Estudo Piloto Fase II: Tolerância Hemodinâmica e Efeitos Antiinflamatórios do Esmolol Durante o Tratamento do Choque Séptico (THANE)
O objetivo deste estudo é:
- avaliar a tolerância hemodinâmica do esmolol titulado para obter uma redução da frequência cardíaca de 10% ou 20%.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante o choque séptico, as consequências do tratamento com um bloqueador β1 na inflamação e na variabilidade cardiovascular são desconhecidas. O uso de esmolol deve ter efeitos positivos na inflamação e na tolerância hemodinâmica. Estes efeitos são provavelmente dependentes da dose.
O estudo incluirá pacientes adultos internados em UTI, por choque séptico grave, necessitando de tratamento com um vasopressor.
Um total de 45 pacientes serão incluídos. Destes 45 pacientes, 15 pacientes serão randomizados no grupo controle. 30 pacientes serão randomizados para Esmolol com o objetivo de diminuir a frequência cardíaca em 10% (Grupo G10, n=15) ou 20% (Grupo G20, n=15). Esmolol será administrado por 24 horas.
Este estudo multicêntrico será realizado em 3 locais de investigação.
Os seguintes parâmetros serão avaliados em diferentes momentos durante os 28 dias de acompanhamento de cada paciente, principalmente:
- Origem da sepse, escore SOFA.
- Os parâmetros hemodinâmicos serão registrados continuamente durante as 24 horas do período experimental.
- A variabilidade cardiovascular (pressão arterial e frequência cardíaca) será registrada por 24 horas.
- Serão realizados 3 ecocardiogramas em H0, H12 e H24.
Parâmetros biológicos serão amostrados em H0, H6, H12 e H24: Eles incluem parâmetros biológicos padrão (ureia, creatinina, bilirrubina,……) e parâmetros específicos (catecolaminas, vasopressina, insulina, cortisol, citocinas pró-inflamatórias e citocinas anti-inflamatórias. As dosagens serão realizadas apenas em H0, H12 e H24 a fim de estudar:
- A expressão de receptores adrenérgicos e seus polimorfismos genéticos em células imunes circulantes.
- O equilíbrio Th1/Th2 nas células imunes.
Cada paciente será acompanhado por 28 dias.
A variação da PAM e do débito cardíaco induzida pelo esmolol não deve exceder 15% dos valores basais. Se a variação for mais importante, a administração de esmolol será interrompida e a tolerância hemodinâmica será definida como pobre.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Haute Des Seine
-
Garches, Haute Des Seine, França, 92380
- ICU, Hôpital Raymond Poincaré
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com idade ≥ 18 anos;
- Paciente com choque séptico;
- Paciente com cateter arterial, cateter venoso central com PVC e PiCCO;
- Consentimento assinado pelo paciente. Na ausência de consentimento assinado pelo próprio paciente, será solicitado o consentimento de um familiar. Assim que possível, o paciente será informado e solicitado a assinar um consentimento para a continuação do estudo;
- Estabilidade hemodinâmica do paciente durante 1 hora sem alteração na dosagem de norepinefrina;
- Tratamento com noradrenalina por menos de 48 horas.
