.

Hemodynamická tolerance bude považována za uspokojivou, pokud variace MAP a srdečního výdeje vyvolané esmololem nepřekročí 15 % výchozí hodnoty (H0).
24 hodin
Imunomodulační účinek
Časové okno: 24 hodin

Imunomodulační účinek esmololu bude hodnocen zejména poměrem IL6 / IL10.

Pokles tohoto poměru ve srovnání s výchozí hodnotou (H0) bude považován za indikátor účinnosti esmololu jako imunomodulátoru.
24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání počtu a závažnosti selhání orgánů mezi 3 skupinami
Časové okno: 28 dní
3 skupiny budou hodnoceny skóre SOFA.
28 dní
Srovnání aktivity autonomního nervového systému mezi 3 skupinami
Časové okno: 24 hodin
Analýza výkonového spektra variability srdeční frekvence.
24 hodin
Srovnání úmrtnosti ve 3 skupinách
Časové okno: 28 dní
28 dní
Srovnání korelací mezi biomarkery a hemodynamickými daty ve 3 skupinách
Časové okno: 24 hodin
Biomarkery v plazmatických hladinách: kortizol, katecholamin, prozánětlivé cytokiny a protizánětlivé cytokiny.
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Baxter Healthcare Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

31. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P120912
  • 2013-005174-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Septický šok

Klinické studie na Podávání esmololu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit