Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti fázis II. vizsgálat: Hemodinamikai tolerancia és az esmolol gyulladáscsökkentő hatásai a szeptikus sokk kezelése során (THANE)

2023. augusztus 30. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ennek a tanulmánynak a célja:

- az esmolol hemodinamikai toleranciájának értékelésére titrálva, hogy a pulzusszám 10%-kal vagy 20%-kal csökkenjen.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szeptikus sokk során a β1-blokkoló kezelésnek a gyulladásra és a kardiovaszkuláris variabilitásra gyakorolt ​​hatása ismeretlen. Az esmolol használatának pozitív hatással kell lennie a gyulladásra és a hemodinamikai toleranciára. Ezek a hatások valószínűleg dózisfüggőek.

A vizsgálatba olyan felnőtt betegeket vonnak be, akik intenzív osztályra kerültek súlyos szeptikus sokk miatt, amely vazopresszoros kezelést igényel.

Összesen 45 beteget vonnak be. A 45 beteg közül 15 beteget randomizálnak a kontrollcsoportba. 30 beteget randomizálnak Esmolol-kezelésre azzal a céllal, hogy a szívfrekvenciát 10%-kal (G10 csoport, n=15) vagy 20%-kal (G20 csoport, n=15) csökkentsék. Az Esmolol-t 24 órán keresztül kell beadni.

Ezt a többközpontú vizsgálatot 3 vizsgálati helyszínen hajtják végre.

A következő paraméterek értékelése különböző időpontokban történik az egyes betegek 28 napos követése során, főként:

  • A szepszis eredete, SOFA pontszám.
  • A hemodinamikai paramétereket folyamatosan rögzítjük a kísérleti időszak 24 órájában.
  • A kardiovaszkuláris variabilitást (artériás nyomás és pulzusszám) 24 órán keresztül rögzítik.
  • 3 echokardiogramot készítenek a H0, H12 és H24 időpontokban.

  • A biológiai paraméterek mintavétele H0, H6, H12 és H24 időpontban történik: Ide tartoznak a standard biológiai paraméterek (karbamid, kreatinin, bilirubin,……) és specifikus paraméterek (katekolaminok, vazopresszin, inzulin, kortizol, gyulladáskeltő citokinek és gyulladásgátló citokinek). Az adagolást csak a H0, H12 és H24 időpontban kell elvégezni a következők tanulmányozása érdekében:

    • Adrenerg receptorok expressziója és genetikai polimorfizmusai keringő immunsejteken.
    • A Th1/Th2 egyensúly az immunsejtekben.

Minden beteget 28 napon keresztül nyomon követnek.

A MAP és a perctérfogat esmolol által kiváltott változása nem haladhatja meg a kiindulási értékek 15%-át. Ha a változás fontosabb, az esmolol beadását leállítjuk, és a hemodinamikai toleranciát rossznak minősítjük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Haute Des Seine
      • Garches, Haute Des Seine, Franciaország, 92380
        • ICU, Hôpital Raymond Poincaré

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 18 éves beteg;
  • Szeptikus sokkban szenvedő beteg;
  • Beteg artériás katéterrel, centrális vénás katéterrel PVC-vel és PiCCO-val;
  • A beteg által aláírt beleegyezés. A beteg által aláírt beleegyező nyilatkozat hiányában egy családtag beleegyezését kell kérni. A lehető legrövidebb időn belül tájékoztatják a beteget, és felkérik, hogy írjon alá beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat folytatásához;
  • A beteg hemodinamikai stabilitása 1 órán keresztül a noradrenalin dózisának változása nélkül;
  • Kevesebb mint 48 órás noradrenalin kezelés.