Critério de exclusão:
- Necessidade de noradrenalina > 3 mg/h;
- Tratamento com dobutamina;
- História pessoal de asma grave;
- História pessoal de doença pulmonar obstrutiva crônica grave;
- História pessoal de hipertensão pulmonar;
- História pessoal de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo;
- História pessoal de bloqueio sinoatrial sem marcapasso;
- Insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção < 40%;
- Bradicardia nodal atrioventricular grave (frequência cardíaca < 70 bpm);
- Pressão arterial média < 65 mm Hg;
- Hipersensibilidade ao esmolol;
- Angina de Prinzmetal;
- Feocromocitoma sem tratamento;
- Mulher grávida;
- Mulher que amamenta;
- Doença arterial periférica;
- Paciente com marcapasso;
- Tratamento crônico com betabloqueador;
- Tratamento concomitante com bepridil, diltiazem, verapamil, amiodarona, propafenona, antiarrítmicos Classe Ia (hidroquinidina, disopiramida) ou baclofeno;
- Paciente < 18 anos;
- Paciente sob os cuidados de um responsável;
- Futilidade terapêutica;
- Falta de seguro médico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: Grupo de controle (GC)
Grupo controle: sem administração de esmolol
|
|
|
Experimental: Grupo 10 (G10)
Esmolol titulado para reduzir a frequência cardíaca em 10% em comparação com a frequência cardíaca basal
|
O esmolol será administrado durante 24 horas, começando com um período de titulação para determinar a dose mínima que permita atingir a redução aleatória da frequência cardíaca de 10% ou 20%, conforme definido pela randomização. A titulação será realizada em sequências de doses crescentes, iniciando com 5 μg/kg/min como dose inicial, e aumentando 5 μg/kg/min a cada 30 minutos até que a meta de redução da frequência cardíaca seja obtida. A dose máxima é de 200 μg/kg/min. A dose titulada será mantida por um período total de 24 horas.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo 20 (G20)
Esmolol titulado para reduzir a frequência cardíaca em 20% em comparação com a frequência cardíaca basal
|
O esmolol será administrado durante 24 horas, começando com um período de titulação para determinar a dose mínima que permita atingir a redução aleatória da frequência cardíaca de 10% ou 20%, conforme definido pela randomização. A titulação será realizada em sequências de doses crescentes, iniciando com 5 μg/kg/min como dose inicial, e aumentando 5 μg/kg/min a cada 30 minutos até que a meta de redução da frequência cardíaca seja obtida. A dose máxima é de 200 μg/kg/min. A dose titulada será mantida por um período total de 24 horas.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação de parâmetros hemodinâmicos entre 3 grupos
Prazo: 24 horas
|
3 grupos: GC, G10 e G20. A tolerância hemodinâmica será considerada satisfatória se a variação da PAM e do débito cardíaco induzidos pelo esmolol não ultrapassar 15% da linha de base (H0). |
24 horas
|
|
Efeito imunomodulador
Prazo: 24 horas
|
O efeito imunomodulador do esmolol será avaliado notadamente pela relação IL6/IL10. A diminuição dessa razão em comparação com o valor basal (H0) será considerada um indicador da eficácia do esmolol como imunomodulador. |
24 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação do número e gravidade das falências de órgãos, entre os 3 grupos
Prazo: 28 dias
|
3 grupos serão avaliados pelo escore SOFA.
|
28 dias
|
|
Comparação da atividade do sistema nervoso autônomo entre os 3 grupos
Prazo: 24 horas
|
Análise do espectro de potência da variabilidade da frequência cardíaca.
|
24 horas
|
|
Comparação da mortalidade nos 3 grupos
Prazo: 28 dias
|
28 dias
|
|
|
Comparação nos 3 grupos das correlações entre os biomarcadores e os dados hemodinâmicos
Prazo: 24 horas
|
Os biomarcadores nos níveis plasmáticos: cortisol, catecolamina, citocinas pró-inflamatórias e citocinas anti-inflamatórias.
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Sepse
- Choque, Séptico
- Choque
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Esmolol
Outros números de identificação do estudo
- P120912
- 2013-005174-22 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Administração de esmolol
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Instituto de Salud Carlos IIIRecrutamentoDiabetes Mellitus | Cirrose | Distúrbios oncológicosEspanha
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreDesconhecido
-
AOP Orphan Pharmaceuticals AGConcluídoVoluntários Saudáveis | Estudo Farmacocinético/DinâmicoRepública Checa
-
Aretaieion University HospitalRecrutamentoDor, Pós-operatório | Analgesia | Dor, Aguda | Dor Nociceptiva | Correção de Hérnia Inguinal | Dor Crônica Pós-Cirúrgica | EsmololGrécia
-
David N. Proctor, PhDConcluídoEnvelhecimentoEstados Unidos
-
Hospital de BaseDesconhecidoInstabilidade Hemodinâmica | BetabloqueadorBrasil
-
Novalead Pharma Private LimitedConcluídoÚlcera do pé diabéticoÍndia
-
National Medical Research Center for Cardiology...RecrutamentoInfarto do miocárdio | Estenose Coronária | Disfunção Microvascular CoronáriaFederação Russa
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRetirado
-
Loma Linda UniversityConcluído