Kizárási kritériumok:

  • noradrenalin szükséglet > 3 mg/h;
  • Dobutamin kezelés;
  • súlyos asztma személyes anamnézisében;
  • Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség személyes anamnézisében;
  • Pulmonális hipertónia személyes anamnézisében;
  • Másodfokú vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk anamnézisében pacemaker nélkül;
  • A szívritmus-szabályozó nélküli sinoatriális blokk személyes története;
  • Krónikus szívelégtelenség <40% ejekciós frakcióval;
  • Súlyos atrioventrikuláris csomóponti bradycardia (pulzusszám < 70 bpm);
  • Átlagos artériás nyomás < 65 Hgmm;
  • Esmolollal szembeni túlérzékenység;
  • Prinzmetal angina;
  • Pheochromocytoma kezelés nélkül;
  • Terhes nő;
  • Szoptató nő;
  • Perifériás artériás betegség;
  • pacemakerrel rendelkező beteg;
  • Krónikus kezelés béta-blokkolóval;
  • Egyidejű kezelés bepridillal, diltiazemmel, verapamillal, amiodaronnal, propafenonnal, Ia osztályú antiarritmiás szerekkel (hidrokinidin, dizopiramid) vagy baklofennel;
  • 18 évnél fiatalabb beteg;
  • Gyám felügyelete alatt álló beteg;
  • Terápiás haszontalanság;
  • Egészségbiztosítás hiánya.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Kontrollcsoport (GC)
Kontroll csoport: esmolol beadás nélkül
Kísérleti: 10. csoport (G10)
Az Esmolol titrálása a pulzusszám 10%-os csökkentésére szolgált az alapértékhez képest
Drog: Esmolol beadása

Az Esmolol-t 24 órán keresztül kell beadni, egy titrálási periódussal kezdve, hogy meghatározzák azt a minimális dózist, amely lehetővé teszi a randomizált, 10%-os vagy 20%-os, randomizált szívfrekvencia-csökkenést, a randomizáció által meghatározott módon.

A titrálást növekvő dózisok sorozatában hajtják végre, kezdve 5 μg/kg/perc kezdeti dózissal, majd 5 μg/kg/perccel 30 percenként növelve, amíg a pulzusszám célértékét el nem érik. A maximális adag 200 μg/kg/perc.

A titrált adagot összesen 24 órán át fenntartják.

Más nevek:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml
Kísérleti: 20. csoport (G20)
Az Esmolol titrálása annak érdekében, hogy a pulzusszám 20%-kal csökkenjen a kiindulási pulzusszámhoz képest
Drog: Esmolol beadása

Az Esmolol-t 24 órán keresztül kell beadni, egy titrálási periódussal kezdve, hogy meghatározzák azt a minimális dózist, amely lehetővé teszi a randomizált, 10%-os vagy 20%-os, randomizált szívfrekvencia-csökkenést, a randomizáció által meghatározott módon.

A titrálást növekvő dózisok sorozatában hajtják végre, kezdve 5 μg/kg/perc kezdeti dózissal, majd 5 μg/kg/perccel 30 percenként növelve, amíg a pulzusszám célértékét el nem érik. A maximális adag 200 μg/kg/perc.

A titrált adagot összesen 24 órán át fenntartják.

Más nevek:
  • BREVIBLOC 10 mg/ml

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hemodinamikai paraméterek összehasonlítása 3 csoport között
Időkeret: 24 óra

3 csoport: GC, G10 és G20.

A hemodinamikai tolerancia akkor tekinthető kielégítőnek, ha a MAP és a perctérfogat esmolol által kiváltott változása nem haladja meg az alapvonal (H0) 15%-át.
24 óra
Immunmoduláló hatás
Időkeret: 24 óra

Az esmolol immunmoduláló hatását különösen az IL6/IL10 arány alapján értékeljük.

Ennek az aránynak a csökkenése a kiindulási értékhez (H0) képest az esmolol immunmodulátor hatásosságának mutatójának tekintendő.
24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szervi elégtelenségek számának és súlyosságának összehasonlítása a 3 csoport között
Időkeret: 28 nap
3 csoportot SOFA pontszámmal értékelnek.
28 nap
Az autonóm idegrendszer aktivitásának összehasonlítása a 3 csoport között
Időkeret: 24 óra
A szívfrekvencia variabilitásának teljesítményspektrum elemzése.
24 óra
A mortalitás összehasonlítása a 3 csoportban
Időkeret: 28 nap
28 nap
A biomarkerek és a hemodinamikai adatok közötti összefüggések összehasonlítása a 3 csoportban
Időkeret: 24 óra
A plazmaszint biomarkerei: kortizol, katekolamin, gyulladást okozó citokinek és gyulladásgátló citokinek.
24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Baxter Healthcare Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 18.

Első közzététel (Becsült)

2014. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P120912
  • 2013-005174-22 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